Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Iparomlimab i Tuvonralimab plus chemioterapia przed operacją w przypadku raka płuca w III stadium

15 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Tang-Du Hospital

Badanie iparomlimabu i tuvonralimabu w połączeniu z chemioterapią jako terapia neoadjuwantowa w resekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium III-N2b

Tło: Dla pacjentów z operacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium III-N2b, optymalne strategie leczenia okołooperacyjnego pozostają obszarem aktywnych badań. Iparomlimab i tuvonralimab (QL1706) to nowa bifunkcjonalna kombinacja przeciwciał ukierunkowana na PD-1 i CTLA-4, zaprojektowana w celu wzmocnienia odporności przeciwnowotworowej.

Cel: To badanie fazy II, jednoramienne, wieloośrodkowe, ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa neoadjuwantowego iparomlimabu i tuvonralimabu (QL1706) w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie u pacjentów z operacyjnym NSCLC w stadium III-N2b.

Projekt badania i metody: Łącznie 28 pacjentów zostanie włączonych do badania w około 4 ośrodkach w Chinach. Kwalifikujący się pacjenci (w wieku ≥18 lat, ECOG PS 0-1) z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym, operacyjnym NSCLC w stadium III-N2b (AJCC 9. wydanie) otrzymają trzy cykle leczenia neoadjuwantowego co trzy tygodnie. Pacjenci z nienabłonkowym rakiem otrzymają iparomlimab i tuvonralimab (5 mg/kg) plus pemetreksed (500 mg/m²) i karboplatynę (AUC 5). Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym otrzymają iparomlimab i tuvonralimab (5 mg/kg) plus nab-paklitaksel (260 mg/m²) i karboplatynę (AUC 5). Resekcja chirurgiczna zostanie przeprowadzona w ciągu 6 tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego. Kolejne leczenie uzupełniające pozostaje w gestii badacza.

Kluczowe kryteria kwalifikacji: Kluczowe kryteria włączenia obejmują patologicznie potwierdzoną chorobę TdowolneN2b ze statusem węzłów śródpiersiowych potwierdzonym przez EBUS/EUS lub mediastinoskopię oraz określenie przez ocenę zespołu multidyscyplinarnego (MDT), że guz jest całkowicie resekowalny (R0). Kluczowe kryteria wykluczenia obejmują znane pozytywne mutacje EGFR lub ALK, wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe obecnego raka płuca, aktywną chorobę autoimmunologiczną lub niekontrolowane zapalenie wątroby typu B lub C.

Punkty końcowe badania: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR). Punkty końcowe drugorzędowe obejmują odsetek dużej odpowiedzi patologicznej (MPR), odsetek obiektywnej odpowiedzi (ORR), odsetek resekcji R0, przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), przeżycie całkowite (OS), wpływ na wyniki chirurgiczne oraz bezpieczeństwo. Punkty końcowe eksploracyjne obejmują analizę biomarkerów, w tym ctDNA.

Uzasadnienie liczebności próby: Przy założeniu zerowej hipotezy odsetka pCR (P0) na poziomie 8,8% (na podstawie danych historycznych) i oczekiwanego odsetka pCR (P1) na poziomie 28%, z dwustronnym α 5% i mocą 80%, wymaganych jest 24 pacjentów. Uwzględniając 15% wskaźnik nieoperacyjności, całkowita liczebność próby wynosi 28 pacjentów.

Analiza statystyczna: Pierwszorzędowy punkt końcowy, odsetek pCR, oraz inne binarne punkty końcowe zostaną podsumowane za pomocą częstotliwości, procentów i ich 95% przedziałów ufności obliczonych metodą Cloppera-Pearsona. Punkty końcowe czasowe (EFS, OS) będą analizowane metodą Kaplana-Meiera. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane opisowo.

Informacje o badaniu klinicznym: Badanie to jest sponsorowane przez Drugi Szpital Afiliowany Uniwersytetu Medycznego Sił Powietrznych, PLA. Głównym badaczem jest dr Yan Xiaolong.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Na dzień 20 września 2024 roku zainicjowano łącznie 16 badań klinicznych dotyczących przeciwciała kombinowanego Iparomlimab/Tuvonralimab (szczegóły w Broszurze Badacza). Łącznie 1160 osób otrzymało leczenie przeciwciałem kombinowanym, w tym 766 otrzymało monoterapię, a 394 otrzymało terapię kombinowaną.

