FXS6837 pro léčbu pacientů s IgAN

Kritéria zařazení:

1. Dospělí mužští nebo ženští pacienti ve věku ≥18 let s biopsií potvrzenou primární IgA nefropatií (IgAN), splňující všechny následující podmínky:

   1. Kvalifikovaná renální biopsie provedená v posledních 8 letech;
   2. ≥50% tubulointersticiální fibrózy;
   3. Přítomnost tvorby půlměsíců v ≥50% glomerulů;
   4. Pokud historická biopsie není k dispozici, může být biopsie provedena během screeningu.
2. Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m² při screeningu a na konci úvodního období.
3. Poměr bílkoviny v moči ke kreatininu (UPCR) ≥0,75 g/g při screeningu a na konci úvodního období.
4. Očkování proti Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae je vyžadováno před zahájením léčby ve studii. Pokud nebylo dříve očkováno nebo je vyžadováno přeočkování, mělo by být očkování podáno podle místních předpisů alespoň 2 týdny před první dávkou. Pokud musí léčba začít dříve, měla by být zahájena profylaktická antibiotická terapie.
5. Pacienti museli dostávat stabilní dávku inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokátorů receptoru pro angiotensin (ARB), v místně schválené maximální denní dávce nebo maximálně tolerované dávce (dle úsudku vyšetřujícího lékaře), po dobu alespoň 90 dnů před první dávkou. Pokud užívají inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2i), antagonisty endotelinových receptorů (ERA) nebo hydroxychlorochin, musí být dávky také stabilní po dobu alespoň 90 dnů před první dávkou (dle úsudku vyšetřujícího lékaře).

Kritéria vyloučení:

1. Sekundární IgA nefropatie (IgAN), jak je definována vyšetřujícím lékařem.
2. Rychle progredující IgAN, definovaná jako ≥50% pokles eGFR (CKD-EPI) do 3 měsíců, nebo <50% pokles, ale vyšetřujícím lékařem považovaná za rizikovou pro rychlé zhoršení renální funkce.
3. Jiná systémová onemocnění spojená s proteinurií nebo chronickým onemocněním ledvin (např. diabetická nefropatie, lupusová nefritida, ANCA-asociovaná vaskulitida), nebo závažná obstrukce močových cest nebo dysurie.
4. Předchozí léčba imunosupresivními látkami, včetně, ale ne omezeno na, cyklofosfamid, rituximab, infliximab, eculizumab, canakinumab, mykofenolát mofetil (MMF), mykofenolát sodný (MPS), cyklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus nebo systémové kortikosteroidy do 90 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou.
5. Předchozí léčba perorálním budesonidem (Nefecon®) do 6 měsíců před první dávkou.
6. Předchozí léčba jinými inhibitory komplementu do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou.
7. Pozitivní výsledky testů na HIV; aktivní infekce syfilis; chronická infekce hepatitidou B (HBsAg pozitivní s HBV DNA > dolní hranice kvantifikace [LOQ]); nebo infekce hepatitidou C (pozitivní protilátky proti HCV s detekovatelnou HCV RNA).
8. Aktivní tuberkulóza při screeningu.
9. Klinicky významná abnormální funkce jater při screeningu, definovaná jako některá z následujících: ALT, AST, GGT nebo ALP >3 × horní hranice normálu (ULN), nebo celkový bilirubin >2 × ULN.
10. Historie meningokokové infekce.
11. Aktivní systémová bakteriální, virová (včetně COVID-19) nebo plísňová infekce do 14 dnů před první dávkou, nebo tělesná teplota >38°C do 7 dnů před první dávkou.