Käsivarteen tehtävä intramuskulaarinen murskatun katekorvaskudoksen injektio kilpirauhasen leikkauksen yhteydessä pysyvän leikkauksen jälkeisen katekorvasvajauksen ehkäisemiseksi (IMIPAT-tutkimus) - prospektiivinen monikeskustutkimus (IMIPAT)

Parathyroidealiatoiminnan riittämättömyys on yleinen kilpirauhasen leikkauksen komplikaatio, joka esiintyy noin 6,6–24 %:ssa tapauksista. Jopa 4,4 % potilaista kehittää pysyvän hypoparatyroosia, joka vaatii elinikäistä kalsium- ja D-vitamiinilisää normaalin kalsiumhomeostaasin ylläpitämiseksi. Pysyvän leikkauksen jälkeisen riittämättömyyden riskin vähentämiseksi verenkiertoa menettäneet lisäkilpirauhaset istutetaan rutiininomaisesti lihaksiin leikkauksen aikana. Onnistuneen siirteen toiminta riippuu kudoksen huolellisesta valmistelusta ja fragmentoinnista, mikä mahdollistaa riittävän ravinnon diffuusion kautta, kunnes verenkierto palautuu.

Pitkään jatkuneesta kliinisestä käytöstä huolimatta parathyroidealisäntäsiirron optimaalisesta tekniikasta ja siitä, saavuttaako normaalin lisäkilpirauhaskudoksen siirto hyperplastisen kudoksen kaltaisia tuloksia, kuten perinnöllisessä tai munuaisten hyperparatyroosissa, käydään edelleen keskustelua. Munuaisten hyperparatyroosipotilailla on raportoitu suotuisia tuloksia lisäkilpirauhasen autograftien lihasruiskeen tai kyynärvarren istutuksen jälkeen. Kudoksen injektiota varten tapahtuvaa valmistelutekniikkaa on myös kuvattu. Aikaisempien tutkimusten todisteet osoittavat, että vaikka normaalia lisäkilpirauhaskudosta siirrettäisiin kilpirauhasen leikkauksen aikana, mitattavia parathormoni (PTH) gradientteja voidaan havaita siirretyn ja ei-siirretyn käsivarsien välillä, mikä viittaa siirteen elinkykyisyyden ja toiminnan säilymiseen. Tutkimus perustuu olettamukseen, että lisäkilpirauhaskudoksen lihasruiske on turvallinen ja tehokas menetelmä, joka kykenee saavuttamaan toimivia siirtetuloksia, myös potilailla ilman lisäkilpirauhasen hyperplasiaa. Osallistumiseen liittyvät riskit, mukaan lukien paikalliset komplikaatiot kuten verenvuoto tai infektio sekä mahdollinen siirteen toimintahäiriö, katsotaan alhaisiksi. Tätä arviota tukee aiempi kliininen kokemus munuaisten hyperparatyroosipotilailla, joissa vastaavat tekniikat ovat tuottaneet suotuisia tuloksia. Varotoimena tapauksissa, joissa kaikki neljä lisäkilpirauhasta poistetaan tahattomasti, vähintään yksi rauhanen istutetaan sternocleidomastoideus-lihakseen nykyisen standardikäytännön mukaisesti. Potilaat voivat hyötyä minimaalisesti invasiivisesta toimenpiteestä, joka välttää lihasleikkauksen. Laajempi tavoite on vakiinnuttaa vähemmän invasiivinen tekniikka uudeksi hoitostandardiksi. Kaiken kaikkiaan riski-hyötyprofiilia pidetään hyväksyttävänä. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on PTH-gradientti siirretyn ja ei-siirretyn käsivarsien välillä. Toissijaisia päätepisteitä ovat PTH-tasot molemmissa käsivarsissa mitattuna, kalsiumtason, autotransplantoidut rauhasten lukumäärä, leikkauksen aikaiset ja jälkeiset komplikaatiot sekä leikkauksen jälkeisen kalsium- ja D-vitamiinilisän tarve. Tämä tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi monikeskustutkimukseksi, johon osallistuu 100 potilasta. Se arvioi murskatun normaalin lisäkilpirauhaskudoksen lihasruiskeen tekniikkaa keskittyen sekä siirtotoimenpiteeseen liittyviin paikallisiin komplikaatioihin että siirteen toimintakykyyn ajan myötä. Kaikkiaan 100 potilasta rekrytoidaan. Ensisijainen analyysi arvioi PTH-tasojen log-muunnettua suhdetta siirrettyjen ja ei-siirrettyjen käsivarsien välillä kuusi kuukautta siirron jälkeen. Potilaat analysoidaan kahdessa alaryhmässä: niillä, joilla on matala perustason PTH (noin 10–15 %) ja niillä, joilla on normaali perustason PTH (noin 85–90 %). Matalan perustason PTH-ryhmässä 10 potilaan otos tarjoaa yli 90 % tilastollisen voiman havaitsemaan eron nollahypoteesin keskiarvon välillä, joka vastaa PTH-suhdetta 1, ja vaihtoehtoisen keskiarvon, joka vastaa suhdetta 1,5, olettaen keskihajonnan olevan 0,32. Normaalin perustason PTH-ryhmässä odotetaan suurempaa keskihajontaa; 85 potilaalla sama vaikutuskoko voidaan havaita 90 %:n voimalla olettaen keskihajonnan olevan 1,15. Otoskoko laskelmat suoritettiin käyttäen nQuery Advisor -ohjelmistoa (versio 2.0.1.0), oletukset perustuen julkaistuihin potilastason tietoihin. Osallistuvat keskukset suorittavat noin 470 kilpirauhasen leikkausta vuodessa, joista noin 30 % vaatii autotransplantaation. Useissa keskuksissa noin 140 potilasta odotetaan rekrytoitavan vuodessa, mikä mahdollistaa rekrytoinnin valmistumisen vuodessa. Osallistujat rekrytoidaan osallistuvissa keskuksissa, kun kilpirauhasen leikkaus (kokonais- tai puolileikkaus) on suunniteltu hyvänlaatuiseen tai pahanlaatuiseen sairauteen. Kelpoisuus määritetään sairaushistorian ja ennalta määriteltyjen sisällytys- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Kaikki kelvolliset potilaat, jotka antavat tietoon perustuvan suostumuksensa, rekrytoidaan.

Ennen tutkimukseen osallistumista kaikki osallistujat käyvät läpi fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian arvioinnin, pituuden ja painon mittauksen sekä laboratorioarvioinnin asiaankuuluvista biokemiallisista parametreista, mukaan lukien leikkauksen edeltävä seerumin kalsium. Sisällytyskriteerit sisältävät aikuispotilaat (18 vuotta tai vanhemmat), joille suoritetaan kilpirauhasen leikkaus hyvänlaatuiseen tai pahanlaatuiseen sairauteen ja joille tehdään lisäkilpirauhasen autotransplantaatio, ja jotka antavat allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen. Poissulkemiskriteerit sisältävät potilaat ilman lisäkilpirauhasen autotransplantaatiota, ne, joilla on primaarinen tai sekundaarinen hyperparatyroosi, alle 18-vuotiaat henkilöt ja ne, jotka eivät anna tietoon perustuvaa suostumusta.