Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Iparomlimab ja Tuvonralimab sekä kemoterapia leikkaukseen valmistautuville III-vaiheen keuhkosyöpäpotilaille

keskiviikko 15. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Tang-Du Hospital

Iparomlimabin ja Tuvonralimabin yhdistelmähoito kemoterapian kanssa reseptoituvassa vaiheen III-N2b pienisoluisen keuhkosyövän esihoitona suoritettava tutkimus

Tausta: Potilaille, joilla on resektiokelpoinen vaiheen III-N2b ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), optimaalinen perioperatiivinen hoitostrategia on edelleen aktiivisen tutkimuksen ala. Iparomlimab ja tuvonralimab (QL1706) on uusi kaksitoiminen vasta-aine-yhdistelmä, joka kohdistuu PD-1:een ja CTLA-4:ään ja on suunniteltu parantamaan kasvainvastaisia immuunivasteita.

Tavoite: Tämä vaiheen II, yksihaarainen, monikeskuksinen tutkimus pyrkii arvioimaan neoadjuvantin iparomlimabin ja tuvonralimabin (QL1706) tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä platinaan perustuvaan kemoterapiaan potilailla, joilla on resektiokelpoinen vaiheen III-N2b NSCLC.

Tutkimussuunnittelu ja menetelmät: Yhteensä 28 potilasta rekrytoidaan noin 4 keskuksessa Kiinassa. Kelpoiset potilaat (ikä ≥18 vuotta, ECOG PS 0-1) histologisesti tai sytologisesti varmennetulla, resektiokelpoisella vaiheen III-N2b NSCLC:llä (AJCC 9. painos) saavat kolme neoadjuvanttiterapiakierrosta kolmen viikon välein. Ei-lujuuskarsinooman potilaat saavat iparomlimabia ja tuvonralimabia (5 mg/kg) yhdessä pemetreksedin (500 mg/m²) ja karboplatiinin (AUC 5) kanssa. Lujuuskarsinooman potilaat saavat iparomlimabia ja tuvonralimabia (5 mg/kg) yhdessä nab-paklitakselin (260 mg/m²) ja karboplatiinin (AUC 5) kanssa. Kirurginen resektio suoritetaan 6 viikon kuluessa neoadjuvanttihoidon päätyttyä. Seuraava adjuvanssihoidon määräys on tutkijan harkinnan varassa.

Keskeiset kelpoisuuskriteerit: Keskeisiin sisällyttämiskriteereihin kuuluu patologisesti varmennettu Tmikä tahansaN2b tauti, jossa keskusrakon imusolmuketila on varmennettu EBUS/EUS:lla tai mediastinoskopialla, ja moniammatillisen tiimin (MDT) arvion mukaan kasvain on täysin resektoitavissa (R0). Keskeisiin poissulkemiskriteereihin kuuluu tunnettu EGFR- tai ALK-positiivinen mutaatio, aiempi syöpähoito nykyiselle keuhkosyövälle, aktiivinen autoimmuunitauti tai kontrolloimaton hepatiitti B tai C.

Tutkimuspäätteenpiteet: Ensisijainen päätteenpiste on patologinen täydellinen vaste (pCR) -prosentti. Toissijaiset päätteenpiteet sisältävät suuren patologisen vasteen (MPR) prosentin, objektiivisen vasteprosentin (ORR), R0-resektio prosentin, tapahtumavapaan selviytymisen (EFS), kokonaisselviytymisen (OS), vaikutuksen kirurgisiin tuloksiin ja turvallisuuden. Tutkivat päätteenpiteet sisältävät biomarkkerianalyysin, mukaan lukien ctDNA.

Otoskoko-perustelut: Olettaen nollahypoteesin pCR-prosentin (P0) olevan 8.8 % (perustuen historiallisiin tietoihin) ja odotetun pCR-prosentin (P1) olevan 28 %, kaksisuuntaisella α:lla 5 % ja 80 %:n testivoimalla tarvitaan 24 potilasta. Ottaen huomioon 15 %:n operoimattomuusprosentin, kokonaisotoskoko on 28 potilasta.

