HISMAR: Evaluación de Márgenes Intraoperatoria Mediante el Escáner Histolog® para Reducir la Reintervención en la Cirugía Conservadora de Mama (HISMAR)

ANTECEDENTES El cáncer de mama es el cáncer más común en mujeres en Suiza, con aproximadamente 6.500 nuevos casos anuales. La cirugía conservadora de la mama (CCM, lumpectomía) es el enfoque quirúrgico preferido para tumores localizados y logra resultados de supervivencia equivalentes a la mastectomía cuando se obtienen márgenes negativos. Sin embargo, se han reportado tasas de reexcisión del 20-30% en poblaciones de CCM no seleccionadas.

El riesgo de márgenes positivos está particularmente elevado en subtipos histológicos específicos: los datos publicados indican un riesgo relativo de márgenes positivos de 2,21 para el carcinoma ductal in situ (CDIS) y 1,44 para el carcinoma lobulillar invasivo (CLI) en comparación con el carcinoma NST sin componente in situ. Un análisis retrospectivo de 266 casos consecutivos elegibles de CCM en CHVR (2021-2024) identificó una tasa de reoperación del 11,3% (30/266). Un estudio prospectivo en la literatura reportó una reducción del 30% al 10% cuando se añadió el escaneo histológico intraoperatorio al estándar de atención.

DISPOSITIVO El Histolog® Scanner (SamanTree Medical SA, Lausana; CE IVD Clase A, UDI 764017998003GV, software v3.4.0) permite la obtención de imágenes de fluorescencia confocal en tiempo real de las superficies de especímenes frescos de lumpectomía ex vivo, sin procesamiento o tinción de tejido, proporcionando imágenes de calidad H&E intraoperatoriamente. El dispositivo ya está en uso clínico rutinario en CHVR.

OBJETIVO DEL ESTUDIO Evaluar si el uso sistemático del Histolog® Scanner además del estándar de atención reduce la tasa de reoperación en un 50% o más - del 11,3% a ≤5,6% - en pacientes con CLI, CDIS puro o NST+CDIS sometidas a CCM en CHVR.

DISEÑO DEL ESTUDIO Estudio prospectivo, de un solo brazo, de seguimiento de rendimiento postcomercialización (PMPF) de centro único (IVDR 2017/746). Comparador: control histórico institucional validado (CHVR 2021-2024, mismo equipo quirúrgico, n=266, tasa de reoperación 11,3%). Un diseño aleatorizado no era éticamente justificable ya que el dispositivo ya está en uso rutinario en CHVR.

PROCEDIMIENTO Tras la lumpectomía, el espécimen fresco se somete a palpación estándar y luego a escaneo sistemático con el Histolog® Scanner (ex vivo, en la superficie del espécimen). A discreción del cirujano, también se realiza evaluación radiológica estándar. Las recortes intraoperatorios se deciden basándose en los hallazgos combinados del estándar de atención y el Histolog® Scanner. El espécimen se envía al laboratorio de patología institucional (ICH-CHVR) para histopatología definitiva. El criterio de valoración principal (recomendación de reoperación) es determinado por el comité multidisciplinario de tumores basándose en la histopatología final, independientemente de los hallazgos intraoperatorios.

RESULTADOS Principal: tasa de reoperación (proporción de pacientes para las que el comité de tumores recomienda reexcisión), evaluada dentro de las 4 semanas posteriores a la CCM.

Secundarios: (1) tasas de reoperación por subgrupos (CLI, CDIS puro, NST+CDIS); (2) tasa y localización de recortes intraoperatorios; (3) análisis de costes; (4) concordancia exploratoria entre el estado del margen intraoperatorio y el patológico final.

ELEGIBILIDAD Inclusión: mujeres ≥18 años; BAG/VAB que confirme CLI, CDIS puro o NST+CDIS; CCM planificada en CHVR; eIC firmado.

Exclusión: embarazo; tratamiento neoadyuvante previo; indicación de mastectomía; hipersensibilidad a la acriflavina; incapacidad para consentir.

TAMAÑO MUESTRAL n=228 pacientes (205 evaluables mínimo; 10% de abandono). Calculado mediante prueba z de una muestra (Fleiss 1981): α=0,05 bilateral, potencia=80%, p₀=11,3%, p₁=5,6%. Reclutamiento estimado: 3-3,5 años.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO Principal: prueba z de una muestra para una proporción (bilateral, α=0,05), población por protocolo, con IC exacto del 95% de Clopper-Pearson. Criterio de éxito: p<0,05 y tasa observada ≤5,6%. Análisis de sensibilidad en población ITT. No se planifica análisis intermedio.

ÉTICO / REGULATORIO Categoría A1 (ClinO-MD Art. 6a). CEC: Commission cantonale d'éthique du Valais (CCVS). No se requiere aprobación de Swissmedic. Consentimiento informado electrónico (eIC). Conflicto de interés declarado: el IP tiene un acuerdo de consultoría con SamanTree Medical SA (tarifa institucional); mitigación: criterio de valoración determinado por comité de tumores independiente, bioestadístico independiente.

FINANCIACIÓN Presupuesto institucional de CHVR. Sin financiación de la industria.