HISMAR: Avaliação Intraoperatória de Margens com o Histolog® Scanner para Reduzir a Reoperação em Cirurgia Conservadora da Mama (HISMAR)

O cancro da mama é o cancro mais comum nas mulheres na Suíça, com aproximadamente 6.500 novos casos anualmente. A cirurgia conservadora da mama (BCS, lumpectomia) é a abordagem cirúrgica preferida para tumores localizados e alcança resultados de sobrevivência equivalentes à mastectomia quando são obtidas margens negativas. No entanto, taxas de re-excisão de 20-30% foram relatadas em populações de BCS não selecionadas.

O risco de margens positivas é particularmente elevado em subtipos histológicos específicos: dados publicados indicam um risco relativo de margens positivas de 2,21 para carcinoma ductal in situ (DCIS) e 1,44 para carcinoma lobular invasivo (ILC) em comparação com carcinoma NST sem componente in situ. Uma análise retrospetiva de 266 casos consecutivos elegíveis de BCS no CHVR (2021-2024) identificou uma taxa de reoperação de 11,3% (30/266). Um estudo prospetivo na literatura relatou uma redução de 30% para 10% quando a análise histológica intraoperatória foi adicionada ao tratamento padrão.

DISPOSITIVO O Histolog® Scanner (SamanTree Medical SA, Lausanne; CE IVD Classe A, UDI 764017998003GV, software v3.4.0) permite a imagem de fluorescência confocal em tempo real das superfícies de espécimes frescos de lumpectomia ex vivo, sem processamento ou coloração de tecido, fornecendo imagens de qualidade H&E intraoperatória. O dispositivo já está em uso clínico de rotina no CHVR.

OBJETIVO DO ESTUDO Avaliar se o uso sistemático do Histolog® Scanner, além do tratamento padrão, reduz a taxa de reoperação em 50% ou mais - de 11,3% para ≤5,6% - em pacientes com ILC, DCIS puro, ou NST+DCIS submetidos a BCS no CHVR.

DESENHO DO ESTUDO Estudo prospetivo, de braço único, unicêntrico, de seguimento de desempenho pós-comercialização (PMPF) (IVDR 2017/746). Comparador: controlo institucional histórico validado (CHVR 2021-2024, mesma equipa cirúrgica, n=266, taxa de reoperação 11,3%). Um desenho randomizado não seria eticamente justificável, uma vez que o dispositivo já está em uso de rotina no CHVR.

PROCEDIMENTO Após a lumpectomia, o espécime fresco é submetido à palpação padrão e depois à imagem sistemática do Histolog® Scanner (ex vivo, na superfície do espécime). A critério do cirurgião, a avaliação radiológica padrão também é realizada. Os recortes intraoperatórios são decididos com base nos achados combinados do tratamento padrão e do Histolog® Scanner. O espécime é enviado para o laboratório de patologia institucional (ICH-CHVR) para histopatologia definitiva. O endpoint primário (recomendação de reoperação) é determinado pelo conselho multidisciplinar de tumores com base na histopatologia final, independentemente dos achados intraoperatórios.

RESULTADOS Primário: taxa de reoperação (proporção de pacientes para quem o conselho de tumores recomenda re-excisão), avaliada dentro de 4 semanas após a BCS.

Secundários: (1) taxas de reoperação por subgrupo (ILC, DCIS puro, NST+DCIS); (2) taxa e localização de recortes intraoperatórios; (3) análise de custos; (4) concordância exploratória entre o estado da margem intraoperatória e o patológico final.

ELEGIBILIDADE Inclusão: mulheres ≥18 anos; CNB/VAB confirmando ILC, DCIS puro, ou NST+DCIS; BCS planeada no CHVR; eIC assinado.

Exclusão: gravidez; tratamento neoadjuvante prévio; indicação para mastectomia; hipersensibilidade à acriflavina; incapacidade para consentir.

TAMANHO DA AMOSTRA n=228 pacientes (mínimo de 205 avaliáveis; 10% de desistência). Calculado pelo teste z de uma amostra (Fleiss 1981): α=0,05 bilateral, poder=80%, p₀=11,3%, p₁=5,6%. Recrutamento estimado: 3-3,5 anos.

ANÁLISE ESTATÍSTICA Primária: teste z de uma amostra para uma proporção (bilateral, α=0,05), população por protocolo, com IC exato de 95% de Clopper-Pearson. Critério de aprovação: p<0,05 e taxa observada ≤5,6%. Análise de sensibilidade na população ITT. Nenhuma análise intercalar planeada.

ÉTICA / REGULAMENTAÇÃO Categoria A1 (ClinO-MD Art. 6a). CEC: Comissão Cantonal de Ética do Valais (CCVS). Aprovação da Swissmedic não necessária. Consentimento informado eletrónico (eIC). Conflito de interesses declarado: o investigador principal tem um acordo de consultoria com a SamanTree Medical SA (taxa institucional); mitigação: endpoint do conselho de tumores independente, bioestatístico independente.

FINANCIAMENTO Orçamento institucional do CHVR. Sem financiamento da indústria.