HISMAR: Интраоперационная оценка краев резекции с использованием сканера Histolog® для снижения частоты повторных операций при органосохраняющих операциях на молочной железе (HISMAR)

ФОН Рак молочной железы является наиболее распространенным онкологическим заболеванием среди женщин в Швейцарии, с примерно 6 500 новых случаев ежегодно. Органосохраняющая операция (ОСО, лампэктомия) является предпочтительным хирургическим подходом для локализованных опухолей и обеспечивает эквивалентные показатели выживаемости по сравнению с мастэктомией при достижении негативных краев резекции. Однако, в неотобранных популяциях ОСО сообщается о частоте повторных иссечений в 20-30%.

Риск позитивных краев особенно повышен при определенных гистологических подтипах: опубликованные данные указывают на относительный риск позитивных краев 2,21 для протоковой карциномы in situ (DCIS) и 1,44 для инвазивной дольковой карциномы (ILC) по сравнению с NST-карциномой без in situ компонента. Ретроспективный анализ 266 последовательных подходящих случаев ОСО в CHVR (2021-2024 гг.) выявил частоту повторных операций 11,3% (30/266). Проспективное исследование в литературе сообщило о снижении с 30% до 10% при добавлении интраоперационного гистологического сканирования к стандарту лечения.

УСТРОЙСТВО Сканер Histolog® (SamanTree Medical SA, Лозанна; CE IVD Класс A, UDI 764017998003GV, программное обеспечение v3.4.0) обеспечивает конфокальную флуоресцентную визуализацию в реальном времени поверхностей свежих образцов лампэктомии ex vivo, без обработки или окрашивания ткани, предоставляя изображения качества H&E интраоперационно. Устройство уже находится в рутинном клиническом использовании в CHVR.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оценить, снижает ли систематическое использование сканера Histolog® в дополнение к стандарту лечения частоту повторных операций на 50% или более — с 11,3% до ≤5,6% — у пациентов с ILC, чистой DCIS или NST+DCIS, переносящих ОСО в CHVR.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Проспективное, однорукавное, однопопцентровое постмаркетинговое исследование эффективности (PMPF) (IVDR 2017/746). Сравнение: валидированный исторический институциональный контроль (CHVR 2021-2024 гг., та же хирургическая команда, n=266, частота повторных операций 11,3%). Рандомизированный дизайн не был этически оправдан, поскольку устройство уже находится в рутинном использовании в CHVR.

ПРОЦЕДУРА После лампэктомии свежий образец подвергается стандартной пальпации, затем систематической визуализации сканером Histolog® (ex vivo, на поверхности образца). По усмотрению хирурга также выполняется стандартная радиологическая оценка. Интраоперационные дополнительные срезы решаются на основе комбинированных данных стандарта лечения и результатов сканера Histolog®. Образец отправляется в институциональную патологоанатомическую лабораторию (ICH-CHVR) для окончательной гистопатологии. Первичная конечная точка (рекомендация по повторной операции) определяется мультидисциплинарным опухолевым советом на основе окончательной гистопатологии, независимо от интраоперационных находок.

РЕЗУЛЬТАТЫ Первичный: частота повторных операций (доля пациентов, для которых опухолевый совет рекомендует повторное иссечение), оцениваемая в течение 4 недель после ОСО.

Вторичные: (1) частота повторных операций в подгруппах (ILC, чистая DCIS, NST+DCIS); (2) частота и локализация интраоперационных дополнительных срезов; (3) анализ затрат; (4) исследовательская согласованность между интраоперационным и окончательным статусом краев по патологии.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ Включение: женщины ≥18 лет; CNB/VAB, подтверждающие ILC, чистую DCIS или NST+DCIS; запланированная ОСО в CHVR; подписанное eIC.

Исключение: беременность; предшествующее неоадъювантное лечение; показания к мастэктомии; гиперчувствительность к акрифлавину; неспособность дать согласие.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ n=228 пациентов (минимум 205 оцениваемых; 10% отсева). Рассчитано с помощью z-критерия для одной выборки (Fleiss 1981): α=0,05 двусторонний, мощность=80%, p₀=11,3%, p₁=5,6%. Оценочный набор: 3-3,5 года.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Первичный: z-критерий для одной выборки для пропорции (двусторонний, α=0,05), популяция per-protocol, с точным 95% доверительным интервалом Клоппера-Пирсона. Критерий прохождения: p<0,05 и наблюдаемая частота ≤5,6%. Анализ чувствительности для популяции ITT. Промежуточный анализ не планируется.

ЭТИЧЕСКИЕ / РЕГУЛЯТОРНЫЕ АСПЕКТЫ Категория A1 (ClinO-MD Ст. 6a). CEC: Кантональная комиссия по этике Вале (CCVS). Одобрение Swissmedic не требуется. Электронное информированное согласие (eIC). Заявленный конфликт интересов: главный исследователь имеет консультационное соглашение с SamanTree Medical SA (институциональный гонорар); меры смягчения: независимая конечная точка опухолевого совета, независимый биостатистик.

ФИНАНСИРОВАНИЕ Институциональный бюджет CHVR. Финансирование от индустрии отсутствует.