Intramuskulær Injektion af Mosed Vekselbruskvæv i en Underarm Under Skjoldbruskkirtelkirurgi for at Forebygge Permanent Postoperativ Vekselbruskinsufficiens (IMIPAT-undersøgelsen) - en Prospektiv Multicenterundersøgelse (IMIPAT)

Parathyroidea-insufficiens er en hyppig komplikation ved thyroidea-kirurgi, som forekommer i cirka 6,6 % til 24 % af tilfældene. Op til 4,4 % af patienterne udvikler permanent hypoparathyroidisme, hvilket kræver livslang substitution med calcium og vitamin D for at opretholde normal calcium-homeostase. For at reducere risikoen for permanent postoperativ insufficiens reimplanteres devaskulariserede parathyroidea-kirtler rutinemæssigt intramuskulært under thyroidektomi. Velfungerende graftfunktion afhænger af omhyggelig forberedelse og fragmentering af vævet, hvilket sikrer tilstrækkelig ernæring ved diffusion, indtil revaskularisering indtræffer.

På trods af langvarig klinisk anvendelse er der fortsat debat om den optimale teknik for parathyroidea-autotransplantation og om transplantation af normal parathyroidea-væv opnår resultater svarende til hyperplastisk væv, som det ses ved familial eller renal hyperparathyroidisme. Hos patienter med renal hyperparathyroidisme er der rapporteret gunstige resultater efter intramuskulær injektion eller underarmsimplantation af parathyroidea-autografter. Teknikker til forberedelse af væv til injektion er også beskrevet. Resultater fra tidligere studier indikerer, at selv når normal parathyroidea-væv transplanteres under thyroidektomi, kan målbare gradienter i parathyroidea-hormon (PTH) mellem graftede og ikke-graftede arme påvises, hvilket tyder på bevaret graftlevned og funktion. Studiet bygger på præmissen om, at intramuskulær injektion af parathyroidea-væv er en sikker og effektiv metode, der kan opnå funktionelle graftresultater, selv hos patienter uden parathyroidea-hyperplasi. Risici forbundet med deltagelse, herunder lokale komplikationer som blødning eller infektion samt potentiel graftdysfunktion, anses for lave. Denne vurdering understøttes af tidligere klinisk erfaring hos patienter med renal hyperparathyroidisme, hvor lignende teknikker har givet gunstige resultater. Som en forholdsregel vil mindst én kirtel, i tilfælde hvor alle fire parathyroidea-kirtler utilsigtet fjernes, blive implanteret i musculus sternocleidomastoideus i henhold til nuværende standardpraksis. Patienter kan drage fordel af en minimalt invasiv procedure, der undgår muskeldissektion. Det bredere mål er at etablere en mindre invasiv teknik som en ny standard for behandling. Samlet set anses risiko-fordelsprofilen for acceptabel. Studiets primære endepunkt er PTH-gradienten mellem den transplanterede og den ikke-transplanterede arm. Sekundære endepunkter omfatter PTH-niveauer målt i begge arme, calcium-niveauer, antallet af autotransplanterede kirtler, intra- og postoperative komplikationer samt behovet for postoperativ calcium- og vitamin D-substitution. Dette studie er designet som et prospektivt, multicentret forsøg med deltagelse af 100 patienter. Det vil evaluere teknikken til intramuskulær injektion af moset normal parathyroidea-væv med fokus på både lokale komplikationer relateret til transplantationsproceduren og graftets funktionelle præstation over tid. I alt 100 patienter vil blive inkluderet. Den primære analyse vil vurdere den log-transformerede ratio af PTH-niveauer mellem den transplanterede og den ikke-transplanterede arm seks måneder efter transplantationen. Patienterne vil blive analyseret i to undergrupper: dem med lavt udgangs-PTH (cirka 10-15 %) og dem med normalt udgangs-PTH (cirka 85-90 %). I gruppen med lavt udgangs-PTH giver en stikprøve på 10 patienter over 90 % statistisk styrke til at påvise en forskel mellem en nulhypotesemiddelværdi svarende til en PTH-ratio på 1 og en alternativ middelværdi svarende til en ratio på 1,5, forudsat en standardafvigelse på 0,32. I gruppen med normalt udgangs-PTH forventes en større standardafvigelse; med 85 patienter kan den samme effektstørrelse påvises med 90 % styrke under antagelse af en standardafvigelse på 1,15. Stikprøvestørrelsesberegninger blev udført ved hjælp af nQuery Advisor (version 2.0.1.0), med antagelser baseret på offentliggjorte patientniveau-data. Deltagende centre udfører cirka 470 thyroidea-operationer årligt, hvoraf cirka 30 % kræver autotransplantation. På tværs af flere centre forventes cirka 140 patienter at blive inkluderet pr. år, hvilket tillader gennemførelse af rekruttering inden for et år. Deltagere vil blive rekrutteret på deltagende centre, når thyroidektomi (total eller hemithyroidektomi) er planlagt for benign eller malign sygdom. Berettigelse vil blive fastlagt baseret på sygehistorie og foruddefinerede inklusions- og eksklusionskriterier. Alle berettigede patienter, der giver informeret samtykke, vil blive inkluderet.

Før studiedeltagelse vil alle forsøgspersoner gennemgå en fysisk undersøgelse, vurdering af sygehistorie, måling af højde og vægt samt laboratorievurdering af relevante biokemiske parametre, herunder præoperativt serumcalcium. Inklusionskriterier omfatter voksne patienter (18 år eller ældre), der gennemgår thyroidea-kirurgi for benign eller malign sygdom, hvor der udføres parathyroidea-autotransplantation, og som giver underskrevet informeret samtykke. Eksklusionskriterier omfatter patienter uden parathyroidea-autotransplantation, dem med primær eller sekundær hyperparathyroidisme, personer under 18 år samt dem, der ikke giver informeret samtykke.