Iniezione Intramuscolare di Tessuto Paratiroideo Tritato in un Avambraccio Durante Chirurgia Tiroidea per Prevenire l'Insufficienza Paratiroidea Postoperatoria Permanente (Studio IMIPAT) - Uno Studio Prospettico Multicentrico (IMIPAT)

L'insufficienza paratiroidea è una complicanza frequente della chirurgia tiroidea, che si verifica in circa il 6,6% - 24% dei casi. Fino al 4,4% dei pazienti sviluppa ipoparatiroidismo permanente, richiedendo un'integrazione a vita con calcio e vitamina D per mantenere l'omeostasi normale del calcio. Per ridurre il rischio di insufficienza postoperatoria permanente, le ghiandole paratiroidi devascolarizzate vengono regolarmente reimpiantate intramuscolarmente durante la tiroidectomia. Il funzionamento efficace dell'innesto dipende da un'attenta preparazione e frammentazione del tessuto, consentendo un'adeguata nutrizione per diffusione fino al verificarsi della rivascolarizzazione.

Nonostante l'uso clinico di lunga data, c'è un dibattito in corso riguardo alla tecnica ottimale per l'autotrapianto delle paratiroidi e se il trapianto di tessuto paratiroideo normale raggiunga risultati paragonabili a quelli del tessuto iperplastico, come si osserva nell'iperparatiroidismo familiare o renale. Nei pazienti con iperparatiroidismo renale, sono stati riportati esiti favorevoli dopo iniezione intramuscolare o impianto nell'avambraccio di autotrapianti paratiroidei. Sono state descritte anche tecniche per preparare il tessuto per l'iniezione. Le evidenze di studi precedenti indicano che, anche quando viene trapiantato tessuto paratiroideo normale durante la tiroidectomia, si possono rilevare gradienti misurabili di ormone paratiroideo (PTH) tra il braccio trapiantato e quello non trapiantato, suggerendo una preservata vitalità e funzionalità dell'innesto. Lo studio si basa sulla premessa che l'iniezione intramuscolare di tessuto paratiroideo sia un metodo sicuro ed efficace in grado di ottenere risultati funzionali dell'innesto, anche in pazienti senza iperplasia paratiroidea. I rischi associati alla partecipazione, incluse complicanze locali come sanguinamento o infezione e potenziale disfunzione dell'innesto, sono considerati bassi. Questa valutazione è supportata da precedenti esperienze cliniche in pazienti con iperparatiroidismo renale, dove tecniche simili hanno prodotto risultati favorevoli. Per precauzione, nei casi in cui tutte e quattro le ghiandole paratiroidi vengano rimosse involontariamente, almeno una ghiandola sarà impiantata nel muscolo sternocleidomastoideo, in conformità con la pratica standard attuale. I pazienti possono beneficiare di una procedura minimamente invasiva che evita la dissezione muscolare. L'obiettivo più ampio è stabilire una tecnica meno invasiva come nuovo standard di cura. Nel complesso, il profilo rischio-beneficio è considerato accettabile. L'endpoint primario dello studio è il gradiente di PTH tra il braccio trapiantato e quello non trapiantato. Gli endpoint secondari includono i livelli di PTH misurati in entrambe le braccia, i livelli di calcio, il numero di ghiandole autotrapiantate, le complicanze intra- e postoperatorie e la necessità di integrazione postoperatoria di calcio e vitamina D. Questo studio è progettato come uno studio prospettico multicentrico che coinvolge 100 pazienti. Valuterà la tecnica di iniezione intramuscolare di tessuto paratiroideo normale sminuzzato, concentrandosi sia sulle complicanze locali correlate alla procedura di trapianto che sulla performance funzionale dell'innesto nel tempo. Saranno arruolati un totale di 100 pazienti. L'analisi primaria valuterà il rapporto log-trasformato dei livelli di PTH tra il braccio trapiantato e quello non trapiantato sei mesi dopo il trapianto. I pazienti saranno analizzati in due sottogruppi: quelli con PTH basale basso (circa 10-15%) e quelli con PTH basale normale (circa 85-90%). Nel gruppo con PTH basale basso, un campione di 10 pazienti fornisce una potenza statistica superiore al 90% per rilevare una differenza tra un'ipotesi nulla media corrispondente a un rapporto PTH di 1 e una media alternativa corrispondente a un rapporto di 1,5, assumendo una deviazione standard di 0,32. Nel gruppo con PTH basale normale, è attesa una deviazione standard maggiore; con 85 pazienti, la stessa dimensione dell'effetto può essere rilevata con una potenza del 90% assumendo una deviazione standard di 1,15. I calcoli della dimensione del campione sono stati eseguiti utilizzando nQuery Advisor (versione 2.0.1.0), con ipotesi basate su dati pubblicati a livello di paziente. I centri partecipanti eseguono circa 470 interventi chirurgici tiroidei all'anno, con circa il 30% che richiede autotrapianto. Tra più centri, si prevede che vengano arruolati circa 140 pazienti all'anno, consentendo il completamento del reclutamento entro un anno. I partecipanti saranno reclutati presso i centri partecipanti quando è pianificata una tiroidectomia (totale o emitiroidectomia) per malattia benigna o maligna. L'idoneità sarà determinata in base alla storia medica e a criteri di inclusione ed esclusione predefiniti. Tutti i pazienti idonei che forniscono il consenso informato saranno arruolati.

Prima della partecipazione allo studio, tutti i soggetti saranno sottoposti a un esame fisico, valutazione della storia medica, misurazione dell'altezza e del peso e valutazione di laboratorio dei parametri biochimici rilevanti, incluso il calcio sierico preoperatorio. I criteri di inclusione comprendono pazienti adulti (18 anni o più) che si sottopongono a chirurgia tiroidea per malattia benigna o maligna in cui viene eseguito l'autotrapianto paratiroideo e che forniscono il consenso informato firmato. I criteri di esclusione includono pazienti senza autotrapianto paratiroideo, quelli con iperparatiroidismo primario o secondario, individui sotto i 18 anni di età e coloro che non forniscono il consenso informato.