Tilastollinen analyysi: Ensisijainen päätteenpiste, pCR-prosentti, ja muut binääriset päätteenpiteet tiivistetään taajuuksilla, prosenttiosuuksilla ja niiden 95 %:n luottamusvälillä, jotka lasketaan Clopper-Pearson menetelmällä. Aikapäätteenpiteet (EFS, OS) analysoidaan Kaplan-Meier menetelmällä. Turvallisuustiedot tiivistetään kuvaavasti.

Kliinisen tutkimuksen tiedot: Tätä tutkimusta rahoittaa Ilmavoimien lääketieteellisen yliopiston toinen sairaala, PLA. Päätutkija on tohtori Yan Xiaolong.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

20. syyskuuta 2024 mennessä Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastainetta koskevia kliinisiä tutkimuksia oli aloitettu yhteensä 16 (katso tarkemmat tiedot tutkijan brošuurista). Yhteensä 1160 koehenkilöä oli saanut hoitoa yhdistelmävastaineella, joista 766 sai monoterapiaa ja 394 sai yhdistelmähoitoa.

Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaineen turvallisuusprofiili on yhdenmukainen sen terapialuokan kanssa, ja hoitoon liittyvien tasolta 3 tai korkeampien myrkyllisyyksien esiintyvyys on suhteellisen alhainen. Monoterapiatutkimuksissa yli puolet potilaista koki yhdistelmävastaineseen liittyviä hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (77,5 %), mutta yhdistelmävastaineseen liittyvien ≥tasolla 3 tapahtumien esiintyvyys oli alhainen (25,4 %). Minkä tahansa tason immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (irAEs) raportoitiin 47,6 %:lla potilaista; nämä olivat pääasiassa matalan tason, parantuivat hoidon jälkeen ja niitä pidettiin hallittavina, ja ≥tasolla 3 esiintyvyys oli 11,9 %. Yhdistelmävastainetta yhdessä kemoterapian kanssa koskevissa tutkimuksissa haittatapahtumaprofiili oli yhdenmukainen nykyisten saatavilla olevien immuunipistetarkistusestäjien ja vakiokemoterapialääkkeiden vakiintuneiden haittatapahtumaprofiilien kanssa. Nykyisten Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaineen turvallisuustietojen perusteella tutkittavan lääkkeen turvallisuusprofiilia pidetään yleisesti yhdenmukaisena nykyisten markkinoilla olevien tärkeimpien PD-1- ja CTLA-4-immuunipistetarkistusestinten osoittaman kanssa, eikä odottamattomia vakavia turvallisuusriskejä ole havaittu. Tutkittavalla lääkkeellä on suotuisa turvallisuus- ja siedettävyysprofiili.

Keuhkosyöpäalueella on aloitettu itsenäisesti neljä tutkimusta, joissa kaikissa protokollat sisältävät yhdistämisen kemoterapiaan.

