HISMAR: Intraoperatív szélelemzés a Histolog® képolvasóval a reoperáció csökkentésére emlőmegtartó műtétek során (HISMAR)

HÁTTÉR A mellrák a leggyakoribb rákos megbetegedés a nők körében Svájcban, évente mintegy 6500 új esettel. A mellmegtartó műtét (BCS, lumpektómia) a helyi tumornál az előnyben részesített sebészi megközelítés, és negatív szélek esetén egyenértékű túlélési eredményt ér el, mint a mastektómia. Azonban 20-30%-os újraműtéti arányt jelentettek válogatás nélküli BCS-populációkban.

A pozitív szélek kockázata különösen magas specifikus hisztológiai altípusoknál: publikált adatok szerint a pozitív szélek relatív kockázata 2,21 duktális carcinoma in situ (DCIS) és 1,44 invazív lobularis carcinoma (ILC) esetén az in situ komponens nélküli NST carcinomahoz képest. A CHVR-nél (2021-2024) 266 egymást követő, jogosult BCS-eset retrospektív elemzése 11,3%-os (30/266) újraműtéti arányt mutatott. A szakirodalomban egy prospektív tanulmány 30%-ról 10%-ra való csökkenést jelentett, amikor az intraoperatív hisztológiai vizsgálatot hozzáadták a szokásos ellátáshoz.

ESZKÖZ A Histolog® Scanner (SamanTree Medical SA, Lausanne; CE IVD A osztály, UDI 764017998003GV, szoftver v3.4.0) lehetővé teszi a friss lumpektómia preparátum felületeinek valós idejű konfokális fluoreszcens képalkotását ex vivo, szövetfeldolgozás vagy festés nélkül, intraoperatívan H&E-minőségű képeket biztosítva. Az eszköz már rutin klinikai használatban van a CHVR-nél.

TANULMÁNY CÉLJA Annak értékelése, hogy a Histolog® Scanner szisztematikus használata a szokásos ellátáson felül 50%-kal vagy annál többel csökkenti-e az újraműtéti arányt - 11,3%-ról ≤5,6%-ra - a CHVR-nél BCS-t végző ILC, tiszta DCIS vagy NST+DCIS betegeknél.

TANULMÁNY TERV Prospektív, egykarú, egyközpontos piaci utáni teljesítménykövetési (PMPF) tanulmány (IVDR 2017/746). Összehasonlító: validált történelmi intézményi kontroll (CHVR 2021-2024, ugyanaz a sebészeti csapat, n=266, újraműtéti arány 11,3%). Randomizált terv nem volt etikailag indokolható, mivel az eszköz már rutin használatban van a CHVR-nél.

ELJÁRÁS A lumpektómia után a friss preparátum szokásos tapintáson, majd szisztematikus Histolog® Scanner képalkotáson megy keresztül (ex vivo, a preparátum felületén). A sebész döntése alapján szokásos radiológiai értékelés is történik. Az intraoperatív újravágásokat a szokásos ellátás és a Histolog® Scanner eredményeinek kombinációja alapján döntik el. A preparátumot az intézményi patológiai laboratóriumba (ICH-CHVR) küldik a végső hisztopatológiai vizsgálatra. Az elsődleges végpontot (újraműtéti ajánlás) a multidiszciplináris tumor board határozza meg a végső hisztopatológia alapján, függetlenül az intraoperatív eredményektől.

EREDMÉNYEK Elsődleges: újraműtéti arány (a betegek aránya, akiknél a tumor board újraexcisiót javasol), a BCS-től számított 4 héten belül értékelve.

Másodlagos: (1) alcsoportok újraműtéti aránya (ILC, tiszta DCIS, NST+DCIS); (2) intraoperatív újravágási arány és lokalizáció; (3) költségelemzés; (4) feltáró egyezés az intraoperatív és a végső patológiai szélstátusz között.

JOGOSULTSÁG Bevonás: ≥18 éves nők; CNB/VAB által megerősített ILC, tiszta DCIS vagy NST+DCIS; tervezett BCS a CHVR-nél; aláírt eIC.

Kizárás: terhesség; korábbi neo-adjuváns kezelés; mastektómia indikáció; akriflavin túlérzékenység; beleegyezési képesség hiánya.

MINTA NAGYSÁG n=228 beteg (minimum 205 értékelhető; 10% kiesés). Egy minta z-próba alapján számolva (Fleiss 1981): α=0,05 kétoldali, erő=80%, p₀=11,3%, p₁=5,6%. Becsült toborzás: 3-3,5 év.

STATISZTIKAI ELEMZÉS Elsődleges: egy minta z-próba arányra (kétoldali, α=0,05), per-protokoll populáció, pontos 95%-os Clopper-Pearson CI. Sikeres kritérium: p<0,05 és megfigyelt arány ≤5,6%. Érzékenységi elemzés az ITT populáción. Nem terveznek időközi elemzést.

ETIKAI / SZABÁLYOZÓSI A1 kategória (ClinO-MD Art. 6a). CEC: Commission cantonale d'éthique du Valais (CCVS). Nem szükséges Swissmedic engedély. Elektronikus tájékoztatott beleegyezés (eIC). Bejelentett érdekütközés: PI tanácsadói megállapodással rendelkezik a SamanTree Medical SA-val (intézményi díj); enyhítés: független tumor board végpont, független biostatisztikus.

FINANSZÍROZÁS A CHVR intézményi költségvetése. Nincs ipari finanszírozás.