FXS6837 para o Tratamento de Doentes com IgAN

Critérios de inclusão:

1. Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos com nefropatia por IgA (IgAN) primária confirmada por biópsia, preenchendo todos os seguintes critérios:

   1. Biópsia renal qualificada realizada nos últimos 8 anos;
   2. ≥50% de fibrose tubulointersticial;
   3. Formação de crescentes presente em ≥50% dos glomérulos;
   4. Se não estiver disponível uma biópsia histórica, pode ser realizada uma biópsia durante o rastreio.
2. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m² no rastreio e no final do período de run-in.
3. Razão proteína-creatinina urinária (UPCR) ≥0,75 g/g no rastreio e no final do período de run-in.
4. Vacinação contra Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae é necessária antes do início do tratamento do estudo. Se não vacinado previamente ou se for necessária uma dose de reforço, a vacinação deve ser administrada de acordo com as regulamentações locais pelo menos 2 semanas antes da primeira dose. Se o tratamento tiver de começar mais cedo, deve ser iniciada terapia antibiótica profilática.
5. Os pacientes devem ter recebido uma dose estável de inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou bloqueadores dos recetores da angiotensina (BRA), na dose diária máxima aprovada localmente ou dose maximamente tolerada (segundo critério do investigador), durante pelo menos 90 dias antes da primeira dose. Se estiver a receber inibidores do cotransportador sódio-glucose-2 (SGLT2i), antagonistas dos recetores da endotelina (ERA) ou hidroxicloroquina, as doses também devem ser estáveis durante pelo menos 90 dias antes da primeira dose (segundo critério do investigador).

Critérios de exclusão:

1. Nefropatia por IgA (IgAN) secundária, conforme definido pelo investigador.
2. IgAN rapidamente progressiva, definida como ≥50% de declínio na eGFR (CKD-EPI) dentro de 3 meses, ou <50% de declínio, mas considerada pelo investigador como estando em risco de deterioração rápida da função renal.
3. Outras doenças sistémicas associadas a proteinúria ou doença renal crónica (por exemplo, nefropatia diabética, nefrite lúpica, vasculite associada a ANCA), ou obstrução do trato urinário grave ou disúria.
4. Tratamento prévio com agentes imunossupressores, incluindo, mas não se limitando a, ciclofosfamida, rituximab, infliximab, eculizumab, canakinumab, micofenolato de mofetil (MMF), micofenolato de sódio (MPS), ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus ou corticosteroides sistémicos dentro de 90 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes da primeira dose.
5. Tratamento prévio com budesonido oral (Nefecon®) dentro de 6 meses antes da primeira dose.
6. Tratamento prévio com outros inibidores do complemento dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes da primeira dose.
7. Resultados de teste positivos para VIH; infeção ativa por sífilis; infeção crónica por hepatite B (HBsAg positivo com DNA do VHB > limite inferior de quantificação [LOQ]); ou infeção por hepatite C (anticorpo VHC positivo com RNA do VHC detetável).
8. Tuberculose ativa no rastreio.
9. Função hepática anormal clinicamente significativa no rastreio, definida como qualquer um dos seguintes: ALT, AST, GGT ou ALP >3 × limite superior do normal (ULN), ou bilirrubina total >2 × ULN.
10. Histórico de infeção meningocócica.
11. Infeção bacteriana, viral (incluindo COVID-19) ou fúngica sistémica ativa dentro de 14 dias antes da primeira dose, ou temperatura corporal >38°C dentro de 7 dias antes da primeira dose.