Fase II-onderzoek van PRL3-Zumab bij patiënten met gevorderde solide tumoren (China Phase II)
Een open-label, multicenter, fase 2-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van PRL3-Zumab bij solide tumoren
Dit is een multicenter, fase II, open-label, enkelvoudige dosisniveau (6 mg/kg) studie van PRL3-zumab monotherapie bij patiënten met niet-resectabele of gemetastaseerde solide tumoren.
De studie bestaat uit een screeningsperiode (dag -21 tot dag -1, waarin alle screeningsevaluaties moeten worden voltooid vóór de eerste toediening van de studiebehandeling), een behandelingsperiode (studiebezoeken elke 2 weken), een End-of-Treatment (EOT) bezoek (uit te voeren binnen 14 dagen na beëindiging van de behandeling om welke reden dan ook), een veiligheidsfollow-upbezoek (30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling), en overlevingsfollow-up (elke 3 maanden na beëindiging van de behandeling via telefoon of andere geschikte methoden tot de data-afkapdatum). PRL3-zumab wordt toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie totdat patiënten aan de stopcriteria voldoen (klinisch vastgestelde ziekteprogressie of ziekteprogressie bevestigd volgens RECIST v1.1 en iRECIST, onverdraaglijke toxiciteit, of intrekking van toestemming). Eén behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 4 weken (twee infusen met 2 weken ertussen).
Patiënten ondergaan veiligheidsevaluaties, inclusief laboratoriumtests, vóór elke infusie binnen elke cyclus.
Tumorevaluaties worden uitgevoerd bij baseline volgens RECIST v1.1 en iRECIST en elke 8 weken na aanvang van de studiebehandeling. Kwaliteit van leven (QoL) wordt geëvalueerd tijdens de screening en elke 8 weken tijdens de behandeling. Studiebehandeling wordt stopgezet als patiënten klinisch vastgestelde ziekteprogressie ontwikkelen, ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 en iRECIST, onverdraaglijke toxiciteit, of hun toestemming intrekken. Het EOT-bezoek wordt uitgevoerd binnen 14 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
Voor de intensieve PK-bemonsteringssubgroep (N = 10) worden farmacokinetische evaluaties uitgevoerd op de volgende tijdstippen: Cyclus 1 Dag 1 (pre-dose, einde infusie, 2 en 6 uur na infusie), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur na infusie), Cyclus 1 Dag 6 (120 uur na infusie), Cyclus 1 Dag 10 (216 uur na infusie), Cyclus 1 Dag 15 (pre-dose), Cyclus 2 Dag 1 (pre-dose), Cyclus 2 Dag 15 (pre-dose), Cyclus 3 Dag 1 (pre-dose), Cyclus 3 Dag 15 (pre-dose, einde infusie, 2 en 6 uur na infusie), Cyclus 3 Dag 16 (24 uur na infusie), Cyclus 3 Dag 20 (120 uur na infusie), Cyclus 3 Dag 24 (216 uur na infusie), Cyclus 4 Dag 1 (pre-dose), Cyclus 5 Dag 1 (pre-dose), Cyclus 6 Dag 1 (pre-dose), en End of Treatment.
Voor de beperkte PK-bemonsteringssubgroep (N = 10) worden PK-evaluaties uitgevoerd op Cyclus 1 Dag 1 (pre-dose en einde infusie), Cyclus 1 Dag 15 (pre-dose), Cyclus 2 Dag 1 (pre-dose en einde infusie), Cyclus 3 Dag 1 (pre-dose en einde infusie), en End of Treatment. Immunogeniciteitsevaluaties worden uitgevoerd vóór dosering op Cyclus 1 Dag 1 en vóór infusie in Cyclus 2, 4, en 6. Daarna, als de patiënt de behandeling voortzet, worden immunogeniciteitsevaluaties elke 3 cycli uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Effectiviteit:
De beoordeling van de effectiviteit wordt uitgevoerd door de onderzoeker met behulp van RECIST 1.1- en iRECIST-criteria (Figuur 12). De tumorevaluatie wordt uitgevoerd bij aanvang (binnen 14 dagen) vóór Cyclus 1, Dag 1 (C1D1) en elke 56 kalenderdagen vanaf Dag 1 van de behandeling met contra-aangevulde computertomografie (CT)-scans, te beginnen vanaf dag 1 van de studiebehandeling. Magnetische resonantiebeeldvorming kan worden gebruikt als de patiënt niet in aanmerking komt voor een CT-scan.
