Essai de phase II du PRL3-Zumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (China Phase II)
Une étude ouverte, multicentrique, de phase 2 évaluant la sécurité et l'efficacité du PRL3-Zumab dans les tumeurs solides
Il s'agit d'une étude multicentrique, de phase II, en ouvert, à dose unique (6 mg/kg) du PRL3-zumab en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques.
L'étude comprend une période de dépistage (jour -21 à jour -1, durant laquelle toutes les évaluations de dépistage doivent être terminées avant la première administration du traitement de l'étude), une période de traitement (visites d'étude toutes les 2 semaines), une visite de fin de traitement (à réaliser dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit), une visite de suivi de sécurité (30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude) et un suivi de survie (tous les 3 mois après l'arrêt du traitement par téléphone ou autres méthodes appropriées jusqu'à la date limite des données). Le PRL3-zumab sera administré par perfusion intraveineuse (i.v.) jusqu'à ce que les patients répondent aux critères d'arrêt (progression cliniquement déterminée de la maladie ou progression confirmée selon RECIST v1.1 et iRECIST, toxicité intolérable ou retrait du consentement). Un cycle de traitement est défini comme 4 semaines (deux perfusions administrées à 2 semaines d'intervalle).
Les patients subiront des évaluations de sécurité, y compris des tests de laboratoire, avant chaque perfusion dans chaque cycle.
Les évaluations tumorales seront effectuées au départ selon RECIST v1.1 et iRECIST, puis toutes les 8 semaines après le début du traitement de l'étude. La qualité de vie (QdV) sera évaluée au dépistage et toutes les 8 semaines pendant le traitement. Le traitement de l'étude sera arrêté si les patients développent une progression cliniquement déterminée de la maladie, une progression selon RECIST v1.1 et iRECIST, une toxicité intolérable ou retirent leur consentement. La visite de fin de traitement sera réalisée dans les 14 jours suivant la dernière dose du traitement de l'étude.
Pour le sous-groupe d'échantillonnage PK intensif (N = 10), les évaluations pharmacocinétiques seront effectuées aux moments suivants : Cycle 1 Jour 1 (avant dose, fin de perfusion, 2 et 6 heures post-perfusion), Cycle 1 Jour 2 (24 heures post-perfusion), Cycle 1 Jour 6 (120 heures post-perfusion), Cycle 1 Jour 10 (216 heures post-perfusion), Cycle 1 Jour 15 (avant dose), Cycle 2 Jour 1 (avant dose), Cycle 2 Jour 15 (avant dose), Cycle 3 Jour 1 (avant dose), Cycle 3 Jour 15 (avant dose, fin de perfusion, 2 et 6 heures post-perfusion), Cycle 3 Jour 16 (24 heures post-perfusion), Cycle 3 Jour 20 (120 heures post-perfusion), Cycle 3 Jour 24 (216 heures post-perfusion), Cycle 4 Jour 1 (avant dose), Cycle 5 Jour 1 (avant dose), Cycle 6 Jour 1 (avant dose) et Fin de traitement.
Pour le sous-groupe d'échantillonnage PK épars (N = 10), les évaluations PK seront effectuées au Cycle 1 Jour 1 (avant dose et fin de perfusion), Cycle 1 Jour 15 (avant dose), Cycle 2 Jour 1 (avant dose et fin de perfusion), Cycle 3 Jour 1 (avant dose et fin de perfusion) et Fin de traitement. Les évaluations d'immunogénicité seront effectuées avant l'administration au Cycle 1 Jour 1 et avant la perfusion aux Cycles 2, 4 et 6. Par la suite, si le patient poursuit le traitement, les évaluations d'immunogénicité seront réalisées tous les 3 cycles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Efficacité :
L'évaluation de l'efficacité sera réalisée par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1 et iRECIST (Figure 12). L'évaluation tumorale sera effectuée à l'inclusion (dans les 14 jours) avant le Cycle 1, Jour 1 (C1J1) et tous les 56 jours calendaires à partir du Jour 1 du traitement par des scanners tomodensitométriques (CT) avec contraste, à partir du jour 1 du traitement de l'étude. L'imagerie par résonance magnétique peut être utilisée si le patient n'est pas éligible pour un scanner CT.
La même modalité d'imagerie sera utilisée tout au long de la période d'étude.