Profil bezpieczeństwa przeciwciała kombinowanego Iparomlimab/Tuvonralimab jest zgodny z jego klasą terapeutyczną, z relatywnie niską częstością występowania toksyczności związanych z leczeniem o stopniu 3 lub wyższym. W badaniach monoterapii ponad połowa pacjentów doświadczyła zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem przeciwciałem kombinowanym (77,5%), ale częstość występowania zdarzeń ≥ stopnia 3 związanych z przeciwciałem kombinowanym była niska (25,4%). Zdarzenia niepożądane związane z układem immunologicznym (irAE) dowolnego stopnia zgłoszono u 47,6% pacjentów; były one głównie niskiego stopnia, ustępowały po leczeniu i uznano je za możliwe do opanowania, z częstością występowania ≥ stopnia 3 na poziomie 11,9%. W badaniach przeciwciała kombinowanego w połączeniu z chemioterapią profil AE był zgodny z ustalonymi profilami AE obecnie dostępnych inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych i standardowych leków chemioterapeutycznych. Na podstawie obecnych informacji o bezpieczeństwie przeciwciała kombinowanego Iparomlimab/Tuvonralimab uważa się, że profil bezpieczeństwa badanego leku jest ogólnie zgodny z profilem wykazywanym przez obecnie wprowadzone na rynek główne inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych PD-1 i CTLA-4, bez obserwacji nieoczekiwanych poważnych zagrożeń bezpieczeństwa. Badany lek wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji.

W dziedzinie raka płuca niezależnie zainicjowano cztery badania, wszystkie z protokołami obejmującymi kombinację z chemioterapią.

Badanie DUBHE-L-201/QL1706-201 to jednostopniowe, nierandomizowane, otwarte, jednocentrowe badanie kliniczne fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność przeciwciała kombinowanego Iparomlimab/Tuvonralimab w połączeniu z chemioterapią ± bewacizumabem jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca. Badanie podzielono na pięć kohort. Kohorty 1-4 koncentrowały się na leczeniu pierwszego rzutu raka płuca NSCLC w stadium IIIB-IV bez zmian EGFR/ALK: Kohorta 1 zrekrutowała 17 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym, leczonych przeciwciałem kombinowanym w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną Q3W przez 2 cykle, a następnie podtrzymująco przeciwciałem kombinowanym; Kohorta 2 zrekrutowała 11 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym, leczonych przeciwciałem kombinowanym w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną Q3W przez 4 cykle, a następnie podtrzymująco przeciwciałem kombinowanym; Kohorta 3 zrekrutowała 12 pacjentów z rakiem niedrobnokomórkowym nienabłonkowym, leczonych przeciwciałem kombinowanym w połączeniu z pemetreksedem i karboplatyną Q3W przez 2 cykle, a następnie podtrzymująco przeciwciałem kombinowanym; Kohorta 4 zrekrutowała 20 pacjentów z rakiem niedrobnokomórkowym nienabłonkowym, leczonych przeciwciałem kombinowanym w połączeniu z pemetreksedem, karboplatyną i bewacizumabem Q3W przez 4 cykle, a następnie podtrzymująco przeciwciałem kombinowanym, pemetreksedem i bewacizumabem. Kohorta 5 zrekrutowała 31 pacjentów z rakiem niedrobnokomórkowym nienabłonkowym z mutacjami wrażliwymi na EGFR, u których doszło do progresji po leczeniu inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR (EGFR-TKI), leczonych przeciwciałem kombinowanym w połączeniu z pemetreksedem, karboplatyną i bewacizumabem Q3W przez 4 cykle, a następnie podtrzymująco przeciwciałem kombinowanym, pemetreksedem i bewacizumabem. Częstość występowania TRAE prowadzących do przerwania leczenia wyniosła 8,3% w kohortach pierwszego rzutu 1-4 i 3,2% w kohorcie opornej na EGFR-TKI 5. W leczeniu pierwszego rzutu ORR wyniosło 45,0%, mediana PFS wyniosła 6,8 miesięcy, częstość występowania TRAE ≥ stopnia 3 wyniosła 31,7%, częstość występowania TRSAE wyniosła 25,0%, częstość występowania TRAE prowadzących do przerwania dawkowania wyniosła 63,3%, częstość prowadzących do przerwania badania wyniosła 8,3%, a żadne TRAE nie doprowadziły do zgonu. W kohorcie opornej na EGFR-TKI 5, ORR wyniosło 54,8%, mediana PFS wyniosła 8,5 miesięcy, a mediana OS wyniosła 26,5 miesięcy.