Dezelfde beeldvormingsmodaliteit wordt gedurende de hele studieperiode gebruikt.
Veiligheid:
De veiligheid van de patiënt wordt beoordeeld op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk [systolisch en diastolisch], hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur), klinische laboratoriumtesten (hematologie, klinische chemie, stolling) en bijwerkingen volgens CTCAE v5. De veiligheid van de patiënt wordt voortdurend beoordeeld tijdens elke cyclus.
Farmacokinetiek:
Bloedmonsters voor PK-analyse in de uitgebreide bemonsteringsgroep (N=10) worden verzameld op C1D1 (vóór dosering, einde infusie, en 2 uur en 6 uur na infusie), C1D2 (24 uur na infusie), C1D6 (120 uur na infusie), C1D10 (216 uur na infusie), C1D15 (vóór dosering), C2D1 (vóór dosering), C2D15 (vóór dosering), C3D1 (vóór dosering), C3D15 (vóór dosering, einde infusie, en 2 uur en 6 uur na infusie), C3D16 (24 uur na infusie), C3D20 (120 uur na infusie), C3D24 (216 uur na infusie), C4D1 (vóór dosering), C5D1 (vóór dosering), C6D1 (vóór dosering) en einde behandeling.
Bloedmonsters voor PK-analyse in de beperkte bemonsteringsgroep worden verzameld op C1D1 (vóór dosering en einde infusie), C1D15 (vóór dosering), C2D1 (vóór dosering en einde infusie), C3D1 (vóór dosering en einde infusie) en einde behandeling.
(We hebben voldoende monsters van >30 patiënten voor de ADA-studie, we willen de bloedafname verminderen zodat patiënten een beter immuunsysteem hebben om te reageren op ons antilichaammiddel).
Immunogeniciteit:
Bloedmonsters voor de beoordeling van antilichaam tegen het geneesmiddel (ADA) worden verzameld vóór infusie op Cyclus 1 Dag 1 en vóór infusie op Cyclus 2, 4 en 6. Daarna, als de patiënt onder behandeling blijft, worden monsters elke drie maanden verzameld. Voor patiënten die positief testen op ADA, worden neutraliserende antilichaamtesten uitgevoerd.
Kwaliteit van leven beoordeling EQ-5D- en EORTC-QLQ-C30-vragenlijstscores worden verkregen bij Screening en elke 2 cycli (8 weken ± 2 dagen voor C1 tot C4 en 8 weken ±7 dagen voor de rest van de geplande bezoeken) gedurende de studie.
DUUR VAN DE STUDIE:
De geplande duur van de behandeling is totdat de patiënt voldoet aan de stopcriteria. Bovendien omvat de studie een inschrijvingsperiode van 21 dagen en een EOS-bezoek voor veiligheidsfollow-up 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en overlevingsfollow-upbeoordelingen elke drie maanden na voltooiing van de behandeling of stopzetting van de studie, tot de data-afkapdatum.
Cyclusperiode per behandeling:
Eén cyclus van behandeling duurt 28 dagen (4 weken: 2 infusies toegediend elke 2 weken).
Behandelingsperiode:
PRL3-zumab wordt toegediend tot progressie van de ziekte (RECIST 1.1 en iRECIST of klinische criteria), onverdraaglijke toxiciteit of intrekking van toestemming.
Follow-upperiode:
Alle proefpersonen worden gevolgd vanaf het einde van de behandeling tot de data-afkapdatum (24 weken na inschrijving van de laatste proefpersoon). De follow-upperiode bestaat uit twee fasen: veiligheidsfollow-up en overlevingsfollow-up.
Het veiligheidsfollow-upbezoek vindt plaats 30 ± 7 dagen na stopzetting van de behandeling of vóór aanvang van een nieuwe antitumortherapie, wat het eerst plaatsvindt. Tijdens dit bezoek keert de proefpersoon terug naar de studielocatie voor veiligheidsbeoordelingen, en bijwerkingen evenals gelijktijdige medicatie en therapieën die zich voordoen binnen 30 dagen na stopzetting van de behandeling worden geregistreerd. Overlevingsfollow-up wordt elke drie maanden na het einde van de behandeling uitgevoerd, meestal telefonisch of via andere geschikte middelen, om informatie te verzamelen over de overlevingsstatus en eventuele nieuwe antitumortherapieën die tijdens de follow-upperiode zijn ontvangen.