Sécurité :
La sécurité des patients sera évaluée sur la base de l'examen physique, des signes vitaux (tension artérielle [systolique et diastolique], fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température), des tests de laboratoire clinique (hématologie, biochimie clinique, coagulation) et des événements indésirables selon CTCAE v5. La sécurité des patients sera évaluée de manière continue pendant chaque cycle.
Pharmacocinétique :
Des échantillons sanguins pour l'analyse PK dans le groupe d'échantillonnage extensif (N=10) seront prélevés à C1J1 (pré-dose, fin de perfusion, et 2 heures et 6 heures post-perfusion), C1J2 (24 heures post-perfusion), C1J6 (120 heures post-perfusion), C1J10 (216 heures post-perfusion), C1J15 (pré-dose), C2J1 (pré-dose), C2J15 (pré-dose), C3J1 (pré-dose), C3J15 (pré-dose, fin de perfusion, et 2 heures, et 6 heures post-perfusion), C3J16 (24 heures post-perfusion), C3J20 (120 heures post-perfusion), C3J24 (216 heures post-perfusion), C4J1 (pré-dose), C5J1 (pré-dose), C6J1 (pré-dose), et à la fin du traitement.
Des échantillons sanguins pour l'analyse PK dans le groupe d'échantillonnage limité seront prélevés à C1J1 (pré-dose et fin de perfusion), C1J15 (pré-dose), C2J1 (pré-dose et fin de perfusion), C3J1 (pré-dose et fin de perfusion), et à la fin du traitement.
(Nous disposons de suffisamment d'échantillons de >30 patients pour l'étude ADA, nous souhaitons réduire les prélèvements sanguins pour que les patients aient un meilleur système immunitaire pour répondre à notre médicament anticorps).
Immunogénicité :
Des échantillons sanguins pour l'évaluation des anticorps anti-médicament (ADA) seront prélevés avant la perfusion au Cycle 1 Jour 1 et avant la perfusion aux Cycles 2, 4 et 6. Par la suite, si le patient poursuit le traitement, des échantillons seront prélevés tous les trois mois. Pour les patients testés positifs pour les ADA, des évaluations des anticorps neutralisants seront réalisées.
Les scores des questionnaires de qualité de vie EQ-5D et EORTC-QLQ-C30 seront obtenus au dépistage et tous les 2 cycles (8 semaines ± 2 jours pour C1 à C4 et 8 semaines ±7 jours pour le reste des visites programmées) pendant la durée de l'étude.
DURÉE DE L'ÉTUDE :
La durée prévue du traitement est jusqu'à ce que le patient réponde aux critères d'arrêt. De plus, l'étude comprend une période d'inclusion des patients de 21 jours et une visite de fin d'étude pour le suivi de sécurité 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, ainsi que des évaluations de suivi de survie tous les trois mois après la fin du traitement ou l'arrêt de l'étude, jusqu'à la date de coupure des données.
Période de Cycle par Traitement :
Un cycle de traitement sera de 28 jours (4 semaines : 2 perfusions administrées toutes les 2 semaines).
Période de Traitement :
Le PRL3-zumab sera administré jusqu'à progression de la maladie (RECIST 1.1 et iRECIST ou critères cliniques), toxicité intolérable ou retrait du consentement.
Période de Suivi :
Tous les sujets seront suivis de la fin du traitement jusqu'à la date de coupure des données (24 semaines après l'inclusion du dernier sujet). La période de suivi comprend deux phases : le suivi de sécurité et le suivi de survie.
La visite de suivi de sécurité aura lieu 30 ± 7 jours après l'arrêt du traitement ou avant le début d'une nouvelle thérapie antitumorale, selon la première éventualité. Lors de cette visite, le sujet retournera sur le site d'étude pour des évaluations de sécurité, et les événements indésirables ainsi que les médicaments et thérapies concomitants survenant dans les 30 jours suivant l'arrêt du traitement seront enregistrés. Le suivi de survie sera effectué tous les trois mois après la fin du traitement, généralement par téléphone ou par d'autres moyens appropriés, pour collecter des informations sur l'état de survie et toute nouvelle thérapie antitumorale reçue pendant la période de suivi.
