HISMAR: Intraoperative Randbeurteilung mit dem Histolog® Scanner zur Verringerung von Reoperationen bei brusterhaltender Chirurgie (HISMAR)

HINTERGRUND Brustkrebs ist die häufigste Krebserkrankung bei Frauen in der Schweiz, mit etwa 6.500 Neuerkrankungen pro Jahr. Die brusterhaltende Operation (BCS, Lumpektomie) ist der bevorzugte chirurgische Ansatz für lokalisierte Tumore und erzielt bei negativen Resektionsrändern äquivalente Überlebensergebnisse wie die Mastektomie. In unselektionierten BCS-Populationen wurden jedoch Reexzisionsraten von 20-30% berichtet.

Das Risiko positiver Resektionsränder ist bei spezifischen histologischen Subtypen besonders erhöht: Veröffentlichte Daten zeigen ein relatives Risiko positiver Ränder von 2,21 für duktales Carcinoma in situ (DCIS) und 1,44 für invasives lobuläres Karzinom (ILC) im Vergleich zum NST-Karzinom ohne in-situ-Komponente. Eine retrospektive Analyse von 266 konsekutiven geeigneten BCS-Fällen am CHVR (2021-2024) ergab eine Reoperationsrate von 11,3% (30/266). Eine prospektive Studie in der Literatur berichtete über eine Reduktion von 30% auf 10%, wenn die intraoperative histologische Schnellschnittuntersuchung zum Standardverfahren hinzugefügt wurde.

GERÄT Der Histolog® Scanner (SamanTree Medical SA, Lausanne; CE IVD Klasse A, UDI 764017998003GV, Software v3.4.0) ermöglicht die Echtzeit-Konfokalfluoreszenzbildgebung frischer Lumpektomiepräparatoberflächen ex vivo, ohne Gewebeverarbeitung oder Färbung, und liefert intraoperativ H&E-qualitative Bilder. Das Gerät wird bereits routinemäßig klinisch am CHVR eingesetzt.

STUDIENZIEL Zu evaluieren, ob der systematische Einsatz des Histolog® Scanners zusätzlich zum Standardverfahren die Reoperationsrate um 50% oder mehr reduziert – von 11,3% auf ≤5,6% – bei Patientinnen mit ILC, reinem DCIS oder NST+DCIS, die sich am CHVR einer BCS unterziehen.

STUDIENDESIGN Prospektive, einarmige, monozentrische Post-Market Performance Follow-up (PMPF) Studie (IVDR 2017/746). Vergleich: validierte historische institutionelle Kontrolle (CHVR 2021-2024, gleiches Operationsteam, n=266, Reoperationsrate 11,3%). Ein randomisiertes Design war ethisch nicht vertretbar, da das Gerät bereits routinemäßig am CHVR eingesetzt wird.

VERFAHREN Nach der Lumpektomie wird das frische Präparat einer Standardpalpation unterzogen, gefolgt von einer systematischen Histolog® Scanner-Bildgebung (ex vivo, auf der Präparatoberfläche). Nach Ermessen des Chirurgen wird auch eine Standardradiologiebeurteilung durchgeführt. Intraoperative Nachresektionen werden basierend auf kombinierten Standardverfahrens- und Histolog® Scanner-Befunden entschieden. Das Präparat wird an das institutionelle Pathologielabor (ICH-CHVR) zur definitiven Histopathologie gesendet. Der primäre Endpunkt (Reoperationsempfehlung) wird durch das multidisziplinäre Tumorkollegium basierend auf der endgültigen Histopathologie bestimmt, unabhängig von intraoperativen Befunden.

ENDPUNKTE Primär: Reoperationsrate (Anteil der Patientinnen, für die das Tumorkollegium eine Reexzision empfiehlt), bewertet innerhalb von 4 Wochen nach BCS.

Sekundär: (1) Subgruppen-Reoperationsraten (ILC, reines DCIS, NST+DCIS); (2) intraoperative Nachresektionsrate und Lokalisation; (3) Kostenanalyse; (4) explorative Übereinstimmung zwischen intraoperativem und endgültigem pathologischem Randstatus.

TEILNAHMEKRITERIEN Einschluss: Frauen ≥18 Jahre; CNB/VAB bestätigt ILC, reines DCIS oder NST+DCIS; geplante BCS am CHVR; unterzeichnete eIC.

Ausschluss: Schwangerschaft; vorherige neoadjuvante Behandlung; Mastektomie-Indikation; Acriflavin-Überempfindlichkeit; Einwilligungsunfähigkeit.

STICHPROBENUMFANG n=228 Patientinnen (mindestens 205 auswertbar; 10% Dropout). Berechnet durch Einstichproben-z-Test (Fleiss 1981): α=0,05 zweiseitig, Power=80%, p₀=11,3%, p₁=5,6%. Geschätzte Rekrutierung: 3-3,5 Jahre.

STATISTISCHE ANALYSE Primär: Einstichproben-z-Test für einen Anteil (zweiseitig, α=0,05), Per-Protokoll-Population, mit exaktem 95% Clopper-Pearson-KI. Passkriterium: p<0,05 und beobachtete Rate ≤5,6%. Sensitivitätsanalyse an ITT-Population. Keine Zwischenanalyse geplant.

ETHISCH/REGULATORISCH Kategorie A1 (ClinO-MD Art. 6a). CEC: Commission cantonale d'éthique du Valais (CCVS). Keine Swissmedic-Zulassung erforderlich. Elektronische Einwilligungserklärung (eIC). Deklarierter Interessenkonflikt: PI hat eine Beratungsvereinbarung mit SamanTree Medical SA (institutionelle Gebühr); Minderung: unabhängiges Tumorkollegium als Endpunkt, unabhängiger Biostatistiker.

FINANZIERUNG Institutionelles Budget des CHVR. Keine Industriefinanzierung.