HISMAR: Intraoperatiivinen leikkausreunan arviointi Histolog®-skannerilla uudelleenleikkausten vähentämiseksi rintaa säästävässä leikkaushoidossa (HISMAR)

TAUSTA Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä Sveitsissä, noin 6 500 uutta tapausta vuosittain. Rintaa säästävä leikkaus (BCS, lumpektomia) on suositeltu kirurginen lähestymistapa paikallisille kasvaimille ja saavuttaa vastaavat selviytymistulokset kuin mastektomia, kun marginaalit ovat negatiiviset. Kuitenkin 20–30 % uudelleenleikkausmääriä on raportoitu valitsemattomissa BCS-väestöissä.

Positiivisten marginaalien riski on erityisen kohonnut tietyissä histologisissa alatyyppeissä: julkaistujen tietojen mukaan suhteellinen riski positiivisille marginaaleille on 2,21 ductaalisen karsinooman in situ (DCIS) ja 1,44 invasiivisen lobulaarisen karsinooman (ILC) osalta verrattuna NST-karsinoomaan ilman in situ -komponenttia. Retrospektiivinen analyysi 266 peräkkäisestä kelvollisesta BCS-tapauksesta CHVR:ssä (2021–2024) osoitti uudelleenleikkausmäärän olevan 11,3 % (30/266). Kirjallisuudessa oleva prospektiivinen tutkimus raportoi laskusta 30 %:sta 10 %:iin, kun leikkauksen aikainen histologinen skannaus lisättiin standardihoitoon.

LAITE Histolog® Scanner (SamanTree Medical SA, Lausanne; CE IVD luokka A, UDI 764017998003GV, ohjelmisto v3.4.0) mahdollistaa tuoreiden lumpektomianäytteiden pintojen reaaliaikaisen konfokaalisen fluoresenssikuvantamisen ex vivo ilman kudoskäsittelyä tai värjäystä, tarjoten H&E-laatuisia kuvia leikkauksen aikana. Laite on jo käytössä rutiinikliinisessä käytössä CHVR:ssä.

TUTKIMUSTAVOITE Arvioida, vähentääkö Histolog® Scannerin systemaattinen käyttö standardhoidon lisäksi uudelleenleikkausmäärää 50 % tai enemmän – 11,3 %:sta ≤5,6 %:iin – potilailla, joilla on ILC, puhdas DCIS tai NST+DCIS ja jotka käyvät läpi BCS:n CHVR:ssä.

TUTKIMUSSUUNNITTELU Prospektiivinen, yksihaarainen, yksikeskuksinen jälkimarkkinoiden suorituskyvyn seurantatutkimus (PMPF) (IVDR 2017/746). Vertailukohta: validioitu historiallinen instituution sisäinen kontrolli (CHVR 2021–2024, sama kirurginen tiimi, n=266, uudelleenleikkausmäärä 11,3 %). Satunnaistettu suunnittelu ei ollut eettisesti perusteltavissa, koska laite on jo rutiinikäytössä CHVR:ssä.

MENETELMÄ Lumpektomian jälkeen tuore näyte käy läpi standardituntuman ja sitten systemaattisen Histolog® Scanner -kuvantamisen (ex vivo, näytteen pinnalla). Kirurgin harkinnan mukaan suoritetaan myös standardiradiologinen arviointi. Leikkauksen aikaiset uudelleenleikkaukset päätetään yhdistetyn standardihoidon ja Histolog® Scanner -löydösten perusteella. Näyte lähetetään instituution patologialaboratorioon (ICH-CHVR) lopullista histopatologiaa varten. Päätepiste (uudelleenleikkaussuositus) määritetään monitieteellisen kasvainneuvoston toimesta lopullisen histopatologian perusteella, riippumattomana leikkauksen aikaisista löydöksistä.

TULOKSET Pääasiallinen: uudelleenleikkausmäärä (potilaiden osuus, joille kasvainneuvosto suosittelee uudelleenleikkausta), arvioitu BCS:n jälkeen 4 viikon sisällä.

Toissijaiset: (1) alatyyppien uudelleenleikkausmäärät (ILC, puhdas DCIS, NST+DCIS); (2) leikkauksen aikainen uudelleenleikkausmäärä ja sijainti; (3) kustannusanalyysi; (4) tutkiva yhteensopivuus leikkauksen aikaisen ja lopullisen patologisen marginaalitilan välillä.

KELPOISUUS Sisällytys: naiset ≥18 vuotta; CNB/VAB vahvistaa ILC:n, puhtaan DCIS:n tai NST+DCIS:n; suunniteltu BCS CHVR:ssä; allekirjoitettu sähköinen tietoon perustuva suostumus (eIC).

Poissulkeminen: raskaus; aiempi neoadjuvantti hoito; mastektomian indikaatio; akriflaviiniyliherkkyys; kyvyttömyys antaa suostumus.

OTOSKOKO n=228 potilasta (vähintään 205 arvioitavaa; 10 % keskeyttäjää). Laskettu yhden otoksen z-testillä (Fleiss 1981): α=0,05 kaksisuuntainen, teho=80 %, p₀=11,3 %, p₁=5,6 %. Arvioitu rekrytointi: 3–3,5 vuotta.

TILASTOLLINEN ANALYYSI Pääasiallinen: yhden otoksen z-testi osuudelle (kaksisuuntainen, α=0,05), protokollan mukainen väestö, tarkalla 95 % Clopper-Pearson CI:llä. Läpäisykriteeri: p<0,05 ja havaittu määrä ≤5,6 %. Herkkyysanalyysi ITT-väestölle. Ei suunniteltuja välianalyyssejä.

EETTINEN / SÄÄNTELY Luokka A1 (ClinO-MD Art. 6a). CEC: Commission cantonale d'éthique du Valais (CCVS). Ei vaadita Swissmedicin hyväksyntää. Sähköinen tietoon perustuva suostumus (eIC). Ilmoitettu eturistiriita: päätutkijalla on konsultointisopimus SamanTree Medical SA:n kanssa (instituution maksu); lievennys: riippumaton kasvainneuvoston päätepiste, riippumaton biostatistikko.

RAHOITUS CHVR:n instituution budjetti. Ei teollisuusrahoitusta.