Injeção Intramuscular de Tecido Paratiroideu Triturado no Antebraço Durante Cirurgia da Tiróide para Prevenir Insuficiência Paratiroideia Permanente Pós-Operatória (Estudo IMIPAT) - Um Ensaio Multicêntrico Prospectivo (IMIPAT)

A insuficiência paratiroideia é uma complicação frequente da cirurgia da tiroide, ocorrendo em aproximadamente 6,6% a 24% dos casos. Até 4,4% dos doentes desenvolvem hipoparatiroidismo permanente, exigindo suplementação vitalícia com cálcio e vitamina D para manter a homeostasia normal do cálcio. Para reduzir o risco de insuficiência pós-operatória permanente, as glândulas paratiroides desvascularizadas são rotineiramente reimplantadas intramuscularmente durante a tiroidectomia. O funcionamento bem-sucedido do enxerto depende de uma preparação e fragmentação cuidadosas do tecido, permitindo uma nutrição adequada por difusão até ocorrer a revascularização.

Apesar do uso clínico de longa data, há um debate contínuo sobre a técnica ideal para o autotransplante paratiroideu e se o transplante de tecido paratiroideu normal alcança resultados comparáveis ao tecido hiperplásico, como observado no hiperparatiroidismo familiar ou renal. Em doentes com hiperparatiroidismo renal, foram relatados resultados favoráveis após injeção intramuscular ou implante no antebraço de autoenxertos paratiroideus. Também foram descritas técnicas para preparar o tecido para injeção. Evidências de estudos anteriores indicam que, mesmo quando o tecido paratiroideu normal é transplantado durante a tiroidectomia, podem ser detetados gradientes mensuráveis na hormona paratiroideia (PTH) entre os braços enxertados e não enxertados, sugerindo viabilidade e função preservadas do enxerto. O estudo baseia-se na premissa de que a injeção intramuscular de tecido paratiroideu é um método seguro e eficaz capaz de alcançar resultados funcionais do enxerto, mesmo em doentes sem hiperplasia paratiroideia. Os riscos associados à participação, incluindo complicações locais como hemorragia ou infeção e possível disfunção do enxerto, são considerados baixos. Esta avaliação é suportada por experiência clínica anterior em doentes com hiperparatiroidismo renal, onde técnicas semelhantes produziram resultados favoráveis. Como precaução, nos casos em que as quatro glândulas paratiroides são inadvertidamente removidas, pelo menos uma glândula será implantada no músculo esternocleidomastoideu, de acordo com a prática padrão atual. Os doentes podem beneficiar de um procedimento minimamente invasivo que evita a dissecção muscular. O objetivo mais amplo é estabelecer uma técnica menos invasiva como um novo padrão de cuidados. No geral, o perfil risco-benefício é considerado aceitável. O endpoint primário do estudo é o gradiente de PTH entre os braços transplantados e não transplantados. Os endpoints secundários incluem os níveis de PTH medidos em ambos os braços, os níveis de cálcio, o número de glândulas autotransplantadas, as complicações intra e pós-operatórias e a necessidade de suplementação pós-operatória com cálcio e vitamina D. Este estudo está concebido como um ensaio prospetivo e multicêntrico envolvendo 100 doentes. Avaliará a técnica de injeção intramuscular de tecido paratiroideu normal triturado, focando tanto nas complicações locais relacionadas com o procedimento de transplante como no desempenho funcional do enxerto ao longo do tempo. Serão recrutados um total de 100 doentes. A análise primária avaliará a razão transformada logaritmicamente dos níveis de PTH entre os braços transplantados e não transplantados seis meses após o transplante. Os doentes serão analisados em dois subgrupos: aqueles com PTH basal baixo (aproximadamente 10-15%) e aqueles com PTH basal normal (aproximadamente 85-90%). No grupo com PTH basal baixo, uma amostra de 10 doentes fornece mais de 90% de poder estatístico para detetar uma diferença entre uma média de hipótese nula correspondente a uma razão de PTH de 1 e uma média alternativa correspondente a uma razão de 1,5, assumindo um desvio padrão de 0,32. No grupo com PTH basal normal, espera-se um desvio padrão maior; com 85 doentes, o mesmo tamanho de efeito pode ser detetado com 90% de poder assumindo um desvio padrão de 1,15. Os cálculos do tamanho da amostra foram realizados utilizando o nQuery Advisor (versão 2.0.1.0), com pressupostos baseados em dados publicados ao nível do doente. Os centros participantes realizam aproximadamente 470 cirurgias da tiroide anualmente, com cerca de 30% a requerer autotransplante. Em vários centros, espera-se que aproximadamente 140 doentes sejam recrutados por ano, permitindo a conclusão do recrutamento num ano. Os participantes serão recrutados nos centros participantes quando estiver planeada uma tiroidectomia (total ou hemitiroidectomia) para doença benigna ou maligna. A elegibilidade será determinada com base no historial médico e nos critérios de inclusão e exclusão pré-definidos. Todos os doentes elegíveis que forneçam consentimento informado serão inscritos.

Antes da participação no estudo, todos os sujeitos serão submetidos a um exame físico, avaliação do historial médico, medição da altura e peso, e avaliação laboratorial de parâmetros bioquímicos relevantes, incluindo cálcio sérico pré-operatório. Os critérios de inclusão compreendem doentes adultos (18 anos ou mais) submetidos a cirurgia da tiroide por doença benigna ou maligna em quem é realizado autotransplante paratiroideu, e que forneçam consentimento informado assinado. Os critérios de exclusão incluem doentes sem autotransplante paratiroideu, aqueles com hiperparatiroidismo primário ou secundário, indivíduos com menos de 18 anos de idade e aqueles que não forneçam consentimento informado.