FXS6837 voor de behandeling van IgAN-patiënten

Insluitingscriteria:

1. Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar met biopt-bevestigde primaire IgA-nefropathie (IgAN), die voldoen aan al het volgende:

   1. Een geschikt nierbiopt uitgevoerd in de afgelopen 8 jaar;
   2. ≥50% tubulointerstitiële fibrose;
   3. Crescentvorming aanwezig in ≥50% van de glomeruli;
   4. Indien een historisch biopt niet beschikbaar is, kan een biopt worden uitgevoerd tijdens de screening.
2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 m² bij screening en aan het einde van de inloopperiode.
3. Urine-eiwit-creatinine-ratio (UPCR) ≥0,75 g/g bij screening en aan het einde van de inloopperiode.
4. Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae is vereist voor aanvang van de studiebehandeling. Indien niet eerder gevaccineerd of als een booster vereist is, moet vaccinatie volgens lokale voorschriften ten minste 2 weken voor de eerste dosis worden toegediend. Indien behandeling eerder moet beginnen, dient profylactische antibioticatherapie te worden gestart.
5. Patiënten moeten gedurende ten minste 90 dagen voor de eerste dosis een stabiele dosis angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers) of angiotensine-receptorblokkers (ARB's) hebben ontvangen, in de lokaal goedgekeurde maximale dagelijkse dosis of maximaal getolereerde dosis (naar oordeel van de onderzoeker). Indien natrium-glucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-remmers), endotheline-receptorantagonisten (ERA's) of hydroxychloroquine worden gebruikt, moeten de doseringen ook ten minste 90 dagen voor de eerste dosis stabiel zijn (naar oordeel van de onderzoeker).

Uitsluitingscriteria:

1. Secundaire IgA-nefropathie (IgAN), zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
2. Snel progressieve IgAN, gedefinieerd als ≥50% daling in eGFR (CKD-EPI) binnen 3 maanden, of <50% daling maar door de onderzoeker beschouwd als risico op snelle nierfunctieverslechtering.
3. Andere systemische ziekten geassocieerd met proteïnurie of chronische nierziekte (bijv. diabetische nefropathie, lupusnefritis, ANCA-geassocieerde vasculitis), of ernstige urinewegobstructie of dysurie.
4. Eerdere behandeling met immunosuppressiva, waaronder maar niet beperkt tot cyclofosfamide, rituximab, infliximab, eculizumab, canakinumab, mycofenolaatmofetil (MMF), mycofenolaatnatrium (MPS), cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus of systemische corticosteroïden binnen 90 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voor de eerste dosis.
5. Eerdere behandeling met oraal budesonide (Nefecon®) binnen 6 maanden voor de eerste dosis.
6. Eerdere behandeling met andere complementremmers binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voor de eerste dosis.
7. Positieve testresultaten voor HIV; actieve syfilisinfectie; chronische hepatitis B-infectie (HBsAg-positief met HBV-DNA > onderste limiet van kwantificering [LOQ]); of hepatitis C-infectie (positieve HCV-antilichamen met detecteerbaar HCV-RNA).
8. Actieve tuberculose bij screening.
9. Klinisch significante abnormale leverfunctie bij screening, gedefinieerd als een van de volgende: ALT, AST, GGT of ALP >3 × bovenste limiet van normaal (ULN), of totaal bilirubine >2 × ULN.
10. Voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie.
11. Actieve systemische bacteriële, virale (inclusief COVID-19) of schimmelinfectie binnen 14 dagen voor de eerste dosis, of lichaamstemperatuur >38°C binnen 7 dagen voor de eerste dosis.