Valmistavan kirkkaan suoristajan reunapäätytyyppien vaikutus ientaskun parodontaalimikrobiomiin ortodontisessa hoidossa: puolittain jaettu suun tutkimus. (PATHO-ALIGN)
Valmistuneen kirkkaan suuntauslevyn reunapään suunnittelun vaikutus subgingivaalisen parodontaalisen mikrobiomin koostumukseen ortodontisen hoidon aikana: prospektiivinen pitkittäinen puolisuututkimus.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vaikuttaako viimeistelyortodontisen kirkkaan suoristimen reuna-ulkonäkö ikenilinjan kohdalla hampaiden ja ikenen väliin jäävän uraan (gingivaalinen sulkus) asettuneisiin bakteereihin potilailla, jotka ovat ortodontisen hoidon viimeistelyvaiheessa.
Tutkimuksen päätavoite on vastata seuraavaan kysymykseen:
- Johtaako supragingivaalinen suoristimen reunamuotoilu – joka peittää noin 2 mm ikenkudosta – korkeampiin sairauteen liittyvien bakteerien pitoisuuksiin gingivaalisessa sulkukessa verrattuna juxtagingivaaliseen reunamuotoiluun, joka seuraa ikenilinjaa tarkasti, 4 ja 8 viikon suoristinkäytön jälkeen?
Tutkijat vertailevat supragingivaalista leikkauslinjan muotoilua juxtagingivaaliseen festoonattuun muotoiluun selvittääkseen, luoko suoristimen reunan peittäminen ikenkudoksella olosuhteet, jotka suosivat anaerobisten, ikentautiin liittyvien bakteerien kasvua.
Osallistujat:
- Käyttävät viimeistelykirkkaita suoristimia molemmilla muotoiluilla samanaikaisesti – yksi muotoilu yläleuassa ja toinen alaleuassa – 8 viikon ajan
- Antavat nesteinäytteitä ikeniuurasta 3 tutkimuskerralla: hoidon alussa (perustaso), 4 viikon ja 8 viikon kohdalla.
Kahta suoristimen reunamuotoilua verrataan: supragingivaalista muotoilua, jolla on suora vaakasuora reuna noin 2 mm ikenilinjan yläpuolella, peittäen noin 2 mm ikenkudosta suoralla kosketuksella, mutta ilman, että se tunkeutuu itse ikeniuuraan, ja juxtagingivaalista muotoilua, joka seuraa ikenilinjan luonnollista aaltoilevaa muotoa tarkasti, päättyen vapaaseen gingivaaliseen reunaan ilman ikenkudoksen peittämistä ja ilman uraan tunkeutumista.
Näiden kahden muotoilun vertailun biologinen perustelu on seuraava: supragingivaalinen muotoilu, peittämällä 2 mm ikenkudosta, luo osittain suljetun tilan ikeniuuran suulle, mahdollisesti vähentäen syljen poistumista ja rajoittaen hapen pääsyä kyseiselle alueelle. Nämä olosuhteet saattavat suosia anaerobisten, ikentautiin liittyvien bakteerien kasvua. Juxtagingivaalinen muotoilu, seuraamalla ikenikontuuria tarkasti reunallaan, jättää ikeniuuran suun paremmin saavutettavaksi syljelle ja hapelle, mahdollisesti ylläpitäen vähemmän suotuisaa ympäristöä näille bakteereille.
Jokainen osallistuja saa molemmat muotoilut samanaikaisesti – yksi yläleuassa ja toinen alaleuassa – ja toimii omana vertailuryhmänään. Tämä henkilökohtainen (split-mouth) lähestymistapa eliminoi yksilöiden väliset erot yleisessä terveydentilassa, suuhygieniassa ja syljen koostumuksessa, mikä tekee kahden muotoilun välisestä vertailusta tarkemman.
Näytteitä analysoidaan käyttäen PeriodontScreen Real-TM reaaliaikaisen PCR:n testisarjaa (Sacace Biotechnologies Srl, Como, Italia; CE-merkity in vitro -diagnostiikkalaite), joka tunnistaa ja määrittää seitsemän ikentautia aiheuttavan bakteerin määrän: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Porphyromonas endodontalis, Fusobacterium nucleatum ja Prevotella intermedia.
Päätavoite on mitata näiden seitsemän bakteerin määrää, jotka ylittävät testisarjan määrittelemän kliinisesti merkittävän pitoisuuskynnyksen kullakin leukakaarella ja aikapisteessä. Pisteytys 0 tarkoittaa, ettei mikään seitsemästä bakteerista ylitä kynnystä; pisteytys 7 tarkoittaa, että kaikki seitsemän ylittävät sen.