CONSIDÉRATIONS STATISTIQUES :
Détermination de la Taille de l'Échantillon Cette étude est un essai exploratoire et ne réalise pas d'estimation de la taille de l'échantillon basée sur une hypothèse statistique spécifique. Un total de 50 sujets est prévu pour être inclus et il est attendu qu'environ 30 sujets évaluables seront disponibles pour l'évaluation de la PFS et du TTP à 3 moments (>4, >8, >12 doses du médicament expérimental).
Les patients qui n'ont pas reçu > 4 doses ou qui n'ont pas au moins une évaluation tumorale post-inclusion évaluable seront remplacés.
Populations d'Analyse
Les populations d'analyse primaires seront définies comme suit :
- Ensemble de Sécurité (SS) : Tous les patients qui reçoivent au moins une dose du traitement de l'étude.
- Ensemble d'Analyse Complet (FAS) : Tous les patients qui reçoivent au moins une dose du traitement de l'étude avec des lésions mesurables à l'inclusion selon les critères RECIST v1.1 et iRECIST.
- Ensemble Per Protocole (PPS) : Un sous-ensemble de sujets défini au sein du FAS, incluant les patients qui ont connu un événement de PFS ou qui ont au moins une évaluation tumorale post-inclusion évaluable, et excluant ceux avec des écarts majeurs au protocole jugés avoir un impact significatif sur les résultats de l'étude.
- Ensemble d'Analyse d'Immunogénicité (ADAS) : Tous les patients qui reçoivent au moins une dose du médicament expérimental et ont au moins une évaluation d'immunogénicité post-inclusion pendant l'étude.
- Ensemble de Population Évaluable (EPS) : Patients du FAS qui ont au moins une évaluation tumorale post-inclusion évaluable.
- Ensemble des Concentrations Pharmacocinétiques (PKCS) : Tous les sujets qui ont reçu au moins une dose du traitement de l'étude, ont au moins une concentration médicamenteuse mesurable aux points de temps d'échantillonnage PK spécifiés par le protocole, et n'ont pas d'écarts majeurs au protocole pouvant affecter significativement l'évaluation PK.
- Ensemble des Paramètres Pharmacocinétiques (PKPS) : Tous les sujets qui reçoivent au moins une dose du traitement de l'étude et ont au moins un paramètre PK valide.
Si un sujet connaît un événement ayant un impact significatif sur l'évaluation des paramètres PK, le sujet peut être exclu du PKPS avant le verrouillage de la base de données (DBL) après discussion par l'équipe d'étude.
Les événements pouvant avoir un impact significatif sur l'évaluation des paramètres PK incluent généralement :
- Non-respect des critères d'inclusion et/ou respect des critères d'exclusion, lorsque l'investigateur estime que cela peut affecter les résultats de l'évaluation des paramètres PK ;
- Une concentration médicamenteuse pré-dose avant la première administration du médicament de l'étude qui n'est pas nulle et dépasse 5 % de la Cmax ;
- Retrait prématuré de l'étude sans avoir complété la collecte des échantillons sanguins PK ;
- Utilisation de médicaments concomitants interdits qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent affecter l'évaluation des paramètres PK.
- Autres événements considérés par l'investigateur comme ayant un impact significatif sur l'évaluation des paramètres PK.
Avant le verrouillage de la base de données, les ensembles de données d'analyse statistique finale seront déterminés conjointement lors d'une réunion de revue des données par l'Investigateur Principal, le Promoteur et le Statisticien.
Principes Généraux Les analyses statistiques de la sécurité, de l'efficacité et d'autres critères de jugement seront réalisées à l'aide du logiciel SAS® (version 9.4 ou ultérieure). Des méthodes d'analyse statistique plus détaillées seront décrites dans le Plan d'Analyse Statistique (SAP).
Les résumés des données incluront le nombre et le pourcentage de patients pour les variables catégorielles et le nombre de patients, la moyenne, l'écart-type, la médiane, le minimum et le maximum pour les variables continues. Les variables collectées au cours des visites seront résumées par visite. Lorsque des variables continues sont collectées au cours des visites, un changement intra-patient sera calculé par visite comme la mesure post-inclusion moins la mesure de base.
