FXS6837 para el Tratamiento de Pacientes con IgAN

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos de sexo masculino o femenino con edad ≥18 años con nefropatía por IgA (NIgA) primaria confirmada por biopsia, que cumplan todos los siguientes requisitos:

   1. Una biopsia renal válida realizada en los últimos 8 años;
   2. ≥50% de fibrosis tubulointersticial;
   3. Formación de semilunas presente en ≥50% de los glomérulos;
   4. Si no se dispone de una biopsia histórica, se puede realizar una biopsia durante la fase de selección.
2. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 mL/min/1.73 m² en la fase de selección y al final del período de preparación.
3. Relación proteína/creatinina en orina (RPCO) ≥0.75 g/g en la fase de selección y al final del período de preparación.
4. Se requiere vacunación contra Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae antes del inicio del tratamiento del estudio. Si no se ha vacunado previamente o si se requiere una dosis de refuerzo, la vacunación debe administrarse de acuerdo con las normativas locales al menos 2 semanas antes de la primera dosis. Si el tratamiento debe comenzar antes, se debe iniciar terapia antibiótica profiláctica.
5. Los pacientes deben haber recibido una dosis estable de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o bloqueadores del receptor de angiotensina (BRA), a la dosis diaria máxima aprobada localmente o la dosis máxima tolerada (según criterio del investigador), durante al menos 90 días antes de la primera dosis. Si reciben inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2), antagonistas del receptor de endotelina (ARE) o hidroxicloroquina, las dosis también deben ser estables durante al menos 90 días antes de la primera dosis (según criterio del investigador).

Criterios de exclusión:

1. Nefropatía por IgA (NIgA) secundaria, según definición del investigador.
2. NIgA rápidamente progresiva, definida como ≥50% de disminución de la TFGe (CKD-EPI) en 3 meses, o <50% de disminución pero considerada por el investigador con riesgo de deterioro rápido de la función renal.
3. Otras enfermedades sistémicas asociadas con proteinuria o enfermedad renal crónica (p. ej., nefropatía diabética, nefritis lúpica, vasculitis asociada a ANCA), u obstrucción o disuria grave del tracto urinario.
4. Tratamiento previo con agentes inmunosupresores, incluidos entre otros ciclofosfamida, rituximab, infliximab, eculizumab, canakinumab, micofenolato mofetilo (MMF), micofenolato sódico (MPS), ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus o corticosteroides sistémicos en los 90 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) anteriores a la primera dosis.
5. Tratamiento previo con budesonida oral (Nefecon®) en los 6 meses anteriores a la primera dosis.
6. Tratamiento previo con otros inhibidores del complemento en los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) anteriores a la primera dosis.
7. Resultados positivos en pruebas para VIH; infección activa por sífilis; infección crónica por hepatitis B (HBsAg positivo con ADN del VHB > límite inferior de cuantificación [LIC]); o infección por hepatitis C (anticuerpo contra VHC positivo con ARN del VHC detectable).
8. Tuberculosis activa en la fase de selección.
9. Función hepática anormal clínicamente significativa en la fase de selección, definida como cualquiera de los siguientes: ALT, AST, GGT o ALP >3 × límite superior normal (LSN), o bilirrubina total >2 × LSN.
10. Antecedentes de infección meningocócica.
11. Infección sistémica bacteriana, viral (incluido COVID-19) o fúngica activa en los 14 días anteriores a la primera dosis, o temperatura corporal >38°C en los 7 días anteriores a la primera dosis.