DSP-0390 i kombinasjon med atezolizumab for småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet småcelle lungekreft.
• Fullført 3-4 sykluser med induksjonskjemoinmunterapi som første linje behandling av ES-SCLC uten sykdomsprogresjon.
• Målbar sykdom etter RECIST 1.1.
• Minst 18 år gammel.
• ECOG prestasjonsstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt neutrofilantall ≥ 1,0 K/μL
  • Blodplater ≥ 100 K/μL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN (≤ 5,0 x IULN for pasienter med levermetastaser)
  • Beregnet kreatininclearance > 40 mL/min etter Cockcroft-Gault
• Effektene av DSP-0390 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må personer med barnepotensiale og personer som kan avle barn samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon før studiestart, under studiebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose DSP-0390.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakere.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp potensielt kan forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet som IKKE oppfyller denne definisjonen (etter diskusjon med hovedforskeren) er kvalifisert for denne studien.
• For tiden mottar andre undersøkelsesmidler, eller har mottatt innen 4 uker før dag 1 (med unntak av undersøkelsesimmunterapi, som ikke kan ha blitt mottatt innen 6 uker før dag 1).
• Pasienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser eller med klinisk påviselig CNS-blødning. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er tillatt hvis bildeavbildning av hjernen etter CNS-retter behandling ikke viser tegn på progresjon. Pasienter med asymptomatiske, punktformede hjernemetastaser < 5 mm er tillatt.
• Kjente kontraindikasjoner mot bruk av PD-L1-hemmer som vurdert av behandlende lege.
• Historikk med allergiske reaksjoner til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DSP-0390 eller atezolizumab.
• Gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før syklus 1 dag 1.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerterytmeforstyrrelse. Pasienter med kjent historikk eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historikk med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association-funksjonsklassifisering; for å være kvalifisert for denne studien bør pasientene være klasse 2B eller bedre.
• Gravid og/eller ammende. Kvinner med barnepotensiale må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før syklus 1 dag 1.
• Pasienten har kjent korttarmsyndrom, eller annen tilstand som kan begrense inntak eller gastrointestinal absorpsjon av oralt administrerte legemidler betydelig.
• HIV-infisert hvis ikke på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde i 6 måneder. Pasienter med HIV som mottar effektiv antiretroviral terapi og har hatt umålelig virusmengde i minst 6 måneder er kvalifiserte. HIV-testing kreves ikke ved fravær av kjent infeksjonshistorikk.
• Bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) som er påviselig under undertrykkende terapi. Pasienter med bevis på kronisk HBV-infeksjon med umålelig HBV-virusmengde under undertrykkende terapi er kvalifiserte. HBV-testing kreves ikke ved fravær av kjent infeksjonshistorikk.
• Historikk med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som ikke er kurert eller som har påviselig virusmengde. Pasienter med historikk med HCV som er behandlet og kurert er kvalifiserte. Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling og har umålelig HCV-virusmengde er kvalifiserte. HCV-testing kreves ikke ved fravær av kjent infeksjonshistorikk.
• Samtidig bruk av forbudte medikamenter: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, andre sterke eller moderate CYP3A4-hemmere eller -indusere, eller sterke CYP2D6-hemmere. Disse bør avsluttes 1 uke eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før studie dag 1. Merk at både oralt og intravenøst ondansetron i doser ≤ 8 mg hver 6. time er tillatt.
• Pasienten har en klinisk signifikant unormal EKG, inkludert der QT-forlengelse bestemmes av Fridericia-formelen (QTcF >450 ms for menn og >470 ms for kvinner); og/eller pasienten har historikk med Torsade de Pointes.