FXS6837 til behandling af IgAN-patienter

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år med biopsibekræftet primær IgA-nefropati (IgAN), der opfylder alle følgende:

   1. En kvalificeret nyrebiopsi udført inden for de seneste 8 år;
   2. ≥50% tubulointerstitiel fibrose;
   3. Crescendannelse til stede i ≥50% af glomeruli;
   4. Hvis en historisk biopsi ikke er tilgængelig, kan en biopsi udføres under screening.
2. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m² ved screening og ved afslutningen af run-in-perioden.
3. Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≥0,75 g/g ved screening og ved afslutningen af run-in-perioden.
4. Vaccination mod Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae er påkrævet før start af studiebehandling. Hvis ikke tidligere vaccineret eller hvis en booster er nødvendig, skal vaccination administreres i henhold til lokale forskrifter mindst 2 uger før første dosis. Hvis behandling skal starte tidligere, skal profylaktisk antibiotikaterapi påbegyndes.
5. Patienter skal have modtaget en stabil dosis af angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB) i den lokalt godkendte maksimale daglige dosis eller maksimalt tolererede dosis (efter undersøgerens skøn) i mindst 90 dage før første dosis. Hvis de modtager natrium-glukose-cotransporter-2-hæmmere (SGLT2i), endothelinreceptorantagonister (ERA) eller hydroxychloroquin, skal doserne også være stabile i mindst 90 dage før første dosis (efter undersøgerens skøn).

Eksklusionskriterier:

1. Sekundær IgA-nefropati (IgAN), som defineret af undersøgeren.
2. Hurtigt progressiv IgAN, defineret som ≥50% fald i eGFR (CKD-EPI) inden for 3 måneder, eller <50% fald, men anset af undersøgeren for at være i risiko for hurtig nyrefunktionsforringelse.
3. Andre systemiske sygdomme forbundet med proteinuri eller kronisk nyresygdom (f.eks. diabetisk nefropati, lupus nefritis, ANCA-associeret vaskulitis), eller alvorlig urinvejsobstruktion eller dysuri.
4. Tidligere behandling med immundæmpende midler, herunder men ikke begrænset til cyclophosphamid, rituximab, infliximab, eculizumab, canakinumab, mycophenolat mofetil (MMF), mycophenolat natrium (MPS), cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus eller systemiske kortikosteroider inden for 90 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før første dosis.
5. Tidligere behandling med oral budesonid (Nefecon®) inden for 6 måneder før første dosis.
6. Tidligere behandling med andre komplementhæmmere inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før første dosis.
7. Positive testresultater for HIV; aktiv syfilisinfektion; kronisk hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv med HBV-DNA > nedre grænse for kvantificering [LOQ]); eller hepatitis C-infektion (positiv HCV-antistof med påviseligt HCV-RNA).
8. Aktiv tuberkulose ved screening.
9. Klinisk signifikant unormal leverfunktion ved screening, defineret som en af følgende: ALT, AST, GGT eller ALP >3 × øvre normalgrænse (ULN), eller totalt bilirubin >2 × ULN.
10. Historie med meningokokinfektion.
11. Aktiv systemisk bakteriell, viral (herunder COVID-19) eller svampeinfektion inden for 14 dage før første dosis, eller kropstemperatur >38°C inden for 7 dage før første dosis.