Tutkimuksen hypoteesi on, että supragingivaalinen leikkauslinjan muotoilu – peittämällä gingivaalista kudosta ja osittain sulkemalla sulkuksen suun – luo mikroympäristön olosuhteet, jotka suosivat anaerobisten parodontaalisten patogeenien asettumista, johtaen korkeampiin patogeenitaakkapisteytyksiin verrattuna juxtagingivaaliseen muotoiluun 4 ja 8 viikon viimeistelysuoristinkäytön jälkeen.
Tutkimus suoritetaan ortodontisen hoidon viimeistelyvaiheessa, kun suunnitellut hampaiden liikkeet ovat minimaalisia (enintään 0,5 mm per hammas), jotta mahdolliset bakteeritasojen erot voidaan liittää suoristimen reunamuotoiluun eikä hampaiden liikkeisiin kohdistuviin voimiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
- TAAUSTA JA PERUSTELUT
Kirkas kohdistinhoitoa käytetään laajasti ortodontiassa. Kahdenlaisia leikkauslinjasuunnitteluita käytetään yleisesti viimeistelyvaiheessa. Supragingivaalisessa suunnittelussa käytetään suoraa vaakaleikkausta, joka sijaitsee noin 2 mm apikaalisesti vapaasta ientareesta: kohdistimen reuna peittää noin 2 mm ientkudosta suoralla kontaktilla, mutta ei tunkeudu ientaskoon. Juxtagingivaalisessa festoonoidussa suunnittelussa käytetään aaltoilevaa leikkausta, joka seuraa tarkasti vapaiden ientareiden luonnollista muotoa ja päättyy ientareeseen peittämättä ientkudosta eikä tunkeudu taskoon. Nämä kaksi suunnittelua eroavat perustavanlaatuisesti suhteessaan ientareeseen. Supragingivaalinen suunnittelu luo puoliksi suljetun mikroympäristön ientaskon suulle: peittämällä 2 mm ientkudosta, kohdistin rajoittaa syljen ja ilmakehän hapen pääsyä ientaskon suun alueelle. Vähentynyt syljen poisto ja alentunut happijännitys ovat vakiintuneita olosuhteita, jotka suosivat anaerobista bakteerikasvua parodontaalissa ympäristössä. Onko kohdistimen reunan 2 mm ientkudoksen peittäminen riittävä aiheuttamaan mitattavan muutoksen ientaskon hapen jännityksessä tai syljen poistossa, ei ole suoraan osoitettu ja muodostaa tutkittavan biologisen hypoteesin. Juxtagingivaalinen suunnittelu, joka seuraa ientareen muotoa sen reunalla, jättää ientaskon suun paremmin saavutettavaksi syljelle ja hapelle, mahdollisesti ylläpitäen vähemmän suotuisia olosuhteita anaerobiselle kolonisaatiolle. Näitä mikroympäristöeroja ei ole tutkittu julkaistuissa tutkimuksissa. Mikään aikaisempi tutkimus ei ole tarkastellut, vaikuttaako leikkauslinjan geometria subgingivaalisen parodontaalisen mikrobiston koostumukseen kohdistinhoitoa saavissa potilaissa.
- TUTKIMUSSUUNNITTELU
Tämä on prospektiivinen, pitkittäinen, henkilökohtainen (split-suun) interventiotutkimus. Jokainen osallistuja saa molemmat leikkauslinjasuunnittelut samanaikaisesti: supragingivaalinen yhdellä hammaskaarella ja juxtagingivaalinen festoonattu vastakkaisella kaarella. Split-suun suunnittelu kontrolloi yksilöiden välistä vaihtelua systemaattisessa terveydessä, suuhygieniassa, syljen koostumuksessa ja perusmikrobiologisessa tilassa. Kohdistimen materiaali (CA Pro kolmikerroksinen, SCHEU-DENTAL GmbH, Iserlohn, Saksa; CE-merkity termoplastinen) on identtinen molemmille suunnitelmille; vain leikkauslinjan geometria eroaa.
- JAKOSÄÄNTÖ (EI SATUNNAISTETTU)
Jako noudattaa ennalta määritettyä hierarkista sääntöä, joka on dokumentoitu ennen rekrytointia:
- Ensisijainen kriteeri: Hammaskaari, jolla on suurempi suunniteltu hampaiden intrusio (mm, digitaalisesta hoidon asetuksesta ennen valmistusta) saa supragingivaalisen suunnittelun, mikä on yhdenmukaista sen kliinisen indikaation kanssa pystysuuntaisen voiman siirrolle.
Tasatilanteen ratkaisija (yhtä suuri tai nolla suunniteltu intrusio molemmilla kaarilla): Ennalta määritetty systemaattinen vuorotteleva järjestys rekrytointijärjestyksessä. Ensimmäinen tämän kriteerin täyttävä osallistuja saa supragingivaalisen yläleuan kaarelle; toinen alaleuan kaarelle; ja niin edelleen. Tämä takaa noin 50/50 tasapainon kaaritasolla jakautumisessa ja estää kaaritasolla sekoittumisen. Suunniteltu intrusio suuruus per kaari kirjataan jatkuvana kovariaattina kaikissa tilastollisissa malleissa.