DUBHE-L-201/QL1706-201-tutkimus on yksihaarainen, satunnaistamaton, avoimen leiman, yksikeskuksinen vaiheen II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaineen yhdistettynä kemoterapiaan ± bevatsumabiinin turvallisuutta ja tehoa edistyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjahoidossa. Tutkimus jaettiin viiteen kohorttiin. Kohortit 1–4 keskittyivät vaiheen IIIB–IV NSCLC:n ensilinjahoitoon ilman EGFR/ALK-muutoksia: Kohortti 1 sisälsi 17 levyepiteelisyöpäpotilasta, joita hoidettiin yhdistelmävastaineella yhdistettynä pakitakseliin ja karboplatiiniin Q3W 2 sykliä, minkä jälkeen jatkohoidossa käytettiin yhdistelmävastainetta; Kohortti 2 sisälsi 11 levyepiteelisyöpäpotilasta, joita hoidettiin yhdistelmävastaineella yhdistettynä pakitakseliin ja karboplatiiniin Q3W 4 sykliä, minkä jälkeen jatkohoidossa käytettiin yhdistelmävastainetta; Kohortti 3 sisälsi 12 ei-levyepiteelisyöpäpotilasta, joita hoidettiin yhdistelmävastaineella yhdistettynä pemetreksediin ja karboplatiiniin Q3W 2 sykliä, minkä jälkeen jatkohoidossa käytettiin yhdistelmävastainetta; Kohortti 4 sisälsi 20 ei-levyepiteelisyöpäpotilasta, joita hoidettiin yhdistelmävastaineella yhdistettynä pemetreksediin, karboplatiiniin ja bevatsumabiiniin Q3W 4 sykliä, minkä jälkeen jatkohoidossa käytettiin yhdistelmävastainetta, pemetreksedia ja bevatsumabiinia. Kohortti 5 sisälsi 31 ei-levyepiteelisyöpäpotilasta, joilla oli EGFR-herkkiä mutaatioita ja jotka olivat edenneet EGFR-TKI-hoidossa, joita hoidettiin yhdistelmävastaineella yhdistettynä pemetreksediin, karboplatiiniin ja bevatsumabiiniin Q3W 4 sykliä, minkä jälkeen jatkohoidossa käytettiin yhdistelmävastainetta, pemetreksedia ja bevatsumabiinia. Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) aiheuttaman hoidon keskeyttämisen esiintyvyys oli 8,3 % ensilinjakohorteissa 1–4 ja 3,2 % EGFR-TKI-resistentissä kohortissa 5. Ensilinjahoidossa ORR oli 45,0 %, mediaani-PFS oli 6,8 kuukautta, ≥tasolla 3 TRAE:iden esiintyvyys oli 31,7 %, TRSAE-esiintyvyys oli 25,0 %, TRAE:iden aiheuttaman annoksen keskeyttämisen esiintyvyys oli 63,3 %, tutkimuksen keskeyttämisen aiheuttama esiintyvyys oli 8,3 %, eikä yksikään TRAE johtanut kuolemaan. EGFR-TKI-resistentissä kohortissa 5 ORR oli 54,8 %, mediaani-PFS oli 8,5 kuukautta ja mediaani-OS oli 26,5 kuukautta.

DUBHE-L-209/QL1706-209-tutkimus on yksihaarainen, monikeskuksinen vaiheen II kliininen tutkimus Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaineesta yhdistettynä karboplatiiniin ja etoposidiin laaja-asteisen pienisoluisen keuhkosyövän (ES-SCLC) ensilinjahoidossa, suunniteltu arvioimaan turvallisuutta, siedettävyyttä, tehoa, PK-ominaisuuksia ja immunogeenisyyttä. Tutkimukseen osallistui yhteensä 40 hoitamatonta ES-SCLC-potilasta. Tehohoidon vaiheessa potilaat saivat yhdistelmävastainetta yhdistettynä karboplatiiniin ja etoposidiin Q3W 4–6 sykliä, minkä jälkeen jatkohoidossa käytettiin pelkkää yhdistelmävastainetta. ≥Tasolla 3 hoidon aikana ilmaantuneiden haittatapahtumien (TEAE) esiintyvyys oli 90 %, vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys oli 50 %, irAE-esiintyvyys oli 15 %, kuolemaan johtaneita TEAE:itä esiintyi 5 %:lla, eikä yksikään TRAE johtanut hoidon keskeyttämiseen tai kuolemaan. ORR oli 89,7 %, ja mediaani-PFS oli 5,7 kuukautta.

