DSP-0390 yhdistettynä atezolizumabiin pieni- ja keskisoluiseen keuhkosyöpään

Ottamiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu pienten solujen keuhkosyöpä.
• Suoritettu 3–4 sykliä induktio-kemioimmunoterapiaa ES-SCLC:n ensimmäisenä hoitona ilman taudin etenemistä.
• Mitattava sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
• Vähintään 18 vuoden ikäinen.
• ECOG-toimintakyky ≤ 2

• Riittävä luuydin- ja elinjärjestelmän toiminta alla määriteltynä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥ 1,0 K/µl
  • Trombosyytit ≥ 100 K/µl
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (YLR)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × YLR (≤ 5,0 × YLR potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistus > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
• DSP-0390:n vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä hedelmällisiä naisia ja lapsia saattavia miehiä on sovittava riittävään ehkäisyyn ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen DSP-0390-annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja. Lailliset edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistuvien puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen kehitys voi vaikuttaa tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuus- tai tehoarviointiin. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka EI täytä tätä määritelmää (pääasiantutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Käyttää tällä hetkellä mitään muita tutkittavia lääkkeitä tai on saanut niitä 4 viikon kuluessa ennen päivää 1 (lukuun ottamatta tutkittavaa immunoterapiaa, jota ei saa olla saanut 6 viikon kuluessa ennen päivää 1).
• Potilaat, joilla on hoitamattomia oireilevia aivometastaaseja tai joilla on kliinisesti ilmeistä keskushermoston verenvuotoa. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat sallittuja, jos aivojen kuvantamisessa CNS-suuntautuneen hoidon jälkeen ei ole todisteita etenemisestä. Potilaat, joilla on oireettomia, pisteittäisiä aivometastaaseja < 5 mm, ovat sallittuja.
• PD-L1-estäjän käytön tunnetut vasta-aiheet, jotka arvioi hoitava lääkäri.
• Allergisten reaktioiden historia, joita on katsottu johtuvan DSP-0390:lle tai atesolitsumabille kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisista yhdisteistä.
• Suuren leikkauksen läpikäyminen 28 päivän kuluessa ennen syklin 1 päivää 1.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireileva sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu tai sydämen rytmihäiriö. Potilailla, joilla on tunnettu sydäntautihistoria tai nykyisiä sydämen oireita, tai joilla on historia sydämen myrkyllisistä lääkkeistä hoidosta, tulisi olla kliininen riskinarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toimintaluokitusta; ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen, potilaan tulisi olla luokkaa 2B tai parempi.
• Raskaana ja/tai imettävä. Hedelmällisten naisten on oltava negatiivinen seerumin raskausnäyte 7 päivän kuluessa ennen syklin 1 päivää 1.
• Potilaalla tiedetään olevan lyhyen suolen oireyhtymä tai muu tila, joka voi merkittävästi rajoittaa suun kautta annettujen lääkkeiden nauttimista tai imeytymistä suolistossa.
• HIV-tartunnan saanut, jos ei ole tehokkaalla anti-retroviraalisella hoidolla, jolla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on HIV ja jotka saavat tehokasta anti-retroviraalista hoitoa ja joilla on ollut havaitsematon viruskuorma vähintään 6 kuukautta, ovat kelvollisia. HIV-testaus ei ole vaadittu, jos ei ole tunnettua infektiohistoriaa.
• Kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) todisteita, jotka ovat havaittavissa tukihoidossa. Potilaat, joilla on kroonisen HBV-infektion todisteita ja joilla on havaitsematon HBV-viruskuorma tukihoidossa, ovat kelvollisia. HBV-testaus ei ole vaadittu, jos ei ole tunnettua infektiohistoriaa.
• Hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, jota ei ole parannettu tai jolla on havaittava viruskuorma. Potilaat, joilla on HCV-historia ja jotka on hoidettu ja parannettu, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa ja joilla on havaitsematon HCV-viruskuorma, ovat kelvollisia. HCV-testaus ei ole vaadittu, jos ei ole tunnettua infektiohistoriaa.
• Kiellettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö: karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, muut vahvat tai keskivahvat CYP3A4-estäjät tai indusoijat, tai vahvat CYP2D6-estäjät. Näiden tulisi olla keskeytettyinä 1 viikko tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on suurempi) ennen tutkimuksen päivää 1. Huomaa, että sekä suun kautta että laskimonsisäisesti annettava ondansetroni annoksilla ≤ 8 mg Q6h on sallittu.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä poikkeava EKG, mukaan lukien ne, joissa QT-pitenemä määritetään Friderician kaavalla (QTcF >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla); ja/tai potilaalla on Torsade de Pointes -historia.