Badanie DUBHE-L-209/QL1706-209 to jednostopniowe, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II przeciwciała kombinowanego Iparomlimab/Tuvonralimab w połączeniu z karboplatyną i etopozykiem jako leczenie pierwszego rzutu rozległego drobnokomórkowego raka płuca (ES-SCLC), zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, charakterystyki PK i immunogenności. Badanie zrekrutowało łącznie 40 pacjentów z nieleczonym ES-SCLC. Podczas intensywnej fazy leczenia pacjenci otrzymywali przeciwciało kombinowane w połączeniu z karboplatyną i etopozykiem Q3W przez 4-6 cykli, a następnie podtrzymująco samo przeciwciało kombinowane. Częstość występowania TEAE ≥ stopnia 3 wyniosła 90%, częstość występowania SAE wyniosła 50%, częstość występowania irAE wyniosła 15%, TEAE prowadzące do zgonu wystąpiły u 5%, a żadne TRAE nie doprowadziły do przerwania leczenia lub zgonu. ORR wyniosło 89,7%, a mediana PFS wyniosła 5,7 miesięcy.

Badanie DUBHE-L-303/QL1706-303 (NCT05690945 / CTR20223309) to randomizowane, podwójnie ślepe, aktywnie kontrolowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa przeciwciała kombinowanego Iparomlimab/Tuvonralimab w połączeniu z chemioterapią w porównaniu z tislelizumabem w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z PD-L1 ujemnym, bez genów napędowych, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC. Badanie planuje zrekrutować 650 uczestników, randomizowanych 1:1 do dwóch grup. Badanie obejmuje okres przesiewowy (≤28 dni od podpisania ICF do pierwszej dawki), okres leczenia (uczestnicy otrzymują leczenie badawcze do końca leczenia) oraz okres obserwacji (w tym obserwację bezpieczeństwa i obserwację przeżycia). Uczestnicy będą otrzymywać następujące schematy leczenia aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania zgody, nieprzestrzegania zaleceń, decyzji badacza o wycofaniu lub innych przyczyn określonych w protokole (leczenie przeciwciałem kombinowanym Iparomlimab/Tuvonralimab/tislelizumabem maksymalnie przez 2 lata [35 cykli]). Grupa eksperymentalna: Przeciwciało kombinowane Iparomlimab/Tuvonralimab + pemetreksed + karboplatyna (nienabłonkowe), lub przeciwciało kombinowane Iparomlimab/Tuvonralimab + paklitaksel + karboplatyna (płaskonabłonkowe), przez 4 cykle, a następnie wejście w fazę podtrzymującą, kontynuacja z przeciwciałem kombinowanym Iparomlimab/Tuvonralimab + pemetreksed (nienabłonkowe) lub samym przeciwciałem kombinowanym Iparomlimab/Tuvonralimab (płaskonabłonkowe). Grupa kontrolna: Tislelizumab + pemetreksed + karboplatyna (nienabłonkowe), lub tislelizumab + paklitaksel + karboplatyna (płaskonabłonkowe), przez 4 cykle, a następnie wejście w fazę podtrzymującą, kontynuacja z tislelizumabem + pemetreksed (nienabłonkowe) lub samym tislelizumabem (płaskonabłonkowe).

