Iparomlimab y Tuvonralimab más quimioterapia antes de la cirugía para el cáncer de pulmón en estadio III
Un estudio de iparomlimab y tuvonralimab en combinación con quimioterapia como terapia neoadyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable en estadio III-N2b
Antecedentes: Para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable en estadio III-N2b, las estrategias óptimas de tratamiento perioperatorio siguen siendo un área de investigación activa. Iparomlimab y tuvonralimab (QL1706) es una nueva combinación de anticuerpos bifuncionales dirigidos contra PD-1 y CTLA-4, diseñada para potenciar la inmunidad antitumoral.
Objetivo: Este estudio de fase II, de un solo brazo y multicéntrico, tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de iparomlimab y tuvonralimab (QL1706) neoadyuvante en combinación con quimioterapia basada en platino en pacientes con CPCNP resecable en estadio III-N2b.
Diseño del estudio y métodos: Se incluirán un total de 28 pacientes en aproximadamente 4 centros de China. Los pacientes elegibles (edad ≥18 años, ECOG PS 0-1) con CPCNP resecable en estadio III-N2b (AJCC 9ª edición) confirmado histológica o citológicamente recibirán tres ciclos de terapia neoadyuvante cada tres semanas. Los pacientes con carcinoma no escamoso recibirán iparomlimab y tuvonralimab (5 mg/kg) más pemetrexed (500 mg/m²) y carboplatino (AUC 5). Los pacientes con carcinoma escamoso recibirán iparomlimab y tuvonralimab (5 mg/kg) más nab-paclitaxel (260 mg/m²) y carboplatino (AUC 5). La resección quirúrgica se realizará dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia neoadyuvante. El tratamiento adyuvante posterior queda a criterio del investigador.
Criterios clave de elegibilidad: Los criterios clave de inclusión incluyen enfermedad TcualquieraN2b confirmada patológicamente con estado ganglionar mediastínico confirmado por EBUS/EUS o mediastinoscopia, y la determinación por evaluación del equipo multidisciplinario (EMD) de que el tumor es completamente resecable (R0). Los criterios clave de exclusión incluyen mutaciones positivas conocidas de EGFR o ALK, terapia anticancerosa previa para el cáncer de pulmón actual, enfermedad autoinmune activa o hepatitis B o C no controlada.
Puntos finales del estudio: El punto final primario es la tasa de respuesta patológica completa (pCR). Los puntos finales secundarios incluyen la tasa de respuesta patológica mayor (MPR), la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de resección R0, la supervivencia libre de eventos (EFS), la supervivencia global (OS), el impacto en los resultados quirúrgicos y la seguridad. Los puntos finales exploratorios implican análisis de biomarcadores, incluido ctDNA.
Fundamento del tamaño de la muestra: Suponiendo una hipótesis nula de tasa de pCR (P0) del 8,8% (basada en datos históricos) y una tasa de pCR esperada (P1) del 28%, con una α bilateral del 5% y un poder del 80%, se requieren 24 pacientes. Teniendo en cuenta una tasa de inoperabilidad del 15%, el tamaño total de la muestra es de 28 pacientes.
Análisis estadístico: El punto final primario, la tasa de pCR, y otros puntos finales binarios se resumirán con frecuencias, porcentajes y sus intervalos de confianza del 95% calculados utilizando el método de Clopper-Pearson. Los puntos finales de tiempo hasta el evento (EFS, OS) se analizarán utilizando el método de Kaplan-Meier. Los datos de seguridad se resumirán de forma descriptiva.
Información del ensayo clínico: Este estudio está patrocinado por el Segundo Hospital Afiliado de la Universidad Médica de la Fuerza Aérea, PLA. El Investigador Principal es el Dr. Yan Xiaolong.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
A fecha de 20 de septiembre de 2024, se habían iniciado un total de 16 estudios clínicos del anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab (consultar el Folleto del Investigador para más detalles). Un total de 1.160 sujetos habían recibido tratamiento con el anticuerpo combinado, de los cuales 766 recibieron monoterapia y 394 recibieron terapia combinada.
El perfil de seguridad del anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab es consistente con su clase terapéutica, con una incidencia relativamente baja de toxicidades de grado 3 o superior relacionadas con el tratamiento. En los estudios de monoterapia, más de la mitad de los pacientes experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el anticuerpo combinado (77,5%), pero la incidencia de eventos de grado ≥3 relacionados con el anticuerpo combinado fue baja (25,4%). Se reportaron eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAEs) de cualquier grado en el 47,6% de los pacientes; estos fueron principalmente de bajo grado, se resolvieron después del tratamiento y se consideraron manejables, con una incidencia de grado ≥3 del 11,9%. En los estudios del anticuerpo combinado junto con quimioterapia, el perfil de EA fue consistente con los perfiles de EA establecidos de los inhibidores de puntos de control inmunitarios actualmente disponibles y los fármacos de quimioterapia estándar. Con base en la información de seguridad actual del anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab, se considera que el perfil de seguridad del fármaco en investigación es generalmente consistente con el exhibido por los principales inhibidores de puntos de control inmunitarios PD-1 y CTLA-4 actualmente comercializados, sin observarse riesgos graves de seguridad inesperados. El fármaco en investigación demuestra un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad.
Se han iniciado cuatro estudios de forma independiente en el campo del cáncer de pulmón, todos con protocolos que implican combinación con quimioterapia.
El estudio DUBHE-L-201/QL1706-201 es un estudio clínico de fase II, de brazo único, no aleatorizado, abierto y unicéntrico que evalúa la seguridad y eficacia del anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab junto con quimioterapia ± bevacizumab como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado. El estudio se dividió en cinco cohortes. Las cohortes 1-4 se centraron en el tratamiento de primera línea para CNMP estadio IIIB-IV sin alteraciones EGFR/ALK: la cohorte 1 incluyó a 17 pacientes con carcinoma escamoso, tratados con el anticuerpo combinado junto con paclitaxel y carboplatino Q3W durante 2 ciclos, seguidos de mantenimiento con el anticuerpo combinado; la cohorte 2 incluyó a 11 pacientes con carcinoma escamoso, tratados con el anticuerpo combinado junto con paclitaxel y carboplatino Q3W durante 4 ciclos, seguidos de mantenimiento con el anticuerpo combinado; la cohorte 3 incluyó a 12 pacientes con carcinoma no escamoso, tratados con el anticuerpo combinado junto con pemetrexed y carboplatino Q3W durante 2 ciclos, seguidos de mantenimiento con el anticuerpo combinado; la cohorte 4 incluyó a 20 pacientes con carcinoma no escamoso, tratados con el anticuerpo combinado junto con pemetrexed, carboplatino y bevacizumab Q3W durante 4 ciclos, seguidos de mantenimiento con el anticuerpo combinado, pemetrexed y bevacizumab. La cohorte 5 incluyó a 31 pacientes con carcinoma no escamoso portadores de mutaciones sensibles a EGFR que habían progresado con terapia EGFR-TKI, tratados con el anticuerpo combinado junto con pemetrexed, carboplatino y bevacizumab Q3W durante 4 ciclos, seguidos de mantenimiento con el anticuerpo combinado, pemetrexed y bevacizumab. La incidencia de TRAEs que llevaron a la discontinuación fue del 8,3% en las cohortes de primera línea 1-4 y del 3,2% en la cohorte 5 resistente a EGFR-TKI. En el tratamiento de primera línea, la ORR fue del 45,0%, la mediana de SLP fue de 6,8 meses, la incidencia de TRAEs de grado ≥3 fue del 31,7%, la incidencia de TRSAE fue del 25,0%, la incidencia de TRAEs que llevaron a la interrupción de la dosis fue del 63,3%, la incidencia que llevó a la discontinuación del estudio fue del 8,3% y ningún TRAE llevó a la muerte. En la cohorte 5 resistente a EGFR-TKI, la ORR fue del 54,8%, la mediana de SLP fue de 8,5 meses y la mediana de SG fue de 26,5 meses.
El estudio DUBHE-L-209/QL1706-209 es un estudio clínico de fase II, de brazo único y multicéntrico del anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab junto con carboplatino y etopósido como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (CPCP-EE), diseñado para evaluar seguridad, tolerabilidad, eficacia, características de PK e inmunogenicidad. El estudio incluyó a un total de 40 pacientes con CPCP-EE no tratado. Durante la fase de tratamiento intensivo, los pacientes recibieron el anticuerpo combinado junto con carboplatino y etopósido Q3W durante 4-6 ciclos, seguidos de mantenimiento solo con el anticuerpo combinado. La incidencia de TEAEs de grado ≥3 fue del 90%, la incidencia de EA graves fue del 50%, la incidencia de irAEs fue del 15%, ocurrieron TEAEs que llevaron a la muerte en el 5% y ningún TRAE llevó a la discontinuación o muerte. La ORR fue del 89,7% y la mediana de SLP fue de 5,7 meses.
El estudio DUBHE-L-303/QL1706-303 (NCT05690945 / CTR20223309) es un estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado activamente y multicéntrico diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab junto con quimioterapia versus tislelizumab junto con quimioterapia en pacientes con CNMP localmente avanzado o metastásico negativo para PD-L1 y sin genes conductores. El estudio planea incluir a 650 sujetos, aleatorizados 1:1 en dos grupos. El estudio incluye un período de selección (≤28 días desde la firma del CIF hasta la primera dosis), un período de tratamiento (los sujetos reciben el tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento) y un período de seguimiento (incluyendo seguimiento de seguridad y seguimiento de supervivencia). Los sujetos recibirán los siguientes regímenes hasta progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del consentimiento, incumplimiento, decisión del investigador de retirar al sujeto u otras razones especificadas en el protocolo (tratamiento con anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab/tislelizumab por un máximo de 2 años [35 ciclos]). Grupo experimental: anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab + pemetrexed + carboplatino (no escamoso), o anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab + paclitaxel + carboplatino (escamoso), durante 4 ciclos, luego entrar en fase de mantenimiento, continuando con anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab + pemetrexed (no escamoso) o solo anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab (escamoso). Grupo control: tislelizumab + pemetrexed + carboplatino (no escamoso), o tislelizumab + paclitaxel + carboplatino (escamoso), durante 4 ciclos, luego entrar en fase de mantenimiento, continuando con tislelizumab + pemetrexed (no escamoso) o solo tislelizumab (escamoso).
El estudio DUBHE-L-304/QL1706-304 (NCT05487391/CTR20222281) es un estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico que evalúa la seguridad y eficacia del anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab junto con quimioterapia basada en platino versus placebo junto con quimioterapia basada en platino como terapia adyuvante en pacientes con CNMP estadio I-IIIB completamente resecado sin mutaciones sensibles a EGFR y genes de fusión ALK. Este estudio aleatoriza a los sujetos 1:1 en dos grupos, con aproximadamente 316 sujetos en cada grupo (experimental y control). Los sujetos recibirán ya sea el anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab o placebo, concurrentemente con quimioterapia adyuvante durante 2-4 ciclos. El anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab o placebo se administrará durante 16 ciclos, a menos que: recurrencia de la enfermedad; eventos adversos intolerables; enfermedad intercurrente que impida continuar el tratamiento; decisión del investigador de retirar al sujeto; retiro del consentimiento por parte del sujeto; embarazo del sujeto; incumplimiento del tratamiento o procedimientos del ensayo; otras razones administrativas.
En resumen, con base en los resultados de estudios relevantes, la inmunoterapia perioperatoria puede mejorar significativamente la SLP y la pCR en pacientes con enfermedad en estadio N2 sin aumentar la dificultad quirúrgica, proporcionando una nueva opción de tratamiento para pacientes con CNMP resecable, especialmente aquellos con enfermedad en estadio III-N2 de peor pronóstico. Por lo tanto, este protocolo de estudio tiene como objetivo explorar la eficacia y seguridad del anticuerpo combinado Iparomlimab/Tuvonralimab junto con quimioterapia en el tratamiento perioperatorio del CNMP estadio III-N2b resecable, con la expectativa de explorar un nuevo régimen de inmunoterapia perioperatoria más efectivo y seguro.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: XiaoLong Yan, Doctor of Medicine(M.D.)
- Número de teléfono: +8615991269383
- Correo electrónico: yanxiaolong@fmmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Shannxi
-
Xi'an, Shannxi, Porcelana
- Tangdu Hospitial
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participar voluntariamente en el estudio y firmar el Formulario de Consentimiento Informado (FCI).
- ≥18 años de edad, hombre o mujer.
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio TcualquieraN2b confirmado histológica o citológicamente (Comité Conjunto Americano del Cáncer [AJCC] 9ª edición). El estado de los ganglios linfáticos debe confirmarse mediante ecografía endobronquial (EBUS/EUS) o mediastinoscopia para los ganglios linfáticos mediastínicos. Para los ganglios linfáticos de las estaciones 5/6 del lado izquierdo, se recomienda mediastinoscopia parasternal para confirmar el estado de los ganglios linfáticos; si no se realiza mediastinoscopia, el estado de los ganglios linfáticos de las estaciones 5/6 se diagnostica según los criterios de diagnóstico por imagen.
- Según la evaluación del equipo multidisciplinario (que debe incluir un cirujano torácico especializado en oncología), se considera que el CPCNP primario es completamente resecable (R0).
- Al menos una lesión medible según la evaluación del investigador según RECIST v1.1.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) con puntuación de 0 o 1.
Función orgánica adecuada que cumpla los siguientes requisitos (sin uso de componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, etc., en los 14 días previos a la primera dosis):
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L;
- Recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L;
- Hemoglobina ≥90 g/L;
- Creatinina sérica ≤1,5×límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥40 mL/min calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault;
- Bilirrubina total ≤1,5×LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener ≤3×LSN);
- AST y ALT ≤3×LSN;
- Razón normalizada internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×LSN, a menos que el sujeto reciba terapia anticoagulante;
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
- Para pacientes mujeres no esterilizadas quirúrgicamente o con potencial de gestación, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después de finalizar dicho período; las pacientes mujeres con potencial de gestación no esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa en las 72 horas previas a la primera dosis; y no deben estar lactando; para pacientes hombres con parejas con potencial de gestación, deben aceptar utilizar anticoncepción efectiva durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis de Iparomlimab/Tuvonralimab.
Criterios de exclusión:
- Presencia conocida de mutaciones positivas de EGFR o ALK.
- Antecedentes de otra malignidad concurrente o en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado después de cirugía radical, carcinoma ductal in situ después de cirugía radical).
- Haber recibido cualquier terapia antitumoral para el cáncer de pulmón actual (por ejemplo, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, ablación u otras terapias antitumorales sistémicas o locales).
- Uso actual de inmunosupresores o terapia sistémica con hormonas con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) y uso continuado dentro de las 2 semanas previas a la inscripción (Nota: Se permiten corticosteroides inhalados o tópicos y esteroides de reemplazo adrenal en ausencia de enfermedad autoinmune activa).
Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo.
- Los sujetos con hipotiroidismo controlado únicamente con terapia de reemplazo hormonal son elegibles;
- Los sujetos con enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico como vitiligo, psoriasis, alopecia, diabetes tipo 1, o asma infantil que se resolvió completamente y no requiere intervención en la edad adulta son elegibles;
- Los pacientes con asma que requieren intervención médica con esteroides no son elegibles.
- Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos (excepto trasplante de córnea).
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, individuos infectados por VIH).
- Hepatitis B activa no controlada (definida como prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] en el cribado con valor de prueba de ADN-VHB concurrente por encima del límite superior de lo normal del laboratorio del centro de investigación; los sujetos con ADN-VHB <500 UI/mL medido dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco del estudio y que han recibido terapia antiviral estándar local durante al menos 4 semanas y están dispuestos a continuar la terapia antiviral durante el estudio pueden ser inscritos). Sujetos con hepatitis C activa (definida como prueba positiva de anticuerpo contra el virus de la hepatitis C [HCsAb] en el cribado y ARN-VHC positivo).
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales.
- Vacunación con vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (continuando hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio). Nota: Las vacunas vivas incluyen pero no se limitan a sarampión, paperas, rubéola, varicela/herpes zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, BCG y vacunas contra la fiebre tifoidea. Se permiten vacunas inactivadas contra la influenza estacional, vacunas inactivadas contra COVID-19, etc.
Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares clínicamente significativas, incluyendo pero no limitado a:
- Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
- Hipertensión no controlada con terapia antihipertensiva óptima (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
- Arritmia clínicamente significativa que ha estado estable durante ≥14 días antes de la primera dosis puede ser inscrita;
- Insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional III-IV de la Asociación de Nueva York [NYHA]);
- Miocarditis.
- Infección sistémica u otra infección grave que requiera antibióticos intravenosos durante >7 días dentro de las 2 semanas previas al primer tratamiento del estudio, o fiebre inexplicable >38,5°C durante el cribado o antes de la inscripción (se excluye la fiebre por causas tumorales según el criterio del investigador).
- Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, pueda afectar los resultados del estudio o llevar a la terminación prematura del estudio, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluyendo enfermedad mental) que requieran tratamiento concomitante, anormalidades de laboratorio graves, o factores familiares o sociales, que puedan afectar la seguridad del paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Iparomlimab y Tuvonralimab más quimioterapia
Iparomlimab y Tuvonralimab combinados con quimioterapia basada en platino (Pemetrexed/Carboplatino para no escamoso; Nab-paclitaxel/Carboplatino para escamoso)
|
Los participantes reciben tratamiento neoadyuvante con Iparomlimab y Tuvonralimab en combinación con quimioterapia basada en platino durante tres ciclos antes de la resección quirúrgica. Régimen de dosificación: Para carcinoma no escamoso: Iparomlimab y Tuvonralimab: 5 mg/kg, infusión intravenosa, Día 1 Pemetrexed: 500 mg/m², infusión intravenosa, Día 1 Carboplatino: AUC 5, infusión intravenosa, Día 1 Duración del ciclo: 21 días (cada 3 semanas) Tratamiento total: 3 ciclos Para carcinoma escamoso: Iparomlimab y Tuvonralimab: 5 mg/kg, infusión intravenosa, Día 1 Nab-paclitaxel: 260 mg/m², infusión intravenosa, Día 1 Carboplatino: AUC 5, infusión intravenosa, Día 1 Duración del ciclo: 21 días (cada 3 semanas) Tratamiento total: 3 ciclos Después de completar la terapia neoadyuvante, los participantes se someten a resección quirúrgica en un plazo de 6 semanas. El tratamiento adyuvante después de la cirugía se administra a discreción del investigador y no está especificado por este protocolo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de Respuesta Patológica Completa (pCR)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía, aproximadamente 9-15 semanas después del ingreso
|
El porcentaje de sujetos sin células tumorales viables residuales en el lecho tumoral primario resecado y los ganglios linfáticos después de la resección del cáncer de pulmón.
|
En el momento de la cirugía, aproximadamente 9-15 semanas después del ingreso
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de Respuesta Patológica Mayor (MPR)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía, aproximadamente 9-15 semanas después de la inscripción
|
El porcentaje de sujetos con ≤10% de células tumorales viables residuales en el lecho tumoral primario resecado y los ganglios linfáticos después de la resección del cáncer de pulmón.
|
En el momento de la cirugía, aproximadamente 9-15 semanas después de la inscripción
|
|
Tasa de Respuesta Objetiva (TRO)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la evaluación preoperatoria, aproximadamente 9-15 semanas
|
La proporción de sujetos que logran respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en las imágenes según los criterios RECIST v1.1 antes de la cirugía.
|
Desde la inscripción hasta la evaluación preoperatoria, aproximadamente 9-15 semanas
|
|
Tasa de Resección R0
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía
|
El porcentaje de sujetos sometidos a resección de cáncer de pulmón que logran una resección completa con márgenes negativos.
|
En el momento de la cirugía
|
|
Supervivencia Libre de Eventos (SLE)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 2 años posteriores a la cirugía
|
Definido como el tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la aparición de progresión de la enfermedad que impida la cirugía, recurrencia local o a distancia, o muerte por cualquier causa.
|
Desde la inscripción hasta los 2 años posteriores a la cirugía
|
|
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 2 años después de la cirugía o muerte
|
Definido como el tiempo transcurrido desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
|
Desde la inscripción hasta 2 años después de la cirugía o muerte
|
|
Seguridad y Tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis
|
Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG), clasificados según NCI-CTCAE v5.0; tasas de interrupciones, modificaciones y discontinuaciones de dosis debido a EA.
|
Desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis
|
|
Tasa de Cirugía Retrasada o Cancelada
Periodo de tiempo: Desde la finalización de la terapia neoadyuvante hasta la fecha programada de cirugía, aproximadamente 6 semanas
|
El porcentaje de sujetos cuya cirugía programada se retrasa más allá del plazo especificado en el protocolo o se cancela.
|
Desde la finalización de la terapia neoadyuvante hasta la fecha programada de cirugía, aproximadamente 6 semanas
|
|
Duración de la Cirugía
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía
|
El tiempo total desde la incisión quirúrgica hasta el cierre, medido en minutos.
|
En el momento de la cirugía
|
|
Duración de la Hospitalización
Periodo de tiempo: Desde la fecha de cirugía hasta el alta hospitalaria, aproximadamente 1-4 semanas
|
El número total de días desde la cirugía hasta el alta hospitalaria.
|
Desde la fecha de cirugía hasta el alta hospitalaria, aproximadamente 1-4 semanas
|
|
Método Quirúrgico
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía
|
El tipo de procedimiento quirúrgico realizado (p. ej., lobectomía, neumonectomía, resección en manga, etc.) y el abordaje quirúrgico (p. ej., toracotomía abierta, cirugía toracoscópica asistida por video [VATS]).
|
En el momento de la cirugía
|
|
Incidencia de Eventos Adversos Relacionados con la Cirugía
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta 90 días después de la cirugía
|
La incidencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con la cirugía, incluyendo complicaciones intraoperatorias (por ejemplo, neumonía, síndrome de dificultad respiratoria, transfusión de concentrado de hematíes, fístula broncopleural, fuga aérea), readmisión en la unidad de cuidados intensivos, fibrilación auricular y otras taquicardias supraventriculares (TSV).
|
Desde la cirugía hasta 90 días después de la cirugía
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53. doi: 10.1016/j.jncc.2024.01.006. eCollection 2024 Mar.
- Provencio M, Nadal E, Gonzalez-Larriba JL, Martinez-Marti A, Bernabe R, Bosch-Barrera J, Casal-Rubio J, Calvo V, Insa A, Ponce S, Reguart N, de Castro J, Mosquera J, Cobo M, Aguilar A, Lopez Vivanco G, Camps C, Lopez-Castro R, Moran T, Barneto I, Rodriguez-Abreu D, Serna-Blasco R, Benitez R, Aguado de la Rosa C, Palmero R, Hernando-Trancho F, Martin-Lopez J, Cruz-Bermudez A, Massuti B, Romero A. Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):504-513. doi: 10.1056/NEJMoa2215530. Epub 2023 Jun 28.
- Cascone T, Awad MM, Spicer JD, He J, Lu S, Sepesi B, Tanaka F, Taube JM, Cornelissen R, Havel L, Karaseva N, Kuzdzal J, Petruzelka LB, Wu L, Pujol JL, Ito H, Ciuleanu TE, de Oliveira Muniz Koch L, Janssens A, Alexandru A, Bohnet S, Moiseyenko FV, Gao Y, Watanabe Y, Coronado Erdmann C, Sathyanarayana P, Meadows-Shropshire S, Blum SI, Provencio Pulla M; CheckMate 77T Investigators. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1756-1769. doi: 10.1056/NEJMoa2311926.
- Provencio M, Awad MM, Spicer JD, Janssens A, Moiseyenko F, Gao Y, Watanabe Y, Alexandru A, Guisier F, Frost N, Franke F, Hiltermann TJN, He J, Tanaka F, Lu S, Coronado Erdmann C, Sathyanarayana P, Tran P, Devas V, Cascone T. Clinical outcomes with perioperative nivolumab by nodal status in patients with stage III resectable NSCLC: phase 3 CheckMate 77T exploratory analysis. Nat Cancer. 2026 Jan;7(1):169-181. doi: 10.1038/s43018-025-01104-z. Epub 2026 Jan 8.
- Zhao Y, Wang W, Liang H, Yang CJ, D'Amico T, Ng CSH, Liu CC, Petersen RH, Rocco G, Brunelli A, Liu J, He J, Huang W, Liang W, He J; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. The Optimal Treatment for Stage IIIA-N2 Non-Small Cell Lung Cancer: A Network Meta-Analysis. Ann Thorac Surg. 2019 Jun;107(6):1866-1875. doi: 10.1016/j.athoracsur.2018.11.024. Epub 2018 Dec 14.
- Carter L, Apte V, Shukla A, Ghose A, Mamidi R, Petohazi A, Makker S, Banerjee S, Boussios S, Banna GL. Stage 3 N2 Lung Cancer: A Multidisciplinary Therapeutic Conundrum. Curr Oncol Rep. 2024 Jan;26(1):65-79. doi: 10.1007/s11912-023-01486-2. Epub 2024 Jan 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Metástasis de neoplasias
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Carcinoma
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Metástasis linfática
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Químicos inorgánicos
- Complejos de coordinación
- Guanina
- Hipoxantino
- Purinones
- Purinas
- Glutamatos
- Aminoácidos, ácido
- Aminoácidos
- Aminoácidos, dicarboxílico
- Pemetrexed
- Carboplatino
- Compuestos de platino
Otros números de identificación del estudio
- K202511-27
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .