DSP-0390 kombinációja Atezolizumabmal kisméretű tüdőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt kis sejtes tüdőrák.
• Be nem fejezett 3-4 ciklus indukciós kemóimmunoterápia az ES-SCLC első vonalbeli kezeléseként, betegségprogresszió nélkül.
• Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint.
• Legalább 18 éves kor.
• ECOG