DUBHE-L-303/QL1706-303-tutkimus (NCT05690945 / CTR20223309) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu, monikeskuksinen vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaineen yhdistettynä kemoterapiaan verrattuna tislelitsumabiinin yhdistettynä kemoterapiaan PD-L1-negatiivisilla, ajuri-geeninegatiivisilla paikallisesti edistyneillä tai etäpesäkkeisillä NSCLC-potilailla. Tutkimuksessa suunnitellaan osallistuvan 650 koehenkilöä, satunnaistettuna 1:1 kahteen ryhmään. Tutkimus sisältää seulontajakson (≤28 päivää tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta ensimmäiseen annokseen), hoitojakson (koehenkilöt saavat tutkimushoitoa hoidon loppuun asti) ja seurantajakson (mukaan lukien turvallisuusseuranta ja selviytymisseuranta). Koehenkilöt saavat seuraavia hoitosääntöjä, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys on sietämätöntä, suostumus perutaan, noudattamattomuus, tutkijan päätös vetäytyä tai muut protokollassa määritellyt syyt (Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaine/tislelitsumabiinihoito enintään 2 vuotta [35 sykliä]). Kokeellinen ryhmä: Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaine + pemetreksedi + karboplatiini (ei-levyepiteeli), tai Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaine + pakitakseli + karboplatiini (levyepiteeli), 4 sykliä, sitten siirrytään ylläpitovaiheeseen, jatketaan Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaine + pemetreksedi (ei-levyepiteeli) tai pelkällä Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaineella (levyepiteeli). Vertailuryhmä: Tislelitsumabiini + pemetreksedi + karboplatiini (ei-levyepiteeli), tai tislelitsumabiini + pakitakseli + karboplatiini (levyepiteeli), 4 sykliä, sitten siirrytään ylläpitovaiheeseen, jatketaan tislelitsumabiini + pemetreksedi (ei-levyepiteeli) tai pelkällä tislelitsumabiinilla (levyepiteeli).

DUBHE-L-304/QL1706-304-tutkimus (NCT05487391/CTR20222281) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskuksinen vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaineen yhdistettynä platinaan perustuvaan kemoterapiaan verrattuna lumetta yhdistettynä platinaan perustuvaan kemoterapiaan adjuvanttihoidossa täysin leikatuilla vaiheen I–IIIB NSCLC-potilailla ilman EGFR-herkkiä mutaatioita ja ALK-fuusio-geenejä. Tässä tutkimuksessa koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 kahteen ryhmään, noin 316 koehenkilöä kummassakin ryhmässä (kokeellinen ja kontrolli). Koehenkilöt saavat joko Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastainetta tai lumetta, samanaikaisesti adjuvanttikemoterapian kanssa 2–4 sykliä. Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastainetta tai lumetta annetaan 16 sykliä, ellei: sairaus uusiudu; haittatapahtumat ole sietämättömiä; välitauti estä jatkohoidon; tutkijan päätös vetää koehenkilö pois; koehenkilön suostumuksen peruutus; koehenkilön raskaus; noudattamattomuus koetutkimuksen tai menettelyjen suhteen; muut hallinnolliset syyt.

Yhteenvetona, asiaankuuluvien tutkimustulosten perusteella perioperatiivinen immunoterapia voi parantaa merkittävästi EFS:ää ja pCR:ää N2-vaiheen sairastuneilla potilailla lisäämättä leikkausvaikeutta, tarjoten uuden hoitovaihtoehdon leikattaville NSCLC-potilaille, erityisesti huonomman ennusteen omaaville vaiheen III-N2-sairaille potilaille. Siksi tämän tutkimusprotokollan tavoitteena on tutkia Iparomlimab/Tuvonralimab-yhdistelmävastaineen yhdistettynä kemoterapiaan tehoa ja turvallisuutta leikattavan vaiheen III-N2b NSCLC:n perioperatiivisessa hoidossa, odotuksena tutkia tehokkaampaa ja turvallisempaa uutta perioperatiivista immunoterapiakuuriohjelmaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

28

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Kiina
        • Tangdu Hospitial