Disposition des Patients La disposition des patients sera présentée sous forme de tableau et inclura le nombre de patients dépistés (ayant signé le consentement éclairé), le nombre de patients dans chaque population d'étude pour l'analyse, le nombre de patients ayant interrompu le traitement de l'étude et les raisons de l'interruption, le nombre de patients s'étant retirés de l'étude et les raisons du retrait, et le nombre de patients ayant participé à chaque visite d'étude.
Démographie et Caractéristiques de Base, Antécédents de Cancer et Médicaux/Chirurgicaux, et Médicaments Antérieurs et Concomitants. La démographie, les caractéristiques de base (y compris les antécédents tabagiques) et les informations sur les antécédents de cancer et médicaux/chirurgicaux seront résumées à l'aide de statistiques descriptives.
La base de référence sera définie comme la dernière mesure obtenue avant la première dose du traitement de l'étude, le cas échéant.
Les médicaments seront codés à l'aide du Dictionnaire des Médicaments de l'OMS (mars 2019 ou ultérieur). Les médicaments antérieurs sont définis comme ceux dont la date de début et de fin est antérieure à la première dose du traitement de l'étude. Les médicaments concomitants sont définis comme ceux qui ont commencé à ou après la date de la première dose du traitement de l'étude, ou qui ont commencé avant la date de la première dose du traitement de l'étude et étaient en cours à la date de la première dose du traitement de l'étude. Les résumés seront présentés par terme Anatomical Therapeutic Chemical de niveau 2 et terme préféré. Analyses d'Efficacité Les analyses des critères d'efficacité primaires et secondaires seront principalement basées sur les populations FAS et EPS, avec des analyses correspondantes également fournies pour la population PPS. Les critères d'efficacité primaires incluent la survie sans progression (PFS) et le temps jusqu'à progression (TTP), déterminés par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1 et iRECIST.
Les méthodes de Kaplan-Meier seront utilisées pour décrire la PFS et le TTP, incluant la génération de courbes de survie et l'estimation du temps de survie médian avec les intervalles de confiance exacts à 95 % correspondants. Le nombre et la proportion de patients connaissant des événements seront calculés et présentés avec des intervalles de confiance exacts à 95 % en utilisant la méthode de Clopper-Pearson. La gestion des données censurées sera définie en détail dans le SAP.
Les critères d'efficacité secondaires incluent le taux de bénéfice clinique (CBR), le taux de réponse objective (ORR), les scores de qualité de vie, la survie globale (OS), la durée de réponse et le temps jusqu'à réponse. Le CBR et l'ORR seront analysés en utilisant les mêmes méthodes que les critères d'efficacité primaires, et le nombre et la proportion de patients, avec des intervalles de confiance exacts à 95 % (Clopper-Pearson), seront présentés aux semaines 8, 16 et 24 du traitement. Pour les évaluations de la qualité de vie (ED-50 et EORTC QLQ-C30), le nombre et le pourcentage de sujets dont les scores sont stables ou améliorés par rapport à la base de référence aux semaines 8, 16 et 24 seront résumés. Les méthodes de Kaplan-Meier seront également appliquées à l'OS, la durée de réponse et le temps jusqu'à réponse, incluant la génération de courbes de survie et l'estimation du temps de survie médian avec des intervalles de confiance à 95 %. La gestion des données censurées sera spécifiée dans le SAP. Des analyses de régression logistique et de régression à risques proportionnels de Cox peuvent être réalisées pour explorer les facteurs prédictifs potentiels de la réponse au traitement.
Analyses Pharmacocinétiques :
Les analyses pharmacocinétiques seront conduites sur la base des populations PKCS et PKPS. Les données de concentration plasmatique du médicament seront listées et résumées de manière descriptive selon les points de temps d'échantillonnage spécifiés par le protocole, et des courbes concentration-temps seront générées. Pour chaque sujet évaluable en PK, les valeurs de concentration à chaque point de temps d'échantillonnage PK seront listées. Les paramètres PK à analyser incluent la concentration maximale (Cmax), le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) et la demi-vie d'élimination terminale (T½), entre autres. Sur la base de la population PKPS, les paramètres PK seront listés et résumés de manière descriptive selon les points de temps d'échantillonnage définis par le protocole. Un modèle pharmacocinétique de population sera développé en utilisant la modélisation à effets mixtes non linéaires (NONMEM), et les paramètres PK individuels seront estimés.
Analyse d'Immunogénicité Les analyses d'immunogénicité seront conduites sur la base de la population ADAS. Les données spécifiques d'anticorps IgG et d'anticorps neutralisants à chaque point de temps de prélèvement sanguin seront listées et résumées de manière descriptive. Les résultats incluront le nombre et le pourcentage de sujets qui sont ADA-positifs à l'inclusion, le nombre et le pourcentage de sujets qui ont au moins un résultat ADA-positif à tout moment après la première administration, le nombre et le pourcentage de sujets avec une positivité ADA induite par le traitement, et le nombre et le pourcentage de sujets avec une positivité ADA boostée par le traitement.
Analyse de Sécurité :
Les EI seront classés selon CTCAE v5 ou la version la plus récente. Les événements indésirables émergents du traitement (TEAE), les TEAE liés au traitement, les TEAE graves, les TEAE de grade 2 ou plus, les TEAE entraînant le décès, les TEAE entraînant l'arrêt du traitement, et les TEAE entraînant une modification de dose seront résumés par Classe d'Organe Systémique et Terme Préféré, incluant le nombre d'événements, le nombre de sujets et les taux d'incidence. Les données de laboratoire clinique, les signes vitaux, l'examen physique et l'ECOG seront résumés de manière descriptive incluant les valeurs de base, les valeurs post-dose et les changements par rapport à la base. L'analyse de sécurité sera réalisée en utilisant la Population de l'Ensemble de Sécurité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hangzhou, Chine
- Hangzhou Cancer Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus présentant des tumeurs solides non résécables ou métastatiques.
- Patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques ayant échoué à un traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible. L'échec du traitement est défini comme une progression de la maladie pendant ou après un traitement antitumoral systémique (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie et l'hormonothérapie), ou une intolérance aux toxicités liées au traitement. La progression de la maladie doit être documentée par des preuves radiographiques ou cliniques. Pour les patients ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant (radiothérapie ou chimioradiothérapie), la progression de la maladie survenant pendant le traitement ou après l'achèvement de celui-ci sera considérée comme un échec du traitement.
- Disposés à fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
- Diagnostic histopathologique et statut métastatique du cancer à l'entrée dans l'étude.
- Ne doivent avoir reçu pas plus de 3 lignes de traitement antérieures pour la maladie métastatique.
- Espérance de vie de plus de 6 mois.
- Score de l'état général (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Le patient doit avoir récupéré de la toxicité du schéma thérapeutique antérieur jusqu'au niveau de grade 1, sauf pour l'alopécie ou la neuropathie périphérique ou la fatigue, telles que définies par les critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE version 5).
Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude et doivent suivre une contraception hautement efficace.
- Les WOCBP doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (c'est-à-dire, un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, ou un préservatif avec spermicide) pendant toute la durée de l'étude et 90 jours par la suite.
- Les participants masculins doivent prendre des précautions pour éviter une grossesse chez leur partenaire sexuelle pendant l'étude et 90 jours par la suite.
Fonction organique et hématologique adéquate, attestée par les études de laboratoire suivantes dans les 10 jours précédant le traitement :
- Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L à 8,0 × 10⁹/L.
- Numération lymphocytaire ≥ 0,9 × 10⁹/L.
- Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L.
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Temps de prothrombine et temps de céphaline activée ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) selon la plage normale du laboratoire institutionnel.
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN.
- Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (ULN) (≤ 5 × ULN en présence de métastases hépatiques).
- Pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC), score de Child-Pugh ≤ B7.
- Créatinine < 1,5 × ULN. Clairance de la créatinine (selon l'équation de Cockcroft-Gault ou par collecte d'urine de 24 heures) > 60 mL/min à l'entrée dans l'étude.
- Selon RECIST 1.1 et iRECIST, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable répondant aux critères suivants : Mesurable avec précision au départ. Diamètre le plus long ≥ 10 mm au départ (pour les ganglions lymphatiques, petit axe ≥ 15 mm). Mesurable par une méthode d'imagerie reproductible telle que la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Si une seule lésion mesurable est présente, elle ne doit pas avoir été traitée auparavant par une thérapie locale telle que la radiothérapie.
Critères d'exclusion :
- Le patient présente des métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques connues.
- La patiente est enceinte, allaite ou prévoit de concevoir des enfants pendant qu'elle reçoit le traitement de l'étude et pendant 150 jours (pour la grossesse ou la conception) ou 30 jours (pour l'allaitement) après la dernière dose du traitement de l'étude.
Patient présentant l'une des découvertes virologiques suivantes :
- Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et ADN du VHB positif.
- Anticorps anti-VIH positif et ARN du VHC positif.
- Anticorps anti-VIH positif.
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique, ou ayant des antécédents de maladie auto-immune pouvant récidiver (par exemple, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite), ou patients à haut risque (par exemple, transplantation d'organe antérieure nécessitant un traitement immunosuppresseur).
- Le patient reçoit des glucocorticoïdes systémiques (uniquement si supérieurs à 10 mg ou équivalent de prednisolone par jour) ou un autre traitement immunosuppresseur pour une maladie auto-immune ou toute autre condition médicale.
- Le patient a présenté une réaction d'hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal.
- Le patient a reçu un traitement avec toute thérapie anticancéreuse systémique dans les 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
- Le patient a subi une radiothérapie ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour palliation ≤ 2 semaines avant le début du traitement de l'étude.
- Le patient a reçu > 3 lignes de chimiothérapie systémique antérieure pour la maladie métastatique (la chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante terminée au moins 1 an auparavant ne doit pas être incluse dans ce décompte).
- Le patient est incapable de fournir un consentement éclairé.
- Le patient a des antécédents d'un autre cancer actif (qui nécessite un traitement et n'est pas considéré comme guéri par l'investigateur) dans les 2 dernières années.
- Le patient a reçu une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse antérieure.
- Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant la première dose de PRL3-zumab. (Les vaccins antigrippaux saisonniers qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés).
- Le patient participe actuellement à une étude de traitement ou a participé à une étude d'un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose anticipée du traitement de l'étude dans cette étude.
- Patients présentant une compression de la moelle épinière causée par une tumeur, sauf si la condition a été traitée et est cliniquement stable depuis plus d'un mois.
- Patients présentant une condition médicale instable ou toute autre maladie pouvant compromettre leur sécurité ou leur observance de l'étude, y compris toute maladie systémique sévère ou incontrôlée telle qu'une hypertension non contrôlée, un diabète sucré non contrôlé, ou un saignement actif.
- Patients présentant une dépendance à l'alcool ou des antécédents d'abus de drogues ou de substances dans l'année précédant l'entrée dans l'étude.
- Patients présentant toute autre condition médicale ou psychiatrique sévère, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire, pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
- Patients qui, selon le jugement de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras traité par PRL3-zumab
6 mg/kg de PRL3-zumab seront administrés
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PRL3-zumab est un anticorps anti-PRL3 humanisé ciblant l'antigène PRL3 dans les cellules cancéreuses
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai : À partir de la date de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à la première progression de la maladie documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 12 mois.
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La PFS est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la date de progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1 et iRECIST.
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Délai : À partir de la date de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à la première progression de la maladie documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 12 mois.
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Temps jusqu'à la progression (TTP)
Délai: De la date de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à la première progression documentée de la maladie, évaluée jusqu'à 12 mois.
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Le TTP est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la date de progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1 et iRECIST, ce qui n'inclut pas les décès.
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De la date de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à la première progression documentée de la maladie, évaluée jusqu'à 12 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Délai : À partir de la date de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou la date de décès, selon la première éventualité, évalué toutes les 8 semaines jusqu'à 48 semaines.
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Le CBR est défini comme le pourcentage de patients avec RC, RP ou maladie stable (MS) selon les critères RECIST v1.1 et iRECIST basés sur l'évaluation de l'investigateur.
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Délai : À partir de la date de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou la date de décès, selon la première éventualité, évalué toutes les 8 semaines jusqu'à 48 semaines.
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Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Délai : À partir de la date de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à la première progression de la maladie documentée ou la date de décès, selon la première éventualité, évalué toutes les 8 semaines jusqu'à 48 semaines.
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Le CBR est défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une RC ou une RP selon les critères RECIST v1.1 et iRECIST, sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
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Délai : À partir de la date de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à la première progression de la maladie documentée ou la date de décès, selon la première éventualité, évalué toutes les 8 semaines jusqu'à 48 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Prof Qi Zeng, Intra-IMMUSG Pte Ltd
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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- 226688-C
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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