HISMAR: Intraoperatieve margebeoordeling met de Histolog®-scanner om reoperatie bij borstsparende chirurgie te verminderen (HISMAR)

ACHTERGROND Borstkanker is de meest voorkomende kanker bij vrouwen in Zwitserland, met ongeveer 6.500 nieuwe gevallen per jaar. Borstsparende chirurgie (BCS, lumpectomie) is de voorkeurschirurgische benadering voor gelokaliseerde tumoren en bereikt equivalente overlevingsuitkomsten als mastectomie wanneer negatieve marges worden verkregen. Echter, her-excisiepercentages van 20-30% zijn gerapporteerd in ongeselecteerde BCS-populaties.

Het risico op positieve marges is bijzonder verhoogd in specifieke histologische subtypes: gepubliceerde gegevens geven een relatief risico op positieve marges aan van 2,21 voor ductaal carcinoma in situ (DCIS) en 1,44 voor invasief lobulair carcinoom (ILC) vergeleken met NST-carcinoom zonder in situ-component. Een retrospectieve analyse van 266 opeenvolgende in aanmerking komende BCS-gevallen bij CHVR (2021-2024) identificeerde een reoperatiepercentage van 11,3% (30/266). Een prospectieve studie in de literatuur rapporteerde een reductie van 30% naar 10% wanneer intraoperatieve histologische scanning werd toegevoegd aan de standaardzorg.

APPARAAT De Histolog® Scanner (SamanTree Medical SA, Lausanne; CE IVD Klasse A, UDI 764017998003GV, software v3.4.0) maakt real-time confocale fluorescentiebeeldvorming van verse lumpectomiepreparaat-oppervlakken ex vivo mogelijk, zonder weefselverwerking of kleuring, en biedt H&E-kwaliteitsbeelden intraoperatief. Het apparaat is al in routinematig klinisch gebruik bij CHVR.

STUDIEDOELSTELLING Evalueren of systematisch gebruik van de Histolog® Scanner naast standaardzorg het reoperatiepercentage met 50% of meer reduceert - van 11,3% naar ≤5,6% - bij patiënten met ILC, pure DCIS, of NST+DCIS die BCS ondergaan bij CHVR.

STUDIEONTWERP Prospectieve, eenarmige, single-center post-markt prestatie follow-up (PMPF) studie (IVDR 2017/746). Vergelijker: gevalideerde historische institutionele controle (CHVR 2021-2024, zelfde chirurgisch team, n=266, reoperatiepercentage 11,3%). Een gerandomiseerd ontwerp was niet ethisch verantwoordbaar aangezien het apparaat al in routinematig gebruik is bij CHVR.

PROCEDURE Na lumpectomie ondergaat het verse preparaat standaard palpatie en vervolgens systematische Histolog® Scanner beeldvorming (ex vivo, op het preparaat-oppervlak). Naar goeddunken van de chirurg wordt ook standaard radiologische beoordeling uitgevoerd. Intraoperatieve hersnijdingen worden besloten op basis van gecombineerde standaardzorg en Histolog® Scanner bevindingen. Het preparaat wordt naar het institutionele pathologie laboratorium (ICH-CHVR) gestuurd voor definitieve histopathologie. Het primaire eindpunt (reoperatieaanbeveling) wordt bepaald door het multidisciplinaire tumorbord op basis van definitieve histopathologie, onafhankelijk van intraoperatieve bevindingen.

UITKOMSTEN Primair: reoperatiepercentage (aandeel patiënten voor wie het tumorbord her-excisie aanbeveelt), beoordeeld binnen 4 weken na BCS.

Secundair: (1) subgroep reoperatiepercentages (ILC, pure DCIS, NST+DCIS); (2) intraoperatief hersnijpercentage en lokalisatie; (3) kostenanalyse; (4) verkennende concordantie tussen intraoperatieve en definitieve pathologische marge-status.

INCLUSIECRITERIA Inclusie: vrouwen ≥18 jaar; CNB/VAB bevestigend ILC, pure DCIS, of NST+DCIS; geplande BCS bij CHVR; getekende eIC.

Exclusie: zwangerschap; eerdere neo-adjuvante behandeling; mastectomie indicatie; acriflavine overgevoeligheid; onvermogen tot toestemming.

STEKPROEFGROOTTE n=228 patiënten (205 evalueerbaar minimum; 10% uitval). Berekend met one-sample z-test (Fleiss 1981): α=0,05 tweezijdig, power=80%, p₀=11,3%, p₁=5,6%. Geschatte werving: 3-3,5 jaar.

STATISTISCHE ANALYSE Primair: one-sample z-test voor een proportie (tweezijdig, α=0,05), per-protocol populatie, met exact 95% Clopper-Pearson CI. Slaagcriterium: p<0,05 en geobserveerd percentage ≤5,6%. Sensitiviteitsanalyse op ITT-populatie. Geen tussentijdse analyse gepland.

ETHISCH / REGULATOIR Categorie A1 (ClinO-MD Art. 6a). CEC: Commission cantonale d'éthique du Valais (CCVS). Geen Swissmedic goedkeuring vereist. Elektronische geïnformeerde toestemming (eIC). Gedeclareerd belangenconflict: PI heeft een consultancyovereenkomst met SamanTree Medical SA (institutionele vergoeding); mitigatie: onafhankelijk tumorbord eindpunt, onafhankelijk biostatisticus.

FINANCIERING Institutioneel budget van CHVR. Geen industriefinanciering.