STATISTISCHE OVERWEGINGEN:
Bepaling steekproefomvang Deze studie is een verkennende proef en voert geen steekproefomvangschatting uit op basis van een specifieke statistische hypothese. In totaal zijn 50 proefpersonen gepland voor inschrijving en wordt verwacht dat ongeveer 30 beoordeelbare proefpersonen beschikbaar zullen zijn voor PFS- en TTP-beoordeling op 3 tijdstippen (>4, >8, >12 doses van het onderzoeksgeneesmiddel).
Patiënten die niet >4 doses hebben ontvangen of die geen minstens één beoordeelbare post-baseline tumorevaluatie hebben, worden vervangen.
Analyspopulaties
Primaire analysepopulaties worden als volgt gedefinieerd:
- Veiligheidsgroep (SS): Alle patiënten die ten minste één dosis van de studiebehandeling ontvangen.
- Volledige analysegroep (FAS): Alle patiënten die ten minste één dosis van de studiebehandeling ontvangen met meetbare laesies bij aanvang op basis van RECIST v1.1- en iRECIST-criteria.
- Per protocolgroep (PPS): Een subset van proefpersonen gedefinieerd binnen de FAS, inclusief patiënten die een PFS-gebeurtenis hebben meegemaakt of ten minste één beoordeelbare post-baseline tumorevaluatie hebben, en exclusief die met belangrijke protocolafwijkingen die naar verwachting een significante impact hebben op de studieresultaten.
- Immunogeniciteitsanalysegroep (ADAS): Alle patiënten die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen en ten minste één post-baseline immunogeniciteitsbeoordeling hebben tijdens de studie.
- Beoordeelbare populatiegroep (EPS): Patiënten in de FAS die ten minste één beoordeelbare post-baseline tumorevaluatie hebben.
- Farmacokinetische concentratiegroep (PKCS): Alle proefpersonen die ten minste één dosis van de studiebehandeling hebben ontvangen, ten minste één meetbare geneesmiddelconcentratie hebben op protocolgespecificeerde PK-bemonsteringstijdstippen, en geen belangrijke protocolafwijkingen hebben die de PK-evaluatie significant kunnen beïnvloeden.
- Farmacokinetische parametergroep (PKPS): Alle proefpersonen die ten minste één dosis van de studiebehandeling ontvangen en ten minste één geldige PK-parameter hebben. Als een proefpersoon een gebeurtenis meemaakt die een significante impact heeft op de PK-parameterevaluatie, kan de proefpersoon worden uitgesloten van de PKPS vóór databasevergrendeling (DBL) na overleg door het studieteam. Gebeurtenissen die een significante impact kunnen hebben op de PK-parameterevaluatie omvatten over het algemeen:
- Niet voldoen aan inclusiecriteria en/of voldoen aan exclusiecriteria, waarbij de onderzoeker van mening is dat dit de PK-parameterevaluatieresultaten kan beïnvloeden;
- Een pre-dose geneesmiddelconcentratie vóór de eerste toediening van het studie geneesmiddel die niet nul is en 5% van Cmax overschrijdt;
- Vroegtijdige terugtrekking uit de studie zonder voltooiing van PK-bloedmonsterverzameling;
- Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de PK-parameterevaluatie kan beïnvloeden.
- Andere gebeurtenissen die door de onderzoeker als significante impact op de PK-parameterevaluatie worden beschouwd.
Vóór databasevergrendeling worden de uiteindelijke statistische analysegegevenssets gezamenlijk bepaald tijdens een gegevensbeoordelingsbijeenkomst door de hoofdonderzoeker, de sponsor en de statisticus.
Algemene principes Statistische analyses van veiligheid, effectiviteit en andere eindpunten worden uitgevoerd met SAS®-software (versie 9.4 of hoger). Meer gedetailleerde statistische analysemethoden worden beschreven in het statistisch analyseplan (SAP).
Gegevenssamenvattingen omvatten aantal en percentage patiënten voor categorische variabelen en aantal patiënten, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum voor continue variabelen. Variabelen verzameld over bezoeken worden per bezoek samengevat. Waar continue variabelen over bezoeken worden verzameld, wordt een binnen-patiënt verandering per bezoek berekend als de post-baseline meting minus de baselinemeting.
Patiëntdispositie Patiëntdispositie wordt getabelleerd en omvat het aantal gescreende patiënten (die geïnformeerde toestemming hebben getekend), het aantal patiënten in elke studiepopulatie voor analyse, het aantal patiënten dat is gestopt met de studiebehandeling en de redenen voor stopzetting, het aantal patiënten dat zich heeft teruggetrokken uit de studie en de redenen voor terugtrekking, en het aantal patiënten dat deelnam aan elk studiebezoek.
Demografie en baselinekarakteristieken, kanker- en medische/chirurgische voorgeschiedenis, en eerdere en gelijktijdige medicatie. Demografie, baselinekarakteristieken (inclusief rookgeschiedenis), en kanker- en medische/chirurgische voorgeschiedenisinformatie worden samengevat met beschrijvende statistieken.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste meting verkregen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, indien van toepassing.
Medicatie wordt gecodeerd met het WHO Drug Dictionary (maart 2019 of later). Eerdere medicatie wordt gedefinieerd als medicatie met een start- en stopdatum vóór de eerste dosis van de studiebehandeling. Gelijktijdige medicatie wordt gedefinieerd als medicatie die is gestart op of na de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling, of die vóór de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling is gestart en nog gaande was op de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling. Samenvattingen worden gepresenteerd per Anatomical Therapeutic Chemical Level 2-term en voorkeursterm. Effectiviteitsanalyses Primaire en secundaire effectiviteitsendpuntanalyses zijn voornamelijk gebaseerd op de FAS- en EPS-populatie met corresponderende analyses ook verstrekt voor de PPS-populatie. De primaire effectiviteitsendpoints omvatten progressievrije overleving (PFS) en tijd tot progressie (TTP), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1- en iRECIST-criteria.
Kaplan-Meier-methoden worden gebruikt om PFS en TTP te beschrijven, inclusief het genereren van overlevingscurven en schatting van mediane overlevingstijd met bijbehorende exacte 95%-betrouwbaarheidsintervallen. Het aantal en de proportie patiënten die gebeurtenissen ervaren, worden berekend en gepresenteerd samen met exacte 95%-betrouwbaarheidsintervallen met de Clopper-Pearson-methode. De omgang met gecensureerde gegevens wordt gedetailleerd gedefinieerd in het SAP.
Secundaire effectiviteitsendpoints omvatten klinisch voordeelpercentage (CBR), objectief responspercentage (ORR), kwaliteit van levensscores, algehele overleving (OS), responsduur en tijd tot respons. CBR en ORR worden geanalyseerd met dezelfde methoden als de primaire effectiviteitsendpoints, en het aantal en de proportie patiënten, samen met exacte 95%-betrouwbaarheidsintervallen (Clopper-Pearson), worden gepresenteerd op week 8, 16 en 24 van de behandeling. Voor kwaliteit van leven beoordelingen (ED-50 en EORTC QLQ-C30) worden het aantal en percentage proefpersonen waarvan de scores stabiel of verbeterd zijn ten opzichte van baseline op week 8, 16 en 24 samengevat. Kaplan-Meier-methoden worden ook toegepast op OS, responsduur en tijd tot respons, inclusief het genereren van overlevingscurven en schatting van mediane overlevingstijd met 95%-betrouwbaarheidsintervallen. De omgang met gecensureerde gegevens wordt gespecificeerd in het SAP. Logistische regressie- en Cox proportionele gevarenregressieanalyses kunnen worden uitgevoerd om potentiële voorspellende factoren voor behandelingsrespons te onderzoeken.
Farmacokinetische analyses:
Farmacokinetische analyses worden uitgevoerd op basis van de PKCS- en PKPS-populaties. Plasmageneesmiddelconcentratiegegevens worden gelijst en beschrijvend samengevat volgens protocolgespecificeerde bemonsteringstijdstippen, en concentratie-tijdcurven worden gegenereerd. Voor elke PK-beoordeelbare proefpersoon worden concentratiewaarden op elk PK-bemonsteringstijdstip gelijst. PK-parameters die worden geanalyseerd omvatten maximale concentratie (Cmax), tijd tot maximale concentratie (Tmax) en terminale eliminatiehalfwaardetijd (T½), onder andere. Op basis van de PKPS-populatie worden PK-parameters gelijst en beschrijvend samengevat volgens protocolgedefinieerde bemonsteringstijdstippen. Een populatiefarmacokinetisch model wordt ontwikkeld met niet-lineaire mixed-effects modellering (NONMEM), en individuele PK-parameters worden geschat.