Badanie DUBHE-L-304/QL1706-304 (NCT05487391/CTR20222281) to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III oceniające bezpieczeństwo i skuteczność przeciwciała kombinowanego Iparomlimab/Tuvonralimab w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie w porównaniu z placebo w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie jako leczenie uzupełniające u pacjentów z całkowicie wyciętym NSCLC w stadium I-IIIB bez mutacji wrażliwych na EGFR i genów fuzyjnych ALK. To badanie randomizuje uczestników 1:1 do dwóch grup, z około 316 uczestnikami w każdej grupie (eksperymentalnej i kontrolnej). Uczestnicy będą otrzymywać albo przeciwciało kombinowane Iparomlimab/Tuvonralimab, albo placebo, jednocześnie z chemioterapią uzupełniającą przez 2-4 cykle. Przeciwciało kombinowane Iparomlimab/Tuvonralimab lub placebo będą podawane przez 16 cykli, chyba że: nastąpi nawrót choroby; wystąpią nietolerowane zdarzenia niepożądane; choroba współistniejąca uniemożliwi kontynuację leczenia; badacz podejmie decyzję o wycofaniu uczestnika; uczestnik wycofa zgodę; uczestniczka zajdzie w ciążę; nastąpi nieprzestrzeganie leczenia lub procedur badawczych; inne przyczyny administracyjne.

Podsumowując, na podstawie odpowiednich wyników badań, immunoterapia okołooperacyjna może znacząco poprawić EFS i pCR u pacjentów z chorobą w stadium N2 bez zwiększania trudności chirurgicznych, zapewniając nową opcję leczenia dla pacjentów z resekcyjnym NSCLC, szczególnie tych z chorobą w stadium III-N2 o gorszym rokowaniu. Dlatego ten protokół badania ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa przeciwciała kombinowanego Iparomlimab/Tuvonralimab w połączeniu z chemioterapią w okołooperacyjnym leczeniu resekcyjnego NSCLC w stadium III-N2b, z oczekiwaniem na zbadanie bardziej skutecznego i bezpieczniejszego nowego schematu immunoterapii okołooperacyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

28

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Chiny
        • Tangdu Hospitial

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dobrowolnie przystąpienie do badania i podpisanie świadomej zgody (ICF).
  2. Wiek ≥18 lat, płeć męska lub żeńska.
  3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC w stadium TdowolneN2b (według 9. wydania American Joint Committee on Cancer [AJCC]). Status węzłów chłonnych musi zostać potwierdzony za pomocą endoskopowej ultrasonografii oskrzelowej (EBUS/EUS) lub mediastinoskopii dla węzłów chłonnych śródpiersia. Dla węzłów chłonnych stacji 5/6 po lewej stronie zaleca się parasternalną mediastinoskopię w celu potwierdzenia statusu węzłów chłonnych; jeśli mediastinoskopia nie została wykonana, status węzłów chłonnych stacji 5/6 jest diagnozowany na podstawie kryteriów diagnostycznych obrazowania.
  4. Na podstawie oceny MDT (która musi obejmować chirurga klatki piersiowej specjalizującego się w onkologii) pierwotny NSCLC jest uznawany za całkowicie resekowalny (R0).
  5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniona przez badacza według RECIST v1.1.
  6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali 0 lub 1.

  7. Prawidłowa funkcja narządów spełniająca następujące wymagania (bez użycia jakichkolwiek składników krwi, czynników wzrostu komórek itp. w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką):

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/L;
    2. Liczba płytek krwi ≥100×10⁹/L;
    3. Hemoglobina ≥90 g/L;
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×górna granica normy (ULN) lub klirens kreatyniny (CLcr) ≥40 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
    5. Całkowita bilirubina ≤1,5×ULN (u pacjentów z zespołem Gilberta może wynosić ≤3×ULN);
    6. AST i ALT ≤3×ULN;
    7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN, chyba że badany otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe;
    8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
  8. Dla pacjentek płci żeńskiej, które nie są chirurgicznie wysterylizowane lub mają potencjał rozrodczy, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, tabletek antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) podczas okresu leczenia w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia; pacjentki płci żeńskiej z potencjałem rozrodczym, które nie są chirurgicznie wysterylizowane, muszą mieć ujemny test HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką; oraz nie mogą karmić piersią; dla pacjentów płci męskiej z partnerkami o potencjale rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce Iparomlimabu/Tuvonralimabu.

Kryteria wykluczenia:

  1. Znana obecność pozytywnych mutacji EGFR lub ALK.
  2. Wywiad lub współistnienie innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji, raka przewodowego in situ po radykalnej operacji).
  3. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej dla obecnego raka płuca (np. radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej, ablacji lub innych ogólnoustrojowych lub miejscowych terapii przeciwnowotworowych).
  4. Aktualne stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w celu immunosupresji (dawka >10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalent) i kontynuacja stosowania w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją (Uwaga: Wdychane lub miejscowe kortykosteroidy oraz steroidy zastępcze nadnerczy są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej).

  5. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej, w tym, ale nie ograniczając się do: autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, włóknienia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy.

    1. Badani z niedoczynnością tarczycy kontrolowaną wyłącznie terapią zastępczą hormonami są kwalifikowani;
    2. Badani z chorobami skóry nie wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie, cukrzyca typu 1 lub dziecięca astma, która całkowicie ustąpiła i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, są kwalifikowani;
    3. Pacjenci z astmą wymagającą interwencji medycznej ze steroidami nie są kwalifikowani.
  6. Wywiad allogenicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki).
  7. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. osoby zakażone HIV).
  8. Niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako pozytywny test na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego z jednoczesną wartością testu HBV-DNA powyżej górnej granicy normy laboratorium ośrodka badawczego; badani z HBV-DNA <500 IU/ml zmierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem leku badawczego i którzy otrzymali standardową miejscową terapię przeciwwirusową przez co najmniej 4 tygodnie i są gotowi kontynuować terapię przeciwwirusową podczas badania, mogą zostać włączeni). Badani z aktywnym zapaleniem wątroby typu C (zdefiniowanym jako pozytywny test na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCsAb] podczas badania przesiewowego i pozytywny HCV-RNA).
  9. Wywiad ciężkich reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne.
  10. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego (kontynuując do 90 dni po ostatniej dawce leczenia badanego). Uwaga: Żywe szczepionki obejmują, ale nie ograniczają się do: odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej/półpaśca, żółtej febry, wścieklizny, BCG i duru brzusznego. Dozwolone są inaktywowane sezonowe szczepionki przeciw grypie, inaktywowane szczepionki przeciw COVID-19 itp.

  11. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, w tym, ale nie ograniczając się do:

    1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
    2. Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
    3. Nadciśnienie tętnicze niekontrolowane optymalną terapią hipotensyjną (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
    4. Klinicznie istotna arytmia, która była stabilna przez ≥14 dni przed pierwszą dawką, może zostać włączona;
    5. Niewydolność serca (funkcjonalna klasa III-IV według New York Heart Association [NYHA]);
    6. Zapalenie mięśnia sercowego.
  12. Ogólnoustrojowe zakażenie lub inne ciężkie zakażenie wymagające dożylnych antybiotyków przez >7 dni w ciągu 2 tygodni przed pierwszym leczeniem badawczym, lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badania przesiewowego lub przed rekrutacją (gorączka z przyczyn nowotworowych, oceniona przez badacza, jest wykluczona).
  13. Jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, może wpłynąć na wyniki badania lub prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, taki jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne ciężkie choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia towarzyszącego, ciężkie nieprawidłowości laboratoryjne lub czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Iparomlimab i Tuvonralimab plus Chemioterapia
Iparomlimab i Tuvonralimab w połączeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny (Pemetreksyd/Karboplatyna dla nienabłonkowego; Nab-paklitaksel/Karboplatyna dla płaskonabłonkowego)
Lek: Iparomlimab i Tuvonralimab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny (Pemetreksed/Karboplatyna dla nienabłonkowego; Nab-paklitaksel/Karboplatyna dla nabłonkowego)

Uczestnicy otrzymują leczenie neoadjuwantowe z Iparomlimabem i Tuvonralimabem w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie przez trzy cykle przed chirurgiczną resekcją.

Schemat dawkowania:

W przypadku raka nienabłonkowego:

Iparomlimab i Tuvonralimab: 5 mg/kg, wlew dożylny, dzień 1 Pemetreksed: 500 mg/m², wlew dożylny, dzień 1 Karboplatyna: AUC 5, wlew dożylny, dzień 1 Długość cyklu: 21 dni (co 3 tygodnie) Całkowite leczenie: 3 cykle

W przypadku raka płaskonabłonkowego:

Iparomlimab i Tuvonralimab: 5 mg/kg, wlew dożylny, dzień 1 Nab-paklitaksel: 260 mg/m², wlew dożylny, dzień 1 Karboplatyna: AUC 5, wlew dożylny, dzień 1 Długość cyklu: 21 dni (co 3 tygodnie) Całkowite leczenie: 3 cykle Po zakończeniu terapii neoadjuwantowej uczestnicy przechodzą chirurgiczną resekcję w ciągu 6 tygodni. Leczenie uzupełniające po operacji jest podawane według uznania badacza i nie jest określone w tym protokole.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR)
Ramy czasowe: W czasie operacji, około 9-15 tygodni po włączeniu do badania
Odsetek pacjentów bez pozostałych żywotnych komórek nowotworowych w usuniętym łożysku guza pierwotnego i węzłach chłonnych po resekcji raka płuca.
W czasie operacji, około 9-15 tygodni po włączeniu do badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik głównej odpowiedzi patologicznej (MPR)
Ramy czasowe: W momencie zabiegu chirurgicznego, około 9-15 tygodni po włączeniu do badania
Procent pacjentów z ≤10% żywotnych komórek nowotworowych w resekowanym łożysku guza pierwotnego i węzłach chłonnych po resekcji raka płuca.
W momencie zabiegu chirurgicznego, około 9-15 tygodni po włączeniu do badania
Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Od momentu rekrutacji do oceny przedoperacyjnej, około 9-15 tygodni
Odsetek pacjentów uzyskujących całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w badaniach obrazowych według kryteriów RECIST v1.1 przed operacją.
Od momentu rekrutacji do oceny przedoperacyjnej, około 9-15 tygodni
Wskaźnik resekcji R0
Ramy czasowe: W czasie operacji
Odsetek pacjentów poddawanych resekcji raka płuca, u których uzyskano całkowitą resekcję z ujemnymi marginesami.
W czasie operacji
Bezobjawowe Przeżycie (EFS)
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 2 lat po operacji
Zdefiniowany jako czas od pierwszej podania leku w badaniu do wystąpienia progresji choroby uniemożliwiającej operację, nawrotu miejscowego lub odległego, lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Od rekrutacji do 2 lat po operacji
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rejestracji do 2 lat po operacji lub śmierci
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki leku w badaniu do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od rejestracji do 2 lat po operacji lub śmierci
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), ocenianych zgodnie z NCI-CTCAE w wersji 5.0; wskaźniki przerwania, modyfikacji i przerwania leczenia z powodu AE.
Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce
Wskaźnik opóźnionej lub odwołanej operacji
Ramy czasowe: Od zakończenia terapii neoadjuvant do zaplanowanej daty operacji, około 6 tygodni
Odsetek pacjentów, u których planowana operacja jest opóźniona poza okno czasowe określone w protokole lub anulowana.
Od zakończenia terapii neoadjuvant do zaplanowanej daty operacji, około 6 tygodni
Czas Trwania Operacji
Ramy czasowe: W czasie operacji
Całkowity czas od nacięcia chirurgicznego do zamknięcia rany, mierzony w minutach.
W czasie operacji
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: Od daty operacji do wypisu ze szpitala, około 1-4 tygodni
Całkowita liczba dni od operacji do wypisu ze szpitala.
Od daty operacji do wypisu ze szpitala, około 1-4 tygodni
Metoda Chirurgiczna
Ramy czasowe: W czasie zabiegu chirurgicznego
Rodzaj wykonanej procedury chirurgicznej (np. lobektomia, pneumonektomia, resekcja rękawowa itp.) oraz podejście chirurgiczne (np. otwarta torakotomia, wideotorakoskopowa chirurgia wspomagana [VATS]).
W czasie zabiegu chirurgicznego
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z operacją
Ramy czasowe: Od operacji do 90 dni po operacji
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z zabiegiem chirurgicznym, w tym powikłań śródoperacyjnych (np. zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, przetoczenie koncentratu krwinek czerwonych, przetoka oskrzelowo-opłucnowa, przeciek powietrza), ponownego przyjęcia na oddział intensywnej terapii, migotania przedsionków oraz innych częstoskurczów nadkomorowych (SVT).
Od operacji do 90 dni po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tang-Du Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • K202511-27

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj