DSP-0390 в комбинации с атезолизумабом при мелкоклеточном раке лёгких

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого.
• Завершение 3–4 циклов индукционной химиоиммунотерапии в качестве первой линии лечения ES-SCLC без прогрессирования заболевания.
• Измеряемое заболевание по критериям RECIST 1.1.
• Возраст не менее 18 лет.
• Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2

• Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 К/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 К/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  • АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) ≤ 3,0 × ВГН (≤ 5,0 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
  • Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин по Кокрофту-Голту
• Влияние DSP-0390 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине люди детородного потенциала и люди, способные зачать ребенка, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование, на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы DSP-0390.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный КЭ документ информированного согласия. Законные представители могут подписать и дать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерии исключения:

• Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, которое НЕ соответствует этому определению (после обсуждения с главным исследователем), имеют право на участие в этом исследовании.
• В настоящее время получает любые другие исследуемые препараты или получал их в течение 4 недель до дня 1 (за исключением исследуемой иммунотерапии, которая не могла быть получена в течение 6 недель до дня 1).
• Пациенты с нелеченными симптомными метастазами в головной мозг или с клинически явным кровоизлиянием в ЦНС. Пациенты с леченными метастазами в головной мозг допускаются, если после лечения, направленного на ЦНС, визуализация головного мозга не показывает признаков прогрессирования. Пациенты с бессимптомными точечными метастазами в головной мозг < 5 мм допускаются.
• Известные противопоказания к применению ингибитора PD-L1 по оценке лечащего врача.
• В анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с DSP-0390 или атезолизумабом.
• Перенесшая серьезную операцию в течение 28 дней до дня 1 цикла 1.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию. Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или анамнезом лечения кардиотоксичными агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; чтобы быть допущенными к этому исследованию, пациенты должны быть классом 2B или лучше.
• Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до дня 1 цикла 1.
• Пациенту известно о наличии синдрома короткой кишки или другого состояния, которое может существенно ограничивать прием или желудочно-кишечное всасывание перорально вводимых препаратов.
• ВИЧ-инфицированные, если не получают эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев. Пациенты с ВИЧ, получающие эффективную антиретровирусную терапию и имеющие неопределяемую вирусную нагрузку не менее 6 месяцев, имеют право на участие. Тестирование на ВИЧ не требуется при отсутствии известного анамнеза инфекции.
• Признаки хронической инфекции вирусом гепатита B (HBV), которые обнаруживаются на фоне супрессивной терапии. Пациенты с признаками хронической инфекции HBV с неопределяемой вирусной нагрузкой HBV на фоне супрессивной терапии имеют право на участие. Тестирование на HBV не требуется при отсутствии известного анамнеза инфекции.
• В анамнезе инфекция вирусом гепатита C (HCV), которая не была излечена или имеет определяемую вирусную нагрузку. Пациенты с анамнезом HCV, который был пролечен и излечен, имеют право на участие. Пациенты с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение и имеют неопределяемую вирусную нагрузку HCV, имеют право на участие. Тестирование на HCV не требуется при отсутствии известного анамнеза инфекции.
• Одновременное применение запрещенных лекарственных средств: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, другие сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4 или сильные ингибиторы CYP2D6. Их следует отменить за 1 неделю или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до дня 1 исследования. Обратите внимание, что разрешены как пероральный, так и внутривенный ондансетрон в дозах ≤ 8 мг каждые 6 часов.
• У пациента клинически значимая аномальная ЭКГ, включая те, где удлинение QT определяется по формуле Фридеричи (QTcF >450 мсек для мужчин и >470 мсек для женщин); и/или у пациента в анамнезе Torsade de Pointes.