- PERUSTASOARVIO (T0)
Yksi yhdistetty perustasonäyte kerätään näytteistämällä kolme indeksikohtaa per kaari (yhteensä kuusi paperitikkua: kolme per kaari), yhdistettynä yhteen Eppendorf-putkeen T0:ssa. Tämä on perusteltu split-suun suunnittelun perusoletuksella: osallistujilla, joilla on kliinisesti terve parodontaalinen tila perustasolla (sisällytyskriteeri: luotisyvyys 3 mm tai vähemmän, ei BOP indeksikohdissa), ei odoteta kliinisesti merkittävää kaarikohtaista mikrobiologista eroa ennen mitään interventiota. Parodontaalisesti terveiden yksilöiden subgingivaalinen mikrobioomi heijastaa molempien kaarien jakamaa yhteistä syljivarastoa. T0-näyte kuvaa kokonaisperustason patogeenitilaa. Ensisijainen vertailu ryhmien välillä suoritetaan vain T1:ssä ja T2:ssä, missä kaarikohtaiset näytteet ovat saatavilla.
- NÄYTET YHTEENSÄ: 175 PCR-putkea (35 arvioitavaa osallistujaa x 5 putkea per osallistuja: 1 yhdistetty T0:ssa + 2 kaarikohtaista T1:ssä + 2 kaarikohtaista T2:ssa). Paperitikkuja yhteensä: 525 (35 x 15: 6 T0:ssa [3 per kaari x 2 kaaria yhdistetty] + 3 T1:ssä per kaari x 2 kaaria + 3 T2:ssä per kaari x 2 kaaria). PCR-analyysin yksikkö pysyy yksi tulos per kaari per ajanjakso; kolmen paperitikun yhdistäminen per kaari lisää biologista materiaalia per putki ja parantaa PCR-herkkyyttä muuttamatta analyyttistä yksikköä tai tehon laskentaa.
- NÄYTTEENKERUUMENETELMÄ
Kaikki keräykset suoritetaan standardoiduissa paastoolosuhteissa (a jeun): osallistujat pidättäytyvät syömästä, juomasta (vesi sallittu), hampaiden pesusta, suuveteen käytöstä ja kohdistimen poistamisesta vähintään 8 tuntia ennen keräystä (yön yli kohdistimen käyttö). Keräykset tapahtuvat aamulla. Jokaisella vierailulla supragingivaalinen plakki poistetaan varovasti jokaisesta indeksihampaasta steriilillä kureetilla ilman taskoon tunkeutumista, ja alue eristetään puuvillarullilla. Kolme steriiliä paperitikkua (koko #25, kuten Sacace PeriodontScreen Real-TM -sarjan määrittää) asetetaan peräkkäin kolmeen indeksikohtaan per kaari, kukin paikallaan 10-20 sekuntia. Kolme paperitikkua samalta kaarelta yhdistetään välittömästi yhteen Eppendorf-putkeen (200 ul steriiliä PBS:ää), tuottaen yhden biologisen näytteen per kaari per ajanjakso.
- INDEKSIKOHTIEN VALINTA (ennakkoon määritetty, kirjattu T0:ssa, muuttumaton T1:ssä ja T2:ssä): Ensisijainen sääntö: Kolme kohdetta, joilla on suurin luotisyvyys kussakin kaarissa, valitaan indeksikohdiksi riippumatta niiden anatomisesta vyöhykkeestä (etuhampaat, esihampaat tai poskihampaat). Kaikki kolme kohdetta voivat olla samalla vyöhykkeellä, jos ne ovat syvimmät. Tasatilanteen ratkaisija - Yläleuan kaari (kun kaksi tai useampi kohde jakavat suurimman luotisyvyyden ja vähemmän kuin kolme yksilöllistä syvintä kohdetta voidaan erottaa): hampaiden 1.6 mesiaalinen + hampaiden 2.6 mesiaalinen + hampaiden 1.1 keski. Tämä valinta on yhdenmukainen Lombardo et al. (2021) käyttämien yläleuan näytteenottokohtien kanssa, jotka keräsivät subgingivaalisia näytteitä oikeasta yläleuan ensimmäisestä poskihampaasta ja oikeasta yläleuan keskietuhampaasta. Tasatilanteen ratkaisija - Alaleuan kaari: hampaiden 4.6 mesiaalinen + hampaiden 3.6 mesiaalinen + hampaiden 4.1 keski. Tämä sääntö on määritelty etukäteen tutkijan toimesta yläleuan tasatilanteen ratkaisijan anatomiseksi peilikuvaksi (poskihammas-poskihammas-etuhammas), sovellettuna alaleuan kaarelle käyttäen samoja hammastyyppejä vastaavissa asemissa. Mikään julkaistu tutkimus subgingivaalisesta mikrobistosta ortodontisissa potilaissa ei ole tunnistettu käyttäneen identtistä alaleuan tasatilanteen ratkaisusääntöä; sääntö on siksi ennakkoon määritetty ja dokumentoitu tässä tutkijan määrittelemänä protokollapäätöksenä. Samoja kolmea indeksikohtaa per kaari käytetään T1:ssä ja T2:ssä.
