DSP-0390 in combinazione con Atezolizumab per il carcinoma polmonare a piccole cellule

Criteri di inclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente.
• Completamento di 3-4 cicli di chemioimmunoterapia di induzione come trattamento di prima linea per ES-SCLC senza progressione della malattia.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Età di almeno 18 anni.
• Stato di performance ECOG ≤ 2

• Adeguata funzione midollare e d'organo come definito di seguito:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.0 K/cumm
  • Piastrine ≥ 100 K/cumm
  • Emoglobina ≥ 8.0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN (≤ 5.0 x IULN per pazienti con metastasi epatiche)
  • Clearance della creatinina calcolata > 40 mL/min mediante Cockcroft-Gault
• Gli effetti di DSP-0390 sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le persone in età fertile e le persone in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di DSP-0390.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB. I rappresentanti legali autorizzati possono firmare e fornire il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• Tumore precedente o concomitante la cui storia naturale ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. I pazienti con tumore precedente o concomitante che NON soddisfa tale definizione (dopo discussione con il PI) sono idonei per questo studio.
• Attualmente in trattamento con altri agenti sperimentali, o ricevuti entro 4 settimane prima del Giorno 1 (a meno che non si tratti di immunoterapia sperimentale, che non può essere stata ricevuta entro 6 settimane prima del Giorno 1).
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non trattate o con emorragia del SNC clinicamente evidente. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali trattate se l'imaging cerebrale post-trattamento dopo terapia mirata al SNC non mostra evidenza di progressione. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche, puntiformi < 5 mm.
• Controindicazioni note all'uso dell'inibitore di PD-L1 come valutato dal medico curante.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a DSP-0390 o atezolizumab.
• Sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1.
• Malattia intercorrente non controllata, inclusa, ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca. I pazienti con una storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association; per essere idonei a questo studio, i pazienti dovrebbero essere di classe 2B o migliore.
• In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1.
• Il paziente è noto per avere sindrome dell'intestino corto, o altre condizioni che possono limitare significativamente l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale.
• Infezione da HIV se non in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile da 6 mesi. Sono idonei pazienti con HIV che stanno ricevendo terapia antiretrovirale efficace e hanno avuto una carica virale non rilevabile per almeno 6 mesi. Il test per l'HIV non è richiesto in assenza di una storia nota di infezione.
• Evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) rilevabile nonostante terapia soppressiva. Sono idonei pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV con carica virale dell'HBV non rilevabile in terapia soppressiva. Il test per l'HBV non è richiesto in assenza di una storia nota di infezione.
• Storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. Sono idonei pazienti con una storia di HCV che è stata trattata e curata. Sono idonei pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento e hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile. Il test per l'HCV non è richiesto in assenza di una storia nota di infezione.
• Uso concomitante di farmaci proibiti: carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, altri inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4, o inibitori forti del CYP2D6. Questi dovrebbero essere interrotti 1 settimana o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima del giorno 1 dello studio. Si noti che sono consentiti sia l'ondansetron orale che endovenoso a dosi ≤ 8 mg ogni 6 ore.
• Il paziente ha un ECG anormale clinicamente significativo, inclusi quelli in cui il prolungamento del QT è determinato dalla formula di Fridericia (QTcF >450 msec per maschi e >470 msec per femmine); e/o il paziente ha una storia di Torsade de Pointes.