DSP-0390 en association avec l'atezolizumab pour le cancer du poumon à petites cellules

Critères d'inclusion :

• Cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Avoir terminé 3 à 4 cycles de chimio-immunothérapie d'induction en tant que traitement de première intention du CPNPC étendu sans progression de la maladie.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Âgé d'au moins 18 ans.
• État général ECOG ≤ 2

• Fonction médullaire et fonction organique adéquates définies ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 K/µL
  • Plaquettes ≥ 100 K/µL
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
  • Clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min selon Cockcroft-Gault
• Les effets du DSP-0390 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les personnes en âge de procréer et les personnes capables de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée du traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de DSP-0390.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le CEP. Les représentants légaux autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Antécédents ou tumeur maligne concomitante dont l'évolution naturelle est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental. Les patients présentant des antécédents ou une tumeur maligne concomitante qui ne répond PAS à cette définition (après discussion avec l'investigateur principal) sont éligibles pour cet essai.
• Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux, ou en a reçu dans les 4 semaines précédant le jour 1 (sauf l'immunothérapie expérimentale, qui ne doit pas avoir été reçue dans les 6 semaines précédant le jour 1).
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non traitées ou une hémorragie du SNC cliniquement évidente. Les patients avec des métastases cérébrales traitées sont autorisés si l'imagerie cérébrale post-traitement après thérapie ciblée sur le SNC ne montre aucune preuve de progression. Les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques et punctiformes < 5 mm sont autorisés.
• Contre-indications connues à l'utilisation d'un inhibiteur de PD-L1, évaluées par le médecin traitant.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au DSP-0390 ou à l'atezolizumab.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection évolutive ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou arythmie cardiaque. Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent faire l'objet d'une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; pour être éligible à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou meilleure.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1.
• Le patient est connu pour présenter un syndrome de l'intestin court, ou une autre condition pouvant limiter de manière significative l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale.
• Infecté par le VIH s'il ne suit pas de traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable depuis 6 mois. Les patients infectés par le VIH qui reçoivent un traitement antirétroviral efficace et ont une charge virale indétectable depuis au moins 6 mois sont éligibles. Le dépistage du VIH n'est pas requis en l'absence d'antécédents connus d'infection.
• Preuve d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) qui est détectable sous traitement suppressif. Les patients présentant des preuves d'infection chronique par le VHB avec une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif sont éligibles. Le dépistage du VHB n'est pas requis en l'absence d'antécédents connus d'infection.
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui n'a pas été guérie ou qui présente une charge virale détectable. Les patients avec des antécédents de VHC qui ont été traités et guéris sont éligibles. Les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement et ont une charge virale VHC indétectable sont éligibles. Le dépistage du VHC n'est pas requis en l'absence d'antécédents connus d'infection.
• Utilisation concomitante de médicaments interdits : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, autres inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4, ou inhibiteurs puissants du CYP2D6. Ceux-ci doivent être arrêtés 1 semaine ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus grande) avant le jour 1 de l'étude. Notez que l'ondansétron oral et IV à des doses ≤ 8 mg toutes les 6 heures est autorisé.
• Le patient présente un ECG anormal cliniquement significatif, y compris ceux où un allongement de l'intervalle QT est déterminé par la formule de Fridericia (QTcF >450 msec pour les hommes et >470 msec pour les femmes) ; et/ou le patient a des antécédents de Torsade de Pointes.