Immunogeniciteitsanalyse Immunogeniciteitsanalyses worden uitgevoerd op basis van de ADAS-populatie. Specifieke IgG-antilichaam- en neutraliserende antilichaamgegevens op elk bloedbemonsteringstijdstip worden gelijst en beschrijvend samengevat. Resultaten omvatten het aantal en percentage proefpersonen die ADA-positief zijn bij aanvang, het aantal en percentage proefpersonen die ten minste één ADA-positief resultaat hebben op enig moment na eerste dosering, het aantal en percentage proefpersonen met behandeling-geïnduceerde ADA-positiviteit, en het aantal en percentage proefpersonen met behandeling-versterkte ADA-positiviteit.
Veiligheidsanalyse:
Bijwerkingen worden geclassificeerd volgens CTCAE v5 of de nieuwste versie. Behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), behandeling-gerelateerde TRAEs, ernstige TEAEs, TEAE van graad 2 of hoger, TEAEs leidend tot overlijden, TEAEs leidend tot stopzetting van behandeling, en TEAEs leidend tot dosismodificatie worden samengevat per System Organ Class en Preferred Term, inclusief het aantal gebeurtenissen, aantal proefpersonen en incidentiepercentages. Klinische laboratoriumgegevens, vitale functies, lichamelijk onderzoek en ECOG worden beschrijvend samengevat inclusief baselinewaarden, post-dose waarden en veranderingen ten opzichte van baseline. Veiligheidsanalyse wordt uitgevoerd met de Veiligheidsgroep Populatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hangzhou, China
- Hangzhou Cancer Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder met niet-resectabele of gemetastaseerde solide tumoren
- Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bij wie standaardtherapie heeft gefaald of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is. Behandelingsfalen wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens of na systemische antitumorbehandeling (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, immunotherapie en endocriene therapie), of intolerantie voor behandelinggerelateerde toxiciteiten. Ziekteprogressie moet worden gedocumenteerd door radiografisch bewijs of klinisch bewijs. Voor patiënten die adjuvante of neoadjuvante therapie hebben ontvangen (radiotherapie of chemoradiotherapie), wordt ziekteprogressie die optreedt tijdens de behandeling of na voltooiing van dergelijke therapie beschouwd als behandelfalen.
- Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie te verlenen.
- Histopathologische diagnose en metastatische status kanker bij studie-invoer.
- Mag niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen voor gemetastaseerde ziekte hebben ontvangen.
- Levensverwachting van meer dan 6 maanden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0 of 1.
- Patiënt moet hersteld zijn van toxiciteit van eerdere behandelingsregime tot Graad 1 niveau, behalve voor alopecia of perifere neuropathie of vermoeidheid zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 5).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij studie-invoer en moeten zeer effectieve anticonceptie volgen
- WOCBP moet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, diafragma met zaaddodend middel of condoom met zaaddodend middel) gedurende de studie en 90 dagen daarna.
- Mannelijke deelnemers moeten voorzorgsmaatregelen nemen om zwangerschap bij seksuele partner te voorkomen tijdens de studie en 90 dagen daarna.
Adequate orgaan- en hematologische functie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumstudies binnen 10 dagen voor behandeling:
- Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 x 10⁹/L tot 8,0 × 10⁹/L.
- Lymfocytentelling ≥ 0,9 × 10⁹/L
- Bloedplaatjestelling ≥ 75 x 10⁹/L.
- Hemoglobine ≥ 9 g/dL.
- Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) volgens institutioneel laboratoriumnormaalbereik.
- Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN.
- Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen).
- Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) Child Pugh-score van ≤ B7.
- Creatinine < 1,5x ULN. Creatinineklaring (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking of via 24-uurs urinecollectie) van > 60 mL/min bij studie-invoer.
- Volgens RECIST 1.1 en iRECIST moeten patiënten ten minste één meetbare laesie hebben die aan de volgende criteria voldoet: Nauwkeurig meetbaar bij baseline. Langste diameter ≥10mm bij baseline (voor lymfeklieren, korte as ≥ 15mm). Meetbaar met een reproduceerbare beeldvormingsmethode zoals computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Als slechts één meetbare laesie aanwezig is, mag deze niet eerder zijn behandeld met lokale therapie zoals radiotherapie.
Exclusiecriteria:
- Patiënt heeft bekende onbehandelde of symptomatische centrale zenuwstelselmetastase.
- Vrouwelijke patiënt is zwanger, geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken tijdens ontvangst van studiebehandeling en gedurende 150 dagen (voor zwangerschap of conceptie) of 30 dagen (voor borstvoeding) na de laatste dosis studiebehandeling.
Patiënt met een van de volgende virologische bevindingen:
- Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en positief HBV-DNA
- Positieve anti-HIV-antilichaam en positief HCV-RNA
- Positief HIV-antilichaam
- Patiënten met actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuun schildklierziekte, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis), of patiënten met hoog risico (bijv. eerdere orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist).
- Patiënt ontvangt systemische glucocorticoïden (alleen indien hoger dan 10 mg of equivalent van prednisolon dagelijks) of andere immunosuppressieve behandeling voor auto-immuunziekte of enige andere medische aandoening.
- Patiënt heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie op een ander monoklonaal antilichaam ervaren.
- Patiënt heeft behandeling ontvangen met systemische antikankertherapieën binnen 3 weken voor aanvang van studiebehandeling.
- Patiënt heeft radiotherapie ≤ 4 weken of beperkt veld radiotherapie voor palliatie ≤ 2 weken ondergaan voor aanvang van studiebehandeling.
- Patiënt heeft > 3 lijnen eerdere systemische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte ontvangen (adjuvante of neoadjuvante chemotherapiebehandeling voltooid ten minste 1 jaar eerder wordt hier niet in meegenomen).
- Patiënt is niet in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen.
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere actieve kanker (die behandeling vereist en niet als genezen wordt beschouwd door de onderzoeker) binnen de laatste 2 jaar.
- Patiënt heeft een eerdere stamcel- of beenmergtransplantatie ontvangen.
- Patiënt heeft een levend vaccin ontvangen binnen 12 weken voor de eerste dosis PRL3-zumab. (Seizoensgebonden influenzavaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan).
- Patiënt neemt momenteel deel aan een behandelingsstudie of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voor de verwachte eerste dosis studiebehandeling in deze studie.
- Patiënten met ruggenmergcompressie veroorzaakt door tumor, tenzij de aandoening is behandeld en klinisch stabiel is gedurende meer dan 1 maand.
- Patiënten met enige onstabiele medische aandoening of andere ziekte die hun veiligheid of naleving van de studie in gevaar kan brengen, inclusief ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte zoals ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, of actieve bloeding.
- Patiënten met alcoholafhankelijkheid of een voorgeschiedenis van drugs- of middelenmisbruik binnen 1 jaar voor studie-invoer.
- Patiënten met enige andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking, die het risico geassocieerd met studiedeelname of toediening van onderzoeksproduct kan verhogen, of de interpretatie van studieresultaten kan beïnvloeden.
- Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PRL3-zumab behandelde arm
6mg/kg van PRL3-zumab zal worden toegediend
|
PRL3-zumab is een gehumaniseerd anti-PRL3-antilichaam gericht op het PRL3-antigeen in kankercellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressionvrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden.
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de studiebehandeling tot de datum van ziekteprogressie volgens de RECIST v1.1- en iRECIST-criteria.
|
Tijdsbestek: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden.
|
|
Tijd tot Progressie (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 12 maanden.
|
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studiebehandeling tot de datum van ziekteprogressie volgens de RECIST v1.1- en iRECIST-criteria, waarbij sterfgevallen niet zijn inbegrepen.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, beoordeeld tot 12 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld elke 8 weken tot 48 weken.
|
CBR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens de RECIST v1.1- en iRECIST-criteria op basis van de beoordeling door de onderzoeker.
|
Tijdsbestek: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld elke 8 weken tot 48 weken.
|
|
Objectieve Respons Ratio (ORR)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijdensdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld om de 8 weken tot 48 weken.
|
CBR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met CR of PR volgens RECIST v1.1- en iRECIST-criteria, gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker.
|
Tijdsbestek: Vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijdensdatum, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld om de 8 weken tot 48 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Prof Qi Zeng, Intra-IMMUSG Pte Ltd
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 226688-C
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .