FXS6837 zur Behandlung von IgAN-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit biopsiebestätigter primärer IgA-Nephropathie (IgAN), die alle folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Eine qualifizierende Nierenbiopsie, die in den letzten 8 Jahren durchgeführt wurde;
   2. ≥50 % tubulointerstitielle Fibrose;
   3. Halbbildung in ≥50 % der Glomeruli vorhanden;
   4. Falls keine historische Biopsie verfügbar ist, kann während des Screenings eine Biopsie durchgeführt werden.
2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m² beim Screening und am Ende der Run-in-Periode.
3. Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) ≥0,75 g/g beim Screening und am Ende der Run-in-Periode.
4. Impfung gegen Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae ist vor Beginn der Studienbehandlung erforderlich. Falls nicht zuvor geimpft oder eine Auffrischung erforderlich, sollte die Impfung gemäß lokaler Vorschriften mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht werden. Falls die Behandlung früher beginnen muss, sollte eine prophylaktische Antibiotikatherapie eingeleitet werden.
5. Patienten müssen mindestens 90 Tage vor der ersten Dosis eine stabile Dosis von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACEi) oder Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARB) in der lokal zugelassenen maximalen Tagesdosis oder maximal tolerierten Dosis (nach Ermessen des Prüfers) erhalten haben. Falls Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i), Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) oder Hydroxychloroquin eingenommen werden, müssen die Dosen ebenfalls mindestens 90 Tage vor der ersten Dosis stabil sein (nach Ermessen des Prüfers).

Ausschlusskriterien:

1. Sekundäre IgA-Nephropathie (IgAN), wie vom Prüfer definiert.
2. Schnell fortschreitende IgAN, definiert als ≥50 % Abnahme der eGFR (CKD-EPI) innerhalb von 3 Monaten, oder <50 % Abnahme, aber vom Prüfer als Risiko für eine rasche Nierenfunktionsverschlechterung eingestuft.
3. Andere systemische Erkrankungen, die mit Proteinurie oder chronischer Nierenerkrankung assoziiert sind (z. B. diabetische Nephropathie, Lupusnephritis, ANCA-assoziierte Vaskulitis), oder schwere Harnwegsobstruktion oder Dysurie.
4. Vorherige Behandlung mit Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Rituximab, Infliximab, Eculizumab, Canakinumab, Mycophenolat-Mofetil (MMF), Mycophenolat-Natrium (MPS), Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 90 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis.
5. Vorherige Behandlung mit oralem Budesonid (Nefecon®) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
6. Vorherige Behandlung mit anderen Komplementinhibitoren innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis.
7. Positive Testergebnisse für HIV; aktive Syphilisinfektion; chronische Hepatitis-B-Infektion (HBsAg positiv mit HBV-DNA > untere Grenze der Quantifizierung [LOQ]); oder Hepatitis-C-Infektion (positiver HCV-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA).
8. Aktive Tuberkulose beim Screening.
9. Klinisch signifikant abnormale Leberfunktion beim Screening, definiert als eines der Folgenden: ALT, AST, GGT oder ALP >3 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin >2 × ULN.
10. Anamnese einer Meningokokkeninfektion.
11. Aktive systemische bakterielle, virale (einschließlich COVID-19) oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder Körpertemperatur >38 °C innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.