- NÖYRYYDEN SEURANTA JA KESKEYTYSKÄYTÄNTÖ
Kohdistimen käyttönöyryyttä (tavoite 22 tuntia/päivä tai enemmän) arvioidaan itseilmoituksella jokaisessa tutkimusvierailussa. Osallistujat, jotka raportoivat nöyryyden alle 22 tuntia/päivä kahdessa tai useammassa peräkkäisessä vierailussa, vedetään pois tutkimuksesta ja heidän tietonsa suljetaan pois protokollan mukaisesta analyysistä. Yksi vierailu raportoidulla nöyryyden puutteella laukaisee sanallisen vahvistuksen ja kirjataan protokollapoikkeamaksi. Kaikki rekrytoidut osallistujat sisällytetään aikeesta hoitaa -kuvaukseen riippumatta nöyryystilasta. T0:ssa: kuusi paperitikkua (kolme per kaari) yhdistetään kaikki yhteen Eppendorf-putkeen (200 ul steriiliä PBS:ää) - yksi putki yhteensä per osallistuja perustasolla. T1:ssä ja T2:ssa: kolme paperitikkua per kaari yhdistetään erillisiin Eppendorf-putkiin per kaari (supragingivaalisen suunnittelun kaari ja juxtagingivaalisen suunnittelun kaari), merkittynä osallistujakoodilla, ajanjakson ja kaarinimityksellä - kaksi putkea per osallistuja per ajanjakso. Putket jäädytetään -20 asteeseen C:ssä 2-4 tunnin kuluessa Aorys Clinicissä, Sibiu. Näytteet kuljetetaan erissä Mikrobiologian osastolle, UMFST Targu Mures, eristetyissä säiliöissä jäädytettyjen geelipakkauksien kanssa (kuljetus noin 2-2,5 tuntia). Varastointi -20 asteessa C:ssä ennen analyysiä on yhdenmukainen validoitujen protokollojen kanssa subgingivaalisen bakteeri-DNA:n säilyttämiseksi.
- LABORATORIOANALYYSI
Näytteet analysoidaan Mikrobiologian osastolla, George Emil Paladen lääketieteen, farmasian, tieteen ja tekniikan yliopistossa Targu Muresissa ja Mureșin piirikunnan kliinisessä sairaalassa, käyttäen PeriodontScreen Real-TM -sarjaa (Sacace Biotechnologies Srl, Via Scalabrini 44, 22100 Como, Italia; REF T01707-96-S; CE-merkity IVD). DNA-uraus: Paperitikut sekoitetaan PBS:ssä (30 sekuntia) eluoidakseen bakteerit. Suspensio sentrifugoidaan (12 000 x g, 2-3 minuuttia), liuos poistetaan ja bakteeri-DNA uutetaan pelletistä käyttäen kaupallista uraussarjaa (QIAamp DNA Mini Kit, Qiagen, tai vastaava validioitu sarja) valmistajan ohjeiden mukaan. Reaaliaikainen PCR: PeriodontScreen Real-TM -testi havaitsee ja määrittää seitsemän parodontaalista patogeenilajia käyttäen spesifisiä fluoresoivia probeja (FAM-kanava, 40 sykliä; HEX-kanavan sisäinen kontrolli). Sarjan validoimat kliiniset merkityskynnykset: A. actinomycetemcomitans 10^4 kopiota/reaktio tai enemmän; P. gingivalis, T. forsythia, T. denticola 10^5 tai enemmän; P. endodontalis, F. nucleatum, P. intermedia 10^6 tai enemmän. Tulos on positiivinen tietylle patogeenille, kun FAM Ct on alle 35. Tulos katsotaan päteväksi, kun FAM Ct on alle 35 (riippumatta HEX Ct -arvosta), tai kun HEX Ct on alle 35. Tulos katsotaan epäpäteväksi ja on toistettava, kun sekä FAM Ct että HEX Ct ovat yli 35 tai puuttuvat, mikä osoittaa mahdollista urausvirhettä tai PCR-estoa. Laboratorion henkilökunta saa koodatut putket (osallistujakoodi, kaari, ajanjakso) tietämättä, mikä kaari vastaa mitä leikkauslinjasuunnittelua. Lisäksi näytteenkerääjä (yleishammaslääketieteen asiantuntija ja ortodontian erikoislääkäri, erillinen hoitavasta lääkäristä) on täysin sokkoutunut kaarikohtaiseen jakoon kaikilla ajanjaksoilla: kerääjä suorittaa kaiken subgingivaalisen näytteenoton tietämättä, mikä leikkauslinjasuunnittelu on määritetty kullekin kaarelle. Hoitava lääkäri (PI) säilyttää jakokoodin, joka julkaistaan vasta kaikkien PCR-analyyseiden jälkeen.