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).
  2. ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen.
  3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Tmikä tahansaN2b-vaiheen NSCLC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 9. painos). Imusolmuketilan tulee olla vahvistettu endobronkiaalisen ultraäänen (EBUS/EUS) tai mediastinoskopian avulla mediastinaalisille imusolmukkeille. Vasemmalla puolella sijaitsevien asemien 5/6 imusolmukkeiden kohdalla suositellaan parasternalista mediastinoskopiaa imusolmuketilan vahvistamiseksi; jos mediastinoskopiaa ei suoriteta, aseman 5/6 imusolmuketila diagnosoidaan kuvantamisen diagnostisten kriteerien perusteella.
  4. Moniammatillisen tiimin (MDT) arvion perusteella (johon tulee kuulua onkologiaan erikoistunut torakkaanikirurgi), ensisijainen NSCLC katsotaan täysin resektabeliksi (R0).
  5. Vähintään yksi tutkijan arvioiman RECIST v1.1:n mukainen mitattava leesio.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistetulos 0 tai 1.

  7. Riittävä elinjärjestelmän toiminta, joka täyttää seuraavat vaatimukset (ei veren osia, solukasvutekijöitä jne. käytetty 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta):

    1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,5×10⁹/L;
    2. Trombosyyttimäärä ≥100×10⁹/L;
    3. Hemoglobiini ≥90 g/L;
    4. Seerumin kreatiniini ≤1,5×normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistus (CLcr) ≥40 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla;
    5. Kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla voi olla ≤3×ULN);
    6. AST ja ALT ≤3×ULN;
    7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN, ellei koehenkilö ole antikoagulanttihoidossa;
    8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
  8. Ei-kirurgisesti steriloiduilla tai hedelmällisillä naispotilailla on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa (esim. kohdun sisäinen ehkäisylaite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä; ei-kirurgisesti steriloiduilla hedelmällisillä naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta; ja niiden ei tule olla imettäviä; hedelmällisiä kumppaneita omaaville miespotilaille on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä kokeen aikana ja 3 kuukautta Iparomlimabin/Tuvonralimabin viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu EGFR- tai ALK-positiivisten mutaatioiden esiintyminen.
  2. Muu syöpähistoria tai samanaikainen muu syöpä viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien riittävästi hoidettu kohdunkaulan paikallissyöpä, basalioli- tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä, radikaalileikkauksen jälkeen paikallistunut eturauhassyöpä, radikaalileikkauksen jälkeen paikallistunut kanavasyöpä).
  3. Aiemmin saatu mikä tahansa nykyistä keuhkosyöpää vastaan suunnattu antikasvainhoito (esim. sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, ablatiivihoito tai muu systeeminen tai paikallinen antikasvainhoito).
  4. Nykyinen immunosuppressanttien tai systeemisen hormonihoidon käyttö immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) ja jatkuva käyttö 2 viikon sisällä ennen rekrytointia (Huom: Inhaloitavat tai topikaaliset kortikosteroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidit ovat sallittuja, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta).

  5. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaushistoria, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuituuma, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, liikakirnuelähtäisyys, vajakirnuelähtäisyys.

