Intramuskulær injeksjon av moset paratyreoidvev i en underarm under thyreoidektomi for å forhindre permanent postoperativ paratyreoidinsuffisiens (IMIPAT-studien) – en prospektiv, multikenter studie (IMIPAT)

Bisprestans er en hyppig komplikasjon ved thyreoidektomi, som forekommer i omtrent 6,6 % til 24 % av tilfellene. Opptil 4,4 % av pasientene utvikler permanent hypoparatyreose, som krever livslang tilskudd av kalsium og D-vitamin for å opprettholde normal kalsiumhomeostase. For å redusere risikoen for permanent postoperativ bisprestans, reimplanteres devaskulariserte biskjertler rutinemessig intramuskulært under thyreoidektomi. Vellykket funksjon i transplantatet avhenger av nøye preparering og fragmentering av vevet, slik at tilstrekkelig ernæring ved diffusjon skjer til revaskularisering inntreffer.

Til tross for langvarig klinisk bruk, pågår det en pågående debatt om den optimale teknikken for paratyreoid autotransplantasjon og om transplantasjon av normalt paratyreoidvev gir resultater som er sammenlignbare med hyperplastisk vev, slik som sett ved familiær eller renal hyperparatyreose. Hos pasienter med renal hyperparatyreose er det rapportert gunstige resultater etter intramuskulær injeksjon eller underarmsimplantasjon av paratyreoid autotransplantater. Teknikker for å preparere vev til injeksjon er også beskrevet. Bevis fra tidligere studier indikerer at, selv når normalt paratyreoidvev transplanteres under thyreoidektomi, kan målbare gradienter i paratyreoidhormon (PTH) mellom transplantatarm og ikke-transplantatarm påvises, noe som tyder på bevart transplantatlevedyktighet og funksjon. Studien er basert på premisset om at intramuskulær injeksjon av paratyreoidvev er en trygg og effektiv metode som kan oppnå funksjonelle transplantatresultater, selv hos pasienter uten paratyreoidhyperplasi. Risikoene forbundet med deltakelse, inkludert lokale komplikasjoner som blødning eller infeksjon og potensiell transplantatdysfunksjon, anses som lave. Denne vurderingen støttes av tidligere klinisk erfaring hos pasienter med renal hyperparatyreose, der lignende teknikker har gitt gunstige resultater. Som en forsiktighetstiltak, i tilfeller der alle fire biskjertlene uforvarende fjernes, vil minst én kjertle bli implantert i musculus sternocleidomastoideus, i samsvar med gjeldende standardpraksis. Pasienter kan dra nytte av en minimalt invasiv prosedyre som unngår muskeldisseksjon. Det bredere målet er å etablere en mindre invasiv teknikk som en ny standard for behandling. Samlet sett anses risikofordelingsprofilen som akseptabel. Studiens primære endepunkt er PTH-gradienten mellom den transplanterte og den ikke-transplanterte armen. Sekundære endepunkter inkluderer PTH-nivåer målt i begge armer, kalsiumnivåer, antall autotransplanterte kjertler, intra- og postoperative komplikasjoner, og behovet for postoperativt tilskudd av kalsium og D-vitamin. Denne studien er utformet som en prospektiv, multikenterstudie som involverer 100 pasienter. Den vil evaluere teknikken for intramuskulær injeksjon av moset normalt paratyreoidvev, med fokus på både lokale komplikasjoner relatert til transplantasjonsprosedyren og transplantatets funksjonelle ytelse over tid. Totalt 100 pasienter vil bli inkludert. Den primære analysen vil vurdere den log-transformerte ratioen av PTH-nivåer mellom den transplanterte og den ikke-transplanterte armen seks måneder etter transplantasjon. Pasientene vil bli analysert i to undergrupper: de med lavt utgangsnivå av PTH (omtrent 10–15 %) og de med normalt utgangsnivå av PTH (omtrent 85–90 %). I gruppen med lavt utgangsnivå av PTH gir et utvalg på 10 pasienter over 90 % statistisk styrke til å påvise en forskjell mellom en nullhypotesemiddelverdi som tilsvarer en PTH-ratio på 1 og en alternativ middelverdi som tilsvarer en ratio på 1,5, forutsatt et standardavvik på 0,32. I gruppen med normalt utgangsnivå av PTH forventes et større standardavvik; med 85 pasienter kan den samme effektstørrelsen påvises med 90 % styrke forutsatt et standardavvik på 1,15. Utvalgsstørrelsesberegninger ble utført ved bruk av nQuery Advisor (versjon 2.0.1.0), med forutsetninger basert på publiserte pasientnivådata. Deltakende sentre utfører omtrent 470 thyreoidektomier årlig, med omtrent 30 % som krever autotransplantasjon. På tvers av flere sentre forventes omtrent 140 pasienter å bli inkludert per år, noe som tillater fullføring av rekruttering innen ett år. Deltakere vil bli rekruttert ved deltakende sentre når thyreoidektomi (total eller hemityreoidektomi) er planlagt for benign eller malign sykdom. Kvalifisering vil bli bestemt basert på medisinsk historie og forhåndsdefinerte inklusjons- og eksklusjonskriterier. Alle kvalifiserte pasienter som gir informert samtykke vil bli inkludert.

Før studiedeltakelse vil alle forsøkspersoner gjennomgå en fysisk undersøkelse, vurdering av medisinsk historie, måling av høyde og vekt, og laboratorievurdering av relevante biokjemiske parametere, inkludert preoperativt serumkalsium. Inklusjonskriterier omfatter voksne pasienter (18 år eller eldre) som gjennomgår thyreoidektomi for benign eller malign sykdom der paratyreoid autotransplantasjon utføres, og som gir underskrevet informert samtykke. Eksklusjonskriterier inkluderer pasienter uten paratyreoid autotransplantasjon, de med primær eller sekundær hyperparatyreose, personer under 18 år, og de som ikke gir informert samtykke.