- TILASTOLLINEN ANALYYSI
Vahvistava ensisijainen analyysi: Vahvistava päätepiste on kaarikohtainen patogeenikuormituspistemäärä (0-7) T2:ssa (8 viikkoa). Yksi Wilcoxonin merkkirankitesti (paritettu, kaksisuuntainen, alfa = 0,05) vertaa supragingivaalisen ja juxtagingivaalisen kaarien pistemääriä T2:ssa. Tämä testi valittiin, koska lopputulos on diskreetti ordinaaliluku (kokonaisluvut 0-7) paritettussa split-suun suunnittelussa, jolle ei-parametrinen parivertailu on sopiva eikä vaadi jakautumisoletuksia. Yksi vahvistava testi T2:ssa on ennakkoon määritetty kontrolloimaan tyypin I virheen määrää alfa = 0,05:een ilman moninaisuuskorjausta.
- Tukeva analyysi T1:ssä: Wilcoxonin merkkirankitestiä sovelletaan myös T1:ssä (4 viikkoa) tukevana, ei-vahvistavana analyysinä kuvaamaan mahdollisen havaittun vaikutuksen ajallista kuviota. Tulokset T1:ssä raportoidaan kuvaavasti; mitään vahvistavaa johtopäätöstä ei tehdä T1-testistä.
Säädetty analyysi: Yleistetty estimointiyhtälö (GEE) malli sovitetaan kaarikohtaisiin patogeenikuormituspistemääriin T1:ssä ja T2:ssa seuraavalla spesifikaatiolla: (1) vastaus: kaarikohtainen patogeenikuormituspistemäärä (0-7); (2) linkkifunktio: identiteetti; (3) jakaumaperhe: Gaussilainen; (4) työkorrelaatiokäyrä: vaihdettava, sopiva kahdelle perustason jälkeiselle ajanjaksolle yhtäläisenä aiheiden sisäisenä korrelaationa oletettuna ajan yli; (5) kovariaatit: leikkauslinjasuunnittelu (binääri: supragingivaalinen vs. juxtagingivaalinen), ajanjakso (kategorinen: T1, T2), suunniteltu intrusio suuruus per kaari (jatkuva, mm). Suunnittelu x ajanjakso -interaktiotermiä testataan arvioimaan, eroako leikkauslinjasuunnittelun vaikutus T1:n ja T2:n välillä; jos interaktiotermi ei ole tilastollisesti merkitsevä (p > 0,10), se poistetaan ja pelkkien päävaikutusten malli raportoidaan. GEE-malli ottaa huomioon aiheiden sisäisen korrelaation ajanjaksojen yli ja säätelee ennakkoon määritettyä ei-satunnaista jakomuuttujaa (suunniteltu intrusio suuruus). GEE-analyysejä suoritetaan käyttäen geepack-pakettia R:ssä (versio 4.0 tai uudempi).
- Kartoittava analyysi: McNemarin testi vertaamalla kaarikohtaista punaisen kompleksin positiivisuutta (binäärinen lopputulos) kahden suunnittelun välillä T1:ssä ja T2:ssa. Tulkitaan vain kuvaavasti; mitään vahvistavaa johtopäätöstä ei tehdä. Odotettu teho tälle kartoittavalle lopputulokselle on noin 22 %, johtuen alhaisesta odotetusta esiintyvyydestä samanaikaisesta punaisen kompleksin positiivisuudesta parodontaalisesti terveissä osallistujissa. Tämä alhainen teho tunnustetaan ja lopputulos rekisteröidään kartoittavaksi vastaavasti.
- Puuttuvat tiedot: Puuttuvia lopputulostietoja käsitellään täydellisen tapauksen analyysillä. Osallistujat, joilla on arvioitavat tiedot sekä T1:ssä että T2:ssa, muodostavat protokollan mukaisen populaation, jota käytetään vahvistavassa analyysissä. Kaikki rekrytoidut osallistujat, mukaan lukien ne, jotka keskeyttävät T0:n jälkeen, kuvataan aikeesta hoitaa -populaatiossa; mitään imputaatiota ei suoriteta ensisijaiselle analyysille, kun otetaan huomioon odotettu keskeytysprosentti 10 % tai vähemmän.
- Ohjelmisto: Ensisijainen vahvistava analyysi (Wilcoxonin merkkirankitesti) ja kuvaavat tilastot suoritetaan käyttäen GraphPad Prism 8:aa (versio 8.0.2). GEE-malleja suoritetaan R:ssä (versio 4.0 tai uudempi). Kaikki raportoidut p-arvot ovat kaksisuuntaisia. Mitäään väli-analyysejä ei ole suunniteltu.
- OTOSKOON PERUSTELUT
Otoskoko määritettiin Monte Carlo -simulaatiolla (10 000 iteraatiota) paritettua aiheen sisäistä (split-suun) suunnittelua varten. Simulaatioparametrit valittiin konservatiivisesti ilman julkaistuja pilottitietoja erityisesti leikkauslinjasuunnittelun vaikutuksista subgingivaaliseen patogeenikuormitukseen:
(1) minimaalinen kliinisesti merkittävä ero kaarien välillä: 0,5 lajia kynnyksen yläpuolella, edustaen yhtä ylimääräistä patogeenilajia, joka ylittää kliinisen merkityskynnyksen supragingivaalisessa verrattuna juxtagingivaaliseen kaareen; (2) yksittäisten kaarikohtaisten pistemäärien keskihajonta (sigma): 0,88, mikä tarkoittaa parittujen erojen keskihajontaa (sigma_D) 0,964 [sigma_D = sigma x sqrt(2 x (1 - rho)) = 0,88 x sqrt(1,2) = 0,964]; tämä edustaa konservatiivista arviota osallistujien välisestä vaihtelusta ilman pilottitietoja; paritut erot simuloitiin suunnilleen symmetrisiksi (Gaussilainen kopula normaalimarginaaleilla), mikä on konservatiivinen perusta Wilcoxonin tehon estimoinnille; (3) aiheen sisäinen korrelaatio rho = 0,4, yhdenmukainen split-suun parodontaalisten mikrobiologisten tutkimusten raportoitujen arvojen kanssa; (4) kaksisuuntainen alfa = 0,05; (5) Wilcoxonin merkkirankitesti.
Simulaatio tuotti estimoidun tehon = 82,7 % (ensisijainen) ja 82,3 % (riippumaton varmennus), empiirisellä tyypin I virheellä = 5,0 %, n = 35 arvioitavalla osallistujalla. Ottaen huomioon odotetun noin 10 %:n keskeytysprosentin (seurantahäviö, nöyryyden puute 22 h/päivä kohdistimen käytössä, protokollapoikkeamat), rekrytointitavoite asetettiin 39 osallistujaan.
- RAJOITUKSET
PeriodontScreen Real-TM -sarja validoitiin populaatioille, joilla on aktiivinen parodontaalitauti; sen kliiniset merkityskynnykset eivät välttämättä ole täysin kalibroitu rekrytoitujen osallistujien terveeseen parodontaaliseen tilaan. Tuloksia tulkitaan vastaavasti.
Ei-satunnaistettu jakosääntö tuo mukanaan mahdollisuuden kaarikohtaiselle biomekaaniselle sekoittumiselle suunnitellun intrusio suuruuden lisäksi (esim. vääntökorjaukset, poikittaismuutokset), joita GEE-kovariaatti ei täysin sieppaa. Suunniteltu intrusio suuruus per kaari kirjataan ja säädetään jatkuvana kovariaattina GEE-mallissa; jäännösbiomekaanista sekoittumista muista liiketyypeistä ei voida sulkea pois.
Koska T0-näyte edustaa yhdistettyä molemminpuolista näytettä, kaarikohtaisia perustason patogeenipistemääriä ei ole saatavilla. Ensisijainen analyysi vertaa siksi suoraan kaarikohtaisia pistemääriä T1:ssä ja T2:ssa ilman säädöstä yksittäisten kaarikohtaisten perustasoarvojen suhteen. Tätä rajoitusta lievennetään sisällytyskriteerillä kliinisesti terveestä parodontaalisesta tilasta perustasolla (luotisyvyys 3 mm tai vähemmän, ei vertavuotoa luotettaessa indeksikohdissa), mikä minimoi todennäköisyyden ennalta olevaan kaarikohtaiseen mikrobiologiseen epäsymmetriaan ennen interventiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sibiu County
-
Sibiu, Sibiu County, Romania, 550027
- Aorys Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Pysyvät hampaat (kolmannet poskihampaat pois lukien)
- Ikä 15 vuotta tai enemmän rekisteröitymisen yhteydessä
- Selvästä hoidossa tällä hetkellä suoritettavan oikomishoidon viimeistelyvaiheessa
- Jäljellä olevat suunnitellut hampaiden liikkeet eivät ylitä 0,5 mm per hammas per hoitovaihe
- Aktiivinen parodontiitin puuttuminen alkuvaiheessa: luotaus syvyys 3 mm tai vähemmän kaikilla alueilla, eikä verenvuotoa luotauksessa indeksinäytteenottoalueilla
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus; osallistujille, jotka ovat 15–17-vuotiaita, tarvitaan myös vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Järjestelmälliset tilat, jotka vaikuttavat tunnetusti parodontaalikudoksiin (esim. hallitsematon diabetes mellitus, immunosuppressiivinen hoito)
- Antibioottihoidon saanti 3 kuukautta ennen rekisteröitymistä
- Aktiivinen ientulehdus (muokattu gingivaali-indeksi 2 tai enemmän) tai parodontiitti alkuvaiheessa
- Tavanomainen suun kautta hengitys (itse raportoitu tai kliinisesti arvioitu)
- Huonosti sovitetut kiinteät proteettiset korjaukset suunniteltujen indeksinäytteenottoalueiden läheisyydessä
- Näkyvä plakki yli 50 % hampaiden pinnoista alkuvaiheessa
- Itse raportoitu selkeän hoidon noudattaminen alle 22 tuntia päivässä tutkimusjakson aikana
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Supragingivaalinen Trimmaus-Linjan Suunnittelu
Valmisteleva kirkas suoristussuojus, jossa on suora vaakasuora leikkauslinja noin 2 mm kielekkeen puolella vapaasta ienreunasta.
Suojuksen reuna peittää noin 2 mm ienkudosta suoralla kosketuksella, osittain sulkien ientaskon suuaukon, mutta ei tunkeudu itse taskoon.
Materiaali: CA Pro kolmikerroksinen termoplastinen suoristussuojus (SCHEU-DENTAL GmbH, Iserlohn, Saksa; CE-merkintä).
Käytössä 22 tuntia/vrk tai enemmän valmistelevan hammaslääkinnän aikana.
Määrätty kaareen, jossa on suunniteltu suurempi intrusio; jos yhtä suuri tai nolla molemmilla kaarilla, määrätty ennalta määritellyllä systemaattisella vuorottelulla rekrytointijärjestyksessä.
|
Loppuvaiheen kirkas kohdistin, valmistettu CA Pro -kolmikerroksisesta termoplastisesta materiaalista (SCHEU-DENTAL GmbH, Iserlohn, Saksa; CE-merkity).
Käytetään ortodontisen hoidon loppuvaiheessa suunnitelluilla hampaiden siirroilla, jotka ovat 0,5 mm tai vähemmän per hammas per kohdistinvaihe.
Valmistaja SC APARAT DENTAR SRL, Sibiu, Romania.
Jokainen osallistuja saa kohdistimet, joissa on molemmat leikkauslinjan mallit samanaikaisesti: supragingivaalinen (suora, noin 2 mm apikaalisesti vapaasta ienreunasta, peittäen ikäkudoksen) toisessa kaaressa ja juxtagingivaalinen festoonattu (vapaassa ienreunassa, ei ikäpeitettä) vastakkaisessa kaaressa.
Kohdistimen materiaali ja paksuus ovat samat molemmissa malleissa; vain leikkauslinjan geometria eroaa.
|
|
Active Comparator: Juxtagingivaalinen Festoonattu Trimmauslinjan Suunnittelu
Valmis selkeä kohdistin, jossa on koristeltu leikkauslinja, joka seuraa vapaan ienreunan luonnollista aaltoilevaa ääriviivaa.
Kohdistimen reuna päättyy täsmälleen ienreunaan peittämättä ienkudosta eikä tunkeudu ienpussiin, jättäen pussin suuaukon saavutettavaksi syljelle ja hapelle.
Materiaali: CA Pro kolmikerroksinen termoplastinen kohdistin (SCHEU-DENTAL GmbH, Iserlohn, Saksa; CE-merkintä).
Käytetään 22 tuntia/päivä tai enemmän ortodontisen hoidon viimeistelyvaiheessa.
Määritetty kaarelle, jolla on suunniteltu vähemmän tai ei lainkaan tunkeutumista; jos molemmilla kaarilla on yhtä paljon tai nolla, määritetään ennalta määritellyllä systemaattisella vuorottelulla.
|
Loppuvaiheen kirkas kohdistin, valmistettu CA Pro -kolmikerroksisesta termoplastisesta materiaalista (SCHEU-DENTAL GmbH, Iserlohn, Saksa; CE-merkity).
Käytetään ortodontisen hoidon loppuvaiheessa suunnitelluilla hampaiden siirroilla, jotka ovat 0,5 mm tai vähemmän per hammas per kohdistinvaihe.
Valmistaja SC APARAT DENTAR SRL, Sibiu, Romania.
Jokainen osallistuja saa kohdistimet, joissa on molemmat leikkauslinjan mallit samanaikaisesti: supragingivaalinen (suora, noin 2 mm apikaalisesti vapaasta ienreunasta, peittäen ikäkudoksen) toisessa kaaressa ja juxtagingivaalinen festoonattu (vapaassa ienreunassa, ei ikäpeitettä) vastakkaisessa kaaressa.
Kohdistimen materiaali ja paksuus ovat samat molemmissa malleissa; vain leikkauslinjan geometria eroaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Periodontaaliset patogeenit ylä- ja alaleuan mukaan (0-7)
Aikaikkuna: 4 ja 8 viikkoa kohdistinten asennuksen päätyttyä
|
Hampaiston kussakin kaarissa havaittujen periodontaalisten patogeenilajien määrä, joiden kvantitatiivisen reaaliaikaisen PCR-signaalin taso ylittää testisarjan vahvistaman kliinisen merkittävyysrajan.
Testatut seitsemän lajia: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Porphyromonas endodontalis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia.
Havaittu PeriodontScreen Real-TM -testillä (Sacace Biotechnologies Srl, Como, Italia; REF T01707-96-S; CE-merkitty IVD).
Pistemääräalue: 0 (ei lajeja rajan yläpuolella) - 7 (kaikki seitsemän rajan yläpuolella).
Arvioitu kussakin kaarissa ajanhetkillä T1 ja T2.
|
4 ja 8 viikkoa kohdistinten asennuksen päätyttyä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arkkien määrä, joissa on punainen monimutkainen parodontaalipatogeenin positiivisuus
Aikaikkuna: 4 ja 8 viikon kuluttua hoidon suorittamisesta
|
Simultaaninen havaitseminen kaikkien kolmen punaisen kompleksin parodontaalipatogeenin (Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola) yli testisarjan vahvistettujen kynnysarvojen mukaan per hammaskaari PeriodontScreen Real-TM -menetelmällä.
Binääritulos: positiivinen (kaikki kolme yli kynnysarvon) tai negatiivinen.
Eksplisiittisesti tutkiva: odotettu tilastollinen voima noin 22 % alhaisen esiintyvyyden vuoksi parodontaalisesti terveillä ortodontisilla potilailla.
Vahvistavia johtopäätöksiä ei tehdä.
|
4 ja 8 viikon kuluttua hoidon suorittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: EMILIA RUSU (PRODEA), DDS, Specialist Orthodontist, George Emil Palade University of Medicine, Pharmacy, Science, and Technology of Targu Mures, 38 Gheorghe Marinescu Street, 540139 Targu Mures, Romania
- Opintojen puheenjohtaja: LUMINITA LAZAR, PhD, Professor, George Emil Palade University of Medicine, Pharmacy, Science, and Technology of Targu Mures, 38 Gheorghe Marinescu Street, 540139 Targu Mures, Romania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Socransky SS, Haffajee AD, Cugini MA, Smith C, Kent RL Jr. Microbial complexes in subgingival plaque. J Clin Periodontol. 1998 Feb;25(2):134-44. doi: 10.1111/j.1600-051x.1998.tb02419.x.
- Kredig C, Peuckert E, Schmidtmann I, Drechsler T, Erbe C. Oral health in adolescents: periodontal inflammatory biomarkers during orthodontic clear aligner therapy. Clin Oral Investig. 2025 Mar 5;29(3):168. doi: 10.1007/s00784-025-06212-9.
- Shokeen B, Viloria E, Duong E, Rizvi M, Murillo G, Mullen J, Shi B, Dinis M, Li H, Tran NC, Lux R, Wu T. The impact of fixed orthodontic appliances and clear aligners on the oral microbiome and the association with clinical parameters: A longitudinal comparative study. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2022 May;161(5):e475-e485. doi: 10.1016/j.ajodo.2021.10.015. Epub 2022 Mar 2.
- Martha K, Kis EE, Muresan IE, Ioanovici AC. The Impact of Orthodontic Adhesives on the Subgingival Microbiota During Early Fixed Appliance Therapy: A Pilot Study. Medicina (Kaunas). 2025 May 7;61(5):858. doi: 10.3390/medicina61050858.
- Lombardo L, Palone M, Scapoli L, Siciliani G, Carinci F. Short-term variation in the subgingival microbiota in two groups of patients treated with clear aligners and vestibular fixed appliances: A longitudinal study. Orthod Craniofac Res. 2021 May;24(2):251-260. doi: 10.1111/ocr.12427. Epub 2020 Oct 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PATHO-ALIGN-ORTHO
- 3597/2025 (Muu tunniste: Ethics Committee Approval, George Emil Palade University of Targu Mures, 29 January 2025)
- 4045/2026 (Muu tunniste: Annual Renewal, Ethics Committee, George Emil Palade University of Targu Mures, 05 February 2026)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .