PRL3-Zumabin vaiheen II koe edenneiden kiinteiden kasvainten potilailla (China Phase II)
Avoin, monikeskuksinen, turvallisuus- ja tehoa tutkiva vaihe 2 -tutkimus PRL3-Zumabista kiinteissä kasvaimissa
Tämä on monikeskuksinen, vaiheen II, avoimen etiketin, yksittäisannostason (6 mg/kg) tutkimus PRL3-zumab-monoterapiasta potilailla, joilla on poistamattomia tai etäpesäkkeitä aiheuttavia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta (päivä -21 - päivä -1, jonka aikana kaikki seulontatutkimukset on suoritettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen antamista), hoitojaksosta (tutkimuskäynnit kahden viikon välein), hoitojakson päätöskäynnistä (suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon keskeyttämisestä mistä tahansa syystä), turvallisuusseurantakäynnistä (30 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen) ja selviytymisseurannasta (kolmen kuukauden välein hoidon keskeyttämisen jälkeen puhelimitse tai muulla sopivalla menetelmällä aina tiedonkeruun päättymispäivään asti). PRL3-zumab annetaan laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona, kunnes potilaat täyttävät keskeytyskriteerit (kliinisesti todettu tautiedistyminen tai RECIST v1.1:n ja iRECIST:n mukaisesti vahvistettu tautiedistyminen, sietämätön myrkyllisyys tai suostumuksen peruutus). Yksi hoitosykli määritellään 4 viikoksi (kaksi infuustoa annetaan kahden viikon välein).
Potilaiden turvallisuutta arvioidaan, mukaan lukien laboratoriotutkimukset, ennen jokaista infuustoa kussakin syklissä.
Kasvaimien arviointi suoritetaan lähtötilanteessa RECIST v1.1:n ja iRECIST:n mukaisesti sekä 8 viikon välein tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen. Elämänlaatua (QoL) arvioidaan seulonnassa ja 8 viikon välein hoidon aikana. Tutkimuslääkitys keskeytetään, jos potilailla ilmenee kliinisesti todettua tautiedistymistä, RECIST v1.1:n ja iRECIST:n mukainen tautiedistyminen, sietämätön myrkyllisyys tai he peruuttavat suostumuksensa. Hoitojakson päätöskäynti suoritetaan 14 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
Intensiivisen PK-näytteenoton alaryhmälle (N = 10) farmakokineettiset arvioinnit suoritetaan seuraavina ajanjaksoina: Sykli 1 Päivä 1 (ennen annosta, infuusion lopussa, 2 ja 6 tuntia infuusion jälkeen), Sykli 1 Päivä 2 (24 tuntia infuusion jälkeen), Sykli 1 Päivä 6 (120 tuntia infuusion jälkeen), Sykli 1 Päivä 10 (216 tuntia infuusion jälkeen), Sykli 1 Päivä 15 (ennen annosta), Sykli 2 Päivä 1 (ennen annosta), Sykli 2 Päivä 15 (ennen annosta), Sykli 3 Päivä 1 (ennen annosta), Sykli 3 Päivä 15 (ennen annosta, infuusion lopussa, 2 ja 6 tuntia infuusion jälkeen), Sykli 3 Päivä 16 (24 tuntia infuusion jälkeen), Sykli 3 Päivä 20 (120 tuntia infuusion jälkeen), Sykli 3 Päivä 24 (216 tuntia infuusion jälkeen), Sykli 4 Päivä 1 (ennen annosta), Sykli 5 Päivä 1 (ennen annosta), Sykli 6 Päivä 1 (ennen annosta) ja Hoidon päättyessä.
Harvan PK-näytteenoton alaryhmälle (N = 10) PK-arvioinnit suoritetaan Sykli 1 Päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa), Sykli 1 Päivä 15 (ennen annosta), Sykli 2 Päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa), Sykli 3 Päivä 1 (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja Hoidon päättyessä. Immunogeenisuusarvioinnit suoritetaan ennen annostamista Sykli 1 Päivä 1 ja ennen infuustoa Sykleissä 2, 4 ja 6. Sen jälkeen, jos potilas jatkaa hoitoa, immunogeenisuusarvioinnit suoritetaan joka kolmas sykli.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Teho:
Tehon arviointi suoritetaan tutkijan toimesta käyttäen RECIST 1.1 ja iRECIST -kriteerejä (kuva 12). Kasvainten arviointi suoritetaan lähtötasolla (14 päivän kuluessa) ennen jaksoa 1, päivää 1 (C1D1) ja joka 56. kalenteripäivä hoitojakson 1. päivästä alkaen kontrastivahvisteisilla tietokonetomografiakuvauksilla (CT) alkaen tutkimushoidon 1. päivästä. Magneettikuvauksia voidaan käyttää, jos potilas ei ole kelvollinen CT-kuvaukseen.
Sama kuvantamismenetelmä käytetään koko tutkimusjakson ajan.
Turvallisuus:
Potilaan turvallisuutta arvioidaan perustuen fyysiseen tutkimukseen, elintoimintomerkkeihin (verenpaine [systolinen ja diastolinen], syketaajuus, hengitystiheys ja lämpötila), kliinisiin laboratoriotutkimuksiin (hematologia, kliininen kemia, hyytymistoiminta) ja haittatapahtumiin CTCAE v5:n mukaisesti. Potilaan turvallisuutta arvioidaan jatkuvasti jokaisen jakson aikana.
Farmakokineettinen:
Verinäytteet PK-analyysiä varten laajassa näytteenottoryhmässä (N=10) kerätään C1D1:llä (ennen annosta, infuusion lopussa sekä 2 ja 6 tuntia infuusion jälkeen), C1D2:lla (24 tuntia infuusion jälkeen), C1D6:lla (120 tuntia infuusion jälkeen), C1D10:llä (216 tuntia infuusion jälkeen), C1D15:llä (ennen annosta), C2D1:llä (ennen annosta), C2D15:llä (ennen annosta), C3D1:llä (ennen annosta), C3D15:llä (ennen annosta, infuusion lopussa sekä 2 ja 6 tuntia infuusion jälkeen), D3D16:lla (24 tuntia infuusion jälkeen), C3D20:llä (120 tuntia infuusion jälkeen), C3D24:llä (216 tuntia infuusion jälkeen), C4D1:llä (ennen annosta), C5D1:llä (ennen annosta), C6D1:llä (ennen annosta) ja hoidon lopussa.
Verinäytteet PK-analyysiä varten harvassa näytteenottoryhmässä kerätään C1D1:llä (ennen annosta ja infuusion lopussa), C1D15:llä (ennen annosta), C2D1:llä (ennen annosta ja infuusion lopussa), C3D1:llä (ennen annosta ja infuusion lopussa) ja hoidon lopussa.
(Meillä on riittävästi näytteitä yli 30 potilaasta ADA-tutkimusta varten, haluamme vähentää verinäytteidenottoa, jotta potilaiden immuunijärjestelmä pystyy paremmin vastaamaan vasta-ainehoidolle).
Immunogeenisyys:
Verinäytteet lääkeainetta vastaavien vasta-aineiden (ADA) arviointia varten kerätään ennen infuusiota jakson 1 päivänä 1 ja ennen infuusiota jaksoissa 2, 4 ja 6. Sen jälkeen, jos potilas jatkaa hoitoa, näytteitä kerätään kolmen kuukauden välein. Potilaille, joiden ADA-testi on positiivinen, suoritetaan neutraloivien vasta-aineiden arvioinnit.
Elämänlaadun arvioinnin EQ-5D- ja EORTC-QLQ-C30 -kyselylomakepisteet kerätään seulonnassa ja joka toisella jaksolla (8 viikkoa ± 2 päivää) C1:stä C4:ään ja 8 viikkoa ±7 päivää muille suunnitelluille tutkimuskäynneille) koko tutkimuksen ajan.
TUTKIMUKSEN KESTO:
Suunniteltu hoidon kesto on, kunnes potilas täyttää keskeytyskriteerit. Lisäksi tutkimukseen kuuluu 21 päivän potilaan rekrytointijakso sekä EOS-käynti turvallisuuden seurantaa varten 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja selviytymisen seuranta-arvioinnit kolmen kuukauden välein hoidon päätyttyä tai tutkimuksen keskeytymisen jälkeen, aina tietojen katkaisupäivämäärään asti.
Jakson pituus kohdunhoitoa kohden:
Yksi hoitojakso on 28 päivää (4 viikkoa: 2 infuusiota annetaan kahden viikon välein).
Hoidon jakso:
PRL3-zumabia annetaan, kunnes sairaus etenee (RECIST 1.1 ja iRECIST tai kliiniset kriteerit), sietämätön myrkyllisyys tai suostumuksen peruutus.
Seurantajakso:
Kaikkia koehenkilöitä seurataan hoidon päätyttyä aina tietojen katkaisupäivämäärään asti (24 viikkoa viimeisen koehenkilön rekrytoinnin jälkeen). Seurantajakso koostuu kahdesta vaiheesta: turvallisuusseuranta ja selviytymisseuranta.
Turvallisuusseurantakäynti tapahtuu 30 ± 7 päivää hoidon keskeyttämisen jälkeen tai ennen uuden kasvainta vastaisen hoidon aloittamista, kumpi tapahtuu ensin. Tämän käynnin aikana koehenkilö palaa tutkimuspaikalle turvallisuusarviointeja varten, ja hoidon keskeyttämisen jälkeen 30 päivän kuluessa tapahtuneet haittatapahtumat sekä samanaikaiset lääkkeet ja hoidot kirjataan. Selviytymisseurantaa suoritetaan kolmen kuukauden välein hoidon päätyttyä, tyypillisesti puhelimitse tai muulla sopivalla tavalla, kerätäkseen tietoa selviytymistilasta ja kaikista seurantajakson aikana saaduista uusista kasvainta vastaisista hoidoista.
TILASTOLLISET NÄKÖKOHDAT:
Otoskoko Määrittäminen Tämä tutkimus on tutkiva koe, eikä se suorita otoskoon arviointia perustuen tiettyyn tilastolliseen hypoteesiin. Yhteensä 50 koehenkilöä on suunniteltu rekrytoitavaksi, ja odotetaan, että noin 30 arvioitavaa koehenkilöä on saatavilla PFS- ja TTP-arviointiin 3 aikapisteessä (>4, >8, >12 tutkimuslääkkeen annosta)
Potilaat, jotka eivät saaneet >4 annosta tai joilla ei ole vähintään yhtä arvioitavaa lähtötason jälkeistä kasvainten arviointia, korvataan.
Analyysipopulaatiot
Ensisijaiset analyysipopulaatiot määritellään seuraavasti:
- Turvallisuusjoukko (SS): Kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
- Täysi analyysijoukko (FAS): Kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa ja joilla on mitattavia leesioita lähtötasolla RECIST v1.1:n ja iRECIST-kriteerien perusteella.
- Protokollan mukainen joukko (PPS): FAS:in sisällä määritelty osajoukko koehenkilöistä, mukaan lukien potilaat, jotka ovat kokeneet PFS-tapahtuman tai joilla on vähintään yksi arvioitava lähtötason jälkeinen kasvainten arviointi, ja pois lukien ne, joilla on merkittäviä protokollapoikkeamia, joiden katsotaan vaikuttavan merkittävästi tutkimustuloksiin.
- Immunogeenisyysanalyysijoukko (ADAS): Kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla on vähintään yksi lähtötason jälkeinen immunogeenisyysarviointi tutkimuksen aikana.
- Arvioitava populaatiojoukko (EPS): FAS:in potilaat, joilla on vähintään yksi arvioitava lähtötason jälkeinen kasvainten arviointi.
- Farmakokineettinen konsentraatiojoukko (PKCS): Kaikki koehenkilöt, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, joilla on vähintään yksi mitattava lääkepitoisuus protokollassa määritellyillä PK-näytteenottoaikapisteillä, eikä heillä ole merkittäviä protokollapoikkeamia, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi PK-arviointiin.
Farmakokineettinen parametrijoukko (PKPS): Kaikki koehenkilöt, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa ja joilla on vähintään yksi kelvollinen PK-parametri. Jos koehenkilö kokee tapahtuman, jolla on merkittävä vaikutus PK-parametrien arviointiin, koehenkilö voidaan sulkea pois PKPS:stä ennen tietokannan lukitsemista (DBL) tutkimustiimin keskustelun jälkeen. Tapahtumat, joilla voi olla merkittävä vaikutus PK-parametrien arviointiin, sisältävät yleensä:
- Osallistumiskriteerien täyttämättä jättäminen ja/tai poissulkemiskriteerien täyttäminen, kun tutkija katsoo, että tämä voi vaikuttaa PK-parametrien arviointituloksiin;
- Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta mitattu ennakkoannoksen lääkepitoisuus, joka ei ole nolla ja ylittää 5 % Cmax:sta;
- Aikainen vetäytyminen tutkimuksesta PK-verinäytteiden keräämisen suorittamatta;
- Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa PK-parametrien arviointiin.
- Muut tutkijan mielestä PK-parametrien arviointiin merkittävästi vaikuttavat tapahtumat.
Ennen tietokannan lukitsemista lopulliset tilastolliset analyysidatasettit määritetään yhdessä tietojen tarkastelukokouksessa päävastuuhenkilön, sponsorin ja tilastikon toimesta.
Yleiset periaatteet Turvallisuuden, tehon ja muiden loppupisteiden tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen SAS® -ohjelmistoa (versio 9.4 tai uudempi). Yksityiskohtaisemmat tilastolliset analyysimenetelmät kuvataan Tilastollisessa analyysisuunnitelmassa (SAP).
Datayhteenvedot sisältävät potilaiden lukumäärän ja prosenttiosuuden luokitteluille muuttujille sekä potilaiden lukumäärän, keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin, minimin ja maksimin jatkuville muuttujille. Käyntien aikana kerätyt muuttujat tiivistetään käynnin mukaan. Kun jatkuvia muuttujia kerätään käyntien aikana, potilaskohtainen muutos lasketaan kussakin käynnissä lähtötason jälkeisenä mittauksena miinus lähtötason mittaus.
Potilaiden kulkeminen Potilaiden kulkeminen taulukoidaan ja sisältää seulottujen potilaiden määrän (jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen), potilaiden määrän jokaisessa tutkimuspopulaatiossa analyysiä varten, potilaiden määrän, jotka keskeyttivät tutkimushoidon ja keskeyttämisen syyt, potilaiden määrän, jotka vetäytyivät tutkimuksesta ja vetäytymisen syyt, sekä potilaiden määrän, jotka osallistuivat kuhunkin tutkimuskäyntiin.
Demografia ja perusominaisuudet, syöpä- ja lääketieteellinen/kirurginen historia sekä aiemmat ja samanaikaiset lääkkeet. Demografia, perusominaisuudet (mukaan lukien tupakointihistoria) sekä syöpä- ja lääketieteellinen/kirurginen historiatieto tiivistetään käyttäen kuvailevia tilastoja.
Lähtötaso määritellään viimeiseksi ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta saaduksi mittaukseksi, mikäli sovellettavissa.
Lääkkeet koodataan käyttäen WHO Drug Dictionary -sanakirjaa (maaliskuu 2019 tai uudempi). Aiemmat lääkkeet määritellään sellaisiksi, joiden aloitus- ja lopetuspäivä on ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta. Samanaikaiset lääkkeet määritellään sellaisiksi, jotka aloitetaan ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivänä tai sen jälkeen, tai jotka aloitettiin ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivää ja olivat käynnissä ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivänä. Yhteenvedot esitetään Anatomical Therapeutic Chemical Level 2 -termillä ja suositellulla termillä. Tehoanalyysit Ensisijaisten ja toissijaisten tehon loppupisteiden analyysit perustuvat ensisijaisesti FAS- ja EPS-populaatioihin, ja vastaavat analyysit tarjotaan myös PPS-populaatiolle. Ensisijaiset tehon loppupisteet sisältävät etenemisvapaan selviytymisen (PFS) ja etenemiseen kuluvan ajan (TTP), kuten tutkija määrittää RECIST v1.1:n ja iRECIST-kriteerien mukaisesti.
Kaplan-Meier-menetelmiä käytetään kuvaamaan PFS:ää ja TTP:tä, mukaan lukien selviytymiskäyrien luominen ja mediaanin selviytymisajan estimointi vastaavilla tarkkoilla 95 % luottamusväleillä. Tapahtumia kokeneiden potilaiden lukumäärä ja osuus lasketaan ja esitetään yhdessä tarkkojen 95 % luottamusvälisten kanssa käyttäen Clopper Pearson -menetelmää. Sensuroitujen tietojen käsittely määritellään yksityiskohtaisesti SAP:ssa.
Toissijaiset tehon loppupisteet sisältävät kliinisen hyödyn määrän (CBR), objektiivisen vasteasteen (ORR), elämänlaatupisteet, kokonaiseloonjäämisen (OS), vasteen keston ja vasteeseen kuluvan ajan. CBR:ää ja ORR:ää analysoidaan käyttäen samoja menetelmiä kuin ensisijaisia tehon loppupisteitä, ja potilaiden lukumäärä ja osuus esitetään yhdessä tarkkojen 95 % luottamusvälisten kanssa (Clopper-Pearson) hoidon 8., 16. ja 24. viikolla. Elämänlaadun arvioinneille (ED-50 ja EORTC QLQ-C30) tiivistetään niiden koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joiden pisteet ovat vakaita tai parantuneet lähtötasoon verrattuna 8., 16. ja 24. viikolla. Kaplan-Meier-menetelmiä sovelletaan myös OS:ään, vasteen kestoon ja vasteeseen kuluvan ajan, mukaan lukien selviytymiskäyrien luominen ja mediaanin selviytymisajan estimointi 95 % luottamusväleillä. Sensuroitujen tietojen käsittely määritellään SAP:ssa. Logistista regressiota ja Coxin suhteellisten riskien regressioanalyysiä voidaan suorittaa tutkiakseen mahdollisia ennustavia tekijöitä hoidon vastaukselle.
Farmakokineettiset analyysit:
Farmakokineettiset analyysit suoritetaan perustuen PKCS- ja PKPS-populaatioihin. Plasmalääkepitoisuustiedot luetellaan ja tiivistetään kuvailevasti protokollassa määriteltyjen näytteenottoaikapisteiden mukaan, ja pitoisuus-aika-käyrät luodaan. Jokaiselle PK-arvioitavalle koehenkilölle pitoisuusarvot jokaisella PK-näytteenottoaikapisteellä luetellaan. Analysoitavat PK-parametrit sisältävät maksimipitoisuuden (Cmax), maksimipitoisuuteen kuluvan ajan (Tmax) ja terminaalisen eliminaation puoliintumisajan (T½), muiden muassa. Perustuen PKPS-populaatioon, PK-parametrit luetellaan ja tiivistetään kuvailevasti protokollassa määriteltyjen näytteenottoaikapisteiden mukaan. Populaatiofarmakokineettinen malli kehitetään käyttäen epälineaarista sekoitettujen vaikutusten mallintamista (NONMEM), ja yksilölliset PK-parametrit estimoidaan.
Immunogeenisyysanalyysi Immunogeenisyysanalyysit suoritetaan perustuen ADAS-populaatioon. Spesifiset IgG-vasta-aine- ja neutraloiva vasta-ainetiedot jokaisella verinäytteenottoaikapisteellä luetellaan ja tiivistetään kuvailevasti. Tulokset sisältävät koehenkilöiden lukumäärän ja prosenttiosuuden, jotka ovat ADA-positiivisia lähtötasolla, koehenkilöiden lukumäärän ja prosenttiosuuden, joilla on vähintään yksi ADA-positiivinen tulos milloin tahansa ensimmäisen annoksen jälkeen, koehenkilöiden lukumäärän ja prosenttiosuuden, joilla on hoidon aiheuttama ADA-positiivisuus, sekä koehenkilöiden lukumäärän ja prosenttiosuuden, joilla on hoidon vahvistama ADA-positiivisuus.
Turvallisuusanalyysi:
Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v5:n tai uusimman version mukaisesti. Hoidon aikana ilmenevät haittatapahtumat (TEAE), hoidon aiheuttamat TRAE:t, vakavat TEAE:t, TEAE:t, jotka ovat luokkaa 2 tai korkeampia, kuolemaan johtavat TEAE:t, hoitokeskeytykseen johtavat TEAE:t ja annoksen muutokseen johtavat TEAE:t tiivistetään järjestelmäluokan ja suositellun termin mukaan, mukaan lukien tapahtumien lukumäärä, koehenkilöiden lukumäärä ja ilmaantuvuudet.. Kliiniset laboratoriotiedot, elintoimintomerkit, fyysinen tutkimus ja ECOG tiivistetään kuvailevasti, mukaan lukien lähtötasoarvot, annoksen jälkeiset arvot ja muutokset lähtötasosta. Turvallisuusanalyysi suoritetaan käyttäen turvallisuusjoukko-populaatiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hangzhou, Kiina
- Hangzhou Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset, joilla on leikkaamattomat tai etäpesäkkeiset kiinteät kasvaimet
- Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai etäpesäkkeiset kiinteät kasvaimet ja jotka ovat epäonnistuneet standarditerapiassa tai joille ei ole saatavilla standarditerapiaa. Hoidon epäonnistuminen määritellään taudin etenemiseksi systemaattisen antitumori-hoidon aikana tai jälkeen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, sädehoitoon, biologiseen hoitoon, immunoterapiaan ja endokriiniseen hoitoon) tai hoitoon liittyvien myrkyllisyyksien sietämättömyydeksi. Taudin eteneminen on dokumentoitava radiografisella tai kliinisellä todisteella. Potilaille, jotka ovat saaneet adjuvanttia tai neoadjuvanttia hoitoa (sädehoitoa tai kemoradiota), taudin eteneminen hoidon aikana tai tällaisen hoidon päätyttyä katsotaan hoidon epäonnistumiseksi.
- Valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.
- Histopatologinen diagnoosi ja etäpesäkkeisyys tutkimuksen alkaessa.
- Ei saa olla saanut enempää kuin 3 aiempaa hoitoa etäpesäkkeiselle taudille.
- Yli 6 kuukauden elinajanodote
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0 tai 1.
- Potilaan on toipunut aiemman hoitosuunnitelman myrkyllisyydestä tasolle 1, lukuun ottamatta kaljuuntumista tai hermovaurioita tai väsymystä, kuten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versio 5) määrittelee.
Lastenantokykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaus testi tutkimuksen alussa ja heidän on noudatettava erittäin tehokasta ehkäisyä
- WOCBP:n on oltava valmis käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdun sisäistä laitetta, paljasta spermatisidillä tai kondomia spermatisidillä) tutkimuksen ajan ja 90 päivää sen jälkeen.
- Miesosallistujien tulee varoa raskautta seksuaalisessa kumppanissa tutkimuksen aikana ja 90 päivää sen jälkeen.
Riittävä elin- ja hematologinen toiminta seuraavien laboratoriotutkimusten perusteella 10 päivän sisällä hoidosta:
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1.0 x 10⁹/L - 8.0 × 10⁹/L.
- Lymfosyyttimäärä ≥ 0.9 × 10⁹/L
- Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10⁹/L.
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dL.
- Protrombiiniaika ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1.5 x yläraja normaalin (ULN) instituution laboratorionormaalin alueen mukaan.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1.5x ULN.
- Aspartaatti-aminotransferaasi ja alaniini-aminotransferaasi ≤ 2.5 x yläraja normaalin (ULN) (≤ 5 x ULN maksan etäpesäkkeiden läsnä ollessa).
- Potilaille, joilla on maksasyöpä (HCC) Child Pugh -pistemäärä ≤ B7.
- Kreatiniini < 1.5x ULN. Kreatiniinipuhdistus (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan tai 24 tunnin virtsankeräyksellä) > 60 mL/min tutkimuksen alussa.
- RECIST 1.1:n ja iRECIST:n mukaan potilailla on oltava vähintään yksi mitattava leesio, joka täyttää seuraavat kriteerit: Tarkasti mitattavissa perustasolla. Pisin halkaisija ≥10 mm perustasolla (imusolmukkeille, lyhin akseli ≥ 15 mm). Mitattava toistettavalla kuvantamismenetelmällä, kuten tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Jos vain yksi mitattava leesio on läsnä, sitä ei saa olla aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kuten sädehoidolla.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on tunnettu hoitamaton tai oireellinen keskushermoston etäpesäke.
- Naispotilas on raskaana, imettää tai odottaa tulevan raskaaksi tutkimushoidon aikana ja 150 päivää (raskauteen tai raskauden aikaansaamiseen) tai 30 päivää (imetykseen) tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.
Potilas, jolla on jokin seuraavista virologisista löydöksistä:
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja positiivinen HBV-DNA
- Positiivinen anti-HIV-vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA
- Positiivinen HIV-vasta-aine
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa, tai jolla on autoimmuunisairauden historia, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, reuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, MS, vaskuliitti, glomerulonefriitti), tai potilaat, joilla on korkea riski (esim. aiempi elinsiirto, joka vaati immunosuppressiivista hoitoa).
- Potilas saa systemaattista glukokortikoideja (vain, jos yli 10 mg tai prednisolonin vastaava päivittäin) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa autoimmuunisairauteen tai mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tilaan.
- Potilaalla on ollut vakava yliherkkyysreaktio toiseen monoklonaaliseen vasta-aineeseen.
- Potilas on saanut mitä tahansa systemaattista syöpähoidon hoitoja 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Potilas on käynyt läpi sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa palliatiiviseen tarkoitukseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Potilas on saanut > 3 linjaa aiempaa systemaattista kemoterapiaa etäpesäkkeiselle taudille (adjuvanttia tai neoadjuvanttia kemoterapiahoitoa, joka on suoritettu vähintään 1 vuotta aiemmin, ei sisälly tähän).
- Potilas ei kykene antamaan tietoista suostumusta.
- Potilaalla on toisen aktiivisen syövän historia (joka vaatii hoitoa ja jota tutkija ei katso parantuneeksi) viimeisten 2 vuoden aikana.
- Potilas on saanut aiemman kantasolun tai luuydinsiirron.
- Potilas on saanut elävän rokotteen 12 viikon sisällä PRL3-zumabin ensimmäisestä annoksesta. (Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja).
- Potilas osallistuu parhaillaan hoitotutkimukseen tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen 4 viikon sisällä tämän tutkimuksen odotetusta ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Potilaat, joilla on kasvaimen aiheuttama selkäydinpuristus, ellei tilaa ole hoidettu ja se ole ollut kliinisesti vakaa yli 1 kuukauden ajan.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa epävakaa lääketieteellinen tila tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi vaarantaa heidän turvallisuutensa tai noudattamisen tutkimuksessa, mukaan lukien mikä tahansa vakava tai hallitsematon systemaattinen sairaus, kuten hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus tai aktiivinen verenvuoto.
- Potilaat, joilla on alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäytön tai aineiden väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psyykkinen tila tai laboratorioepänormaalisuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkittavan tuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
- Potilaat, jotka tutkijan harkinnan mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PRL3-zumabilla hoidettu ryhmä
6 mg/kg PRL3-zumabia annostellaan
|
PRL3-zumab on ihmistynyt PRL3-vasta-aine, joka kohdistuu PRL3-antigeeniin syöpäsoluissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression free survival (PFS)
Aikaikkuna: Aikaväli: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tulee ensin, arvioituna 12 kuukauteen asti.
|
PFS määritellään ajanjaksona hoidon aloittamisesta sairauden etenemispäivään RECIST v1.1 ja iRECIST -kriteerien mukaisesti.
|
Aikaväli: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tulee ensin, arvioituna 12 kuukauteen asti.
|
|
Edistymiseen kuluva aika (TTP)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen asti, arvioituna enintään 12 kuukauden ajan.
|
TTP määritellään ajanjaksona hoidon aloittamisesta sairauden etenemispäivään RECIST v1.1 ja iRECIST -kriteerien mukaisesti, mikä ei sisällä kuolemia.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen asti, arvioituna enintään 12 kuukauden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: Aikajänne: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolinpäivämäärään, kumpi tulee ensin, arviointijakso 8 viikon välein jopa 48 viikon ajan.
|
CBR määritellään prosenttiosuutena potilaista, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa tauti (SD) RECIST v1.1 - ja iRECIST-kriteerien mukaisesti tutkijan arvion perusteella.
|
Aikajänne: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolinpäivämäärään, kumpi tulee ensin, arviointijakso 8 viikon välein jopa 48 viikon ajan.
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Aikajakso: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolinpäivään, kumpi tulee ensin, arvioituna joka 8. viikko 48 viikkoon asti.
|
CBR määritellään potilaiden prosenttiosuudeksi, joilla on CR tai PR RECIST v1.1- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti tutkijan arvion perusteella.
|
Aikajakso: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolinpäivään, kumpi tulee ensin, arvioituna joka 8. viikko 48 viikkoon asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Prof Qi Zeng, Intra-IMMUSG Pte Ltd
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 226688-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .