FXS6837 w leczeniu pacjentów z IgAN

Kryteria włączenia:

1. Dorośli pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat z biopsją potwierdzoną pierwotną nefropatią IgA (IgAN), spełniający wszystkie następujące warunki:

   1. Kwalifikująca biopsja nerek wykonana w ciągu ostatnich 8 lat;
   2. ≥50% włóknienia cewkowo-śródmiąższowego;
   3. Tworzenie się półksiężyców obecne w ≥50% kłębuszków;
   4. Jeżeli biopsja historyczna nie jest dostępna, biopsję można wykonać podczas badania przesiewowego.
2. Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m² podczas badania przesiewowego i na końcu okresu wstępnego.
3. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≥0,75 g/g podczas badania przesiewowego i na końcu okresu wstępnego.
4. Wymagane jest szczepienie przeciwko Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae przed rozpoczęciem leczenia w badaniu. Jeśli pacjent nie był wcześniej szczepiony lub wymagane jest podanie dawki przypominającej, szczepienie należy podać zgodnie z lokalnymi przepisami co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką. Jeśli leczenie musi rozpocząć się wcześniej, należy wdrożyć antybiotykoterapię profilaktyczną.
5. Pacjenci muszą otrzymywać stabilną dawkę inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEi) lub blokerów receptora angiotensyny (ARB), w lokalnie zatwierdzonej maksymalnej dawce dobowej lub maksymalnie tolerowanej dawce (według oceny badacza), przez co najmniej 90 dni przed pierwszą dawką. Jeśli pacjenci otrzymują inhibitory kotransportera glukozowo-sodowego-2 (SGLT2i), antagonistów receptora endoteliny (ERA) lub hydroksychlorochinę, dawki również muszą być stabilne przez co najmniej 90 dni przed pierwszą dawką (według oceny badacza).

Kryteria wykluczenia:

1. Wtórna nefropatia IgA (IgAN), zgodnie z definicją badacza.
2. Szybko postępująca IgAN, zdefiniowana jako ≥50% spadek eGFR (CKD-EPI) w ciągu 3 miesięcy lub <50% spadek, ale uznana przez badacza za zagrożoną szybkim pogorszeniem czynności nerek.
3. Inne choroby układowe związane z białkomoczem lub przewlekłą chorobą nerek (np. nefropatia cukrzycowa, nefropatia toczniowa, zapalenie naczyń związane z ANCA) lub ciężka niedrożność dróg moczowych lub dysuria.
4. Wcześniejsze leczenie lekami immunosupresyjnymi, w tym, ale nie ograniczając się do cyklofosfamidu, rytuksymabu, infliksymabu, ekulizumabu, kanakinumabu, mykofenolanu mofetylu (MMF), mykofenolanu sodu (MPS), cyklosporyny, takrolimusu, syrolimusu, ewerolimusu lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 90 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką.
5. Wcześniejsze leczenie doustnym budezonidem (Nefecon®) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
6. Wcześniejsze leczenie innymi inhibitorami dopełniacza w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką.
7. Dodatnie wyniki testów na HIV; aktywna infekcja kiłą; przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni z HBV DNA > dolna granica oznaczalności [LOQ]); lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV z wykrywalnym RNA HCV).
8. Aktywna gruźlica podczas badania przesiewowego.
9. Klinicznie istotna nieprawidłowa czynność wątroby podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako którykolwiek z następujących parametrów: ALT, AST, GGT lub ALP >3 × górna granica normy (ULN) lub całkowita bilirubina >2 × ULN.
10. Wywiad zakażenia meningokokowego.
11. Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa (w tym COVID-19) lub grzybicza w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub temperatura ciała >38°C w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.