    1. Koehenkilöt, joilla on vain hormonikorvaushoidolla kontrolloitu vajakirnuelähtäisyys, ovat kelvollisia;
    2. Koehenkilöt, joilla on ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriasis, kaljuus, tyypin 1 diabetes tai lapsuusiän astma, joka on täysin parantunut eikä vaadi interventiota aikuisiässä, ovat kelvollisia;
    3. Potilaat, joilla on astma, joka vaatii steroidien lääketieteellistä interventiota, eivät ole kelvollisia.
  6. Allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron historia (pois lukien sarveiskalvonsiirto).
  7. Synnynnäinen tai hankittu immunopuutos (esim. HIV-tartunnan saaneet henkilöt).
  8. Kontrolloimaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B-pinta-antigeeni [HBsAg] -testiksi seulonnassa, ja samanaikaisesti HBV-DNA-testiarvo ylittää tutkimuskeskuksen laboratorion normaalin ylärajan; koehenkilöt, joilla on HBV-DNA <500 IU/ml mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja jotka ovat saaneet vähintään 4 viikon ajan standardia paikallista antiviraalista hoitoa ja ovat halukkaita jatkamaan antiviraalista hoitoa tutkimuksen aikana, voidaan rekrytoida). Koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti C (määritelty positiiviseksi hepatiitti C -viruksen vasta-aine [HCsAb] -testiksi seulonnassa ja positiiviseksi HCV-RNA:ksi).
  9. Vakavien allergisten reaktioiden historia muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
  10. Elävällä rokotteella rokotettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta (jatkuen 90 päivään tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen). Huom: Elävät rokotteet sisältävät mutta eivät rajoitu tuhkarokkoon, sikotautiin, vihurirokkoon, vesirokkoon/herpes zosteriin, keltakuumeeseen, vesikauhuun, BCG:hen ja lavantautiin. Inaktivoituja kausittaisia influenssarokotteita, inaktivoituja COVID-19-rokotteita jne. on sallittu.

  11. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet tai aivosairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

    1. Sydäninfarkti tai epävakaa angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    2. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    3. Hypertensio, jota ei kontrolloida optimaalisella antihyperteniivisellä hoidolla (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
    4. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka on ollut vakaa ≥14 päivää ennen ensimmäistä annosta, voidaan rekrytoida;
    5. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] toiminnallinen luokka III-IV);
    6. Myokardiitti.
  12. Systeeminen infektio tai muu vakava infektio, joka vaatii intravenoosista antibioottihoidota >7 päivän ajan 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, tai selittämätön kuume >38,5°C seulonnan aikana tai ennen rekrytointia (tutkijan arvion mukaan syövästä johtuva kuume poissuljetaan).
  13. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen päättymiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratorioepänormaalitilat tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Iparomlimab ja Tuvonralimab yhdessä kemoterapian kanssa
Iparomlimab ja Tuvonralimab yhdistettynä platinalääkitykseen (Pemetreksidi/Karboplatiini ei-lamelliselle; Nab-paklitakseli/Karboplatiini lamelliselle)
Lääke: Iparomlimab ja Tuvonralimab yhdistettynä platinalääkitykseen (Pemetreksiidi/Karboplatiini ei-luumusoluista syöpää varten; Nab-paklitakseli/Karboplatiini luumusoluisesta syöpää varten)

Osallistujat saavat neoadjuvanttista hoitoa Iparomlimabilla ja Tuvonralimabilla yhdistettynä platinaan perustuvaan kemoterapiaan kolme sykliä ennen kirurgista resektiota.

Annosteluregimi:

Ei-squamous-karsinoomalle:

Iparomlimab ja Tuvonralimab: 5 mg/kg, intravenoosinen infuusio, päivä 1 Pemetreksiidi: 500 mg/m², intravenoosinen infuusio, päivä 1 Karboplatiini: AUC 5, intravenoosinen infuusio, päivä 1 Syklin pituus: 21 päivää (joka 3. viikko) Kokonaishoito: 3 sykliä

Squamous-karsinoomalle:

Iparomlimab ja Tuvonralimab: 5 mg/kg, intravenoosinen infuusio, päivä 1 Nab-paklitakseli: 260 mg/m², intravenoosinen infuusio, päivä 1 Karboplatiini: AUC 5, intravenoosinen infuusio, päivä 1 Syklin pituus: 21 päivää (joka 3. viikko) Kokonaishoito: 3 sykliä Neoadjuvanttihoidon päätyttyä osallistujat käyvät läpi kirurgisen resektion 6 viikon kuluessa. Adjuvanttihoidon annostelu leikkauksen jälkeen on tutkijan harkinnan varassa, eikä sitä ole määritelty tässä pöytäkirjassa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vastaus (pCR) -aste
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä, noin 9–15 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
Potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole jäljellä olevia elinkelpoisia kasvainsoluja leikattujen keuhkosyövän alkuperäisessä kasvainpaikassa ja imusolmukkeissa keuhkosyövän leikkauksen jälkeen.
Leikkaushetkellä, noin 9–15 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tärkeän patologisen vasteen (MPR) osuus
Aikaikkuna: Leikkauksen yhteydessä, noin 9-15 viikkoa rekrytoinnin jälkeen
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on ≤10 % jäljellä olevia elinvoimaisia kasvain­soluja poistetun keuhkosyövän primaarikasvaimen alueella ja imusolmukkeissa leikkauksen jälkeen.
Leikkauksen yhteydessä, noin 9-15 viikkoa rekrytoinnin jälkeen
Objektinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista leikkausennakkoarviointiin noin 9-15 viikkoa
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) kuvantamistutkimuksessa RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti ennen leikkausta.
Rekrytoinnista leikkausennakkoarviointiin noin 9-15 viikkoa
R0-resektioaste
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka saavat täydellisen poiston negatiivisilla marginaaleilla keuhkosyövän resektion yhteydessä.
Leikkauksen aikana
Tapahtumavapaa elossaolo (EFS)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista jopa 2 vuotta leikkauksen jälkeen
Määritelty ajanjaksona ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostuksesta sairauden etenemiseen, joka estää leikkauksen, paikalliseen tai etäiseen uusiutumiseen tai minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemaan.
Rekrytoinnista jopa 2 vuotta leikkauksen jälkeen
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista jopa 2 vuoteen leikkauksen jälkeen tai kuolemaan
Määritelty ajanjaksona ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostuksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Rekrytoinnista jopa 2 vuoteen leikkauksen jälkeen tai kuolemaan
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Haittatapahtumien (AEs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) esiintymistiheys ja vakavuus, luokiteltu NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti; annoskatkojen, muutosten ja hoidon keskeyttämisten määrät haittatapahtumien vuoksi.
Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Viivästyneiden tai peruutettujen leikkausten määrä
Aikaikkuna: Neoadjuvantisen terapian päättymisestä suunniteltuun leikkauspäivään, noin 6 viikkoa
Potilaiden prosenttiosuus, joiden suunniteltu leikkaus viivästyy protokollassa määritellyn ikkunan yli tai perutaan.
Neoadjuvantisen terapian päättymisestä suunniteltuun leikkauspäivään, noin 6 viikkoa
Leikkauksen kesto
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
Kokonaisaika leikkaushaavasta sulkemiseen, mitattuna minuutteina.
Leikkauksen aikana
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä sairaalasta kotiutumiseen, noin 1-4 viikkoa
Kokonaismäärä päivistä leikkauksesta sairaalasta kotiutumiseen.
Leikkauspäivästä sairaalasta kotiutumiseen, noin 1-4 viikkoa
Kirurginen menetelmä
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
Suoritetun kirurgisen toimenpiteen tyyppi (esim. lobektomia, pneumonektomia, hihatyypin resektio jne.) ja kirurginen lähestymistapa (esim. avoin torakotomia, videotorakoskooppinen kirurgia [VATS]).
Leikkauksen aikana
Leikkaukseen liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Leikkauksesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
Leikkaukseen liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus, mukaan lukien leikkauksen aikaiset komplikaatiot (esim. keuhkokuume, hengitysvaikeusoireyhtymä, punasolujen siirto, bronkopleuraalinen fisteli, ilmanvuoto), tehohoidon uudelleenotto, eteisvärinä ja muut supraventrikulaariset takykardiat (SVT).
Leikkauksesta 90 päivään leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tang-Du Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. toukokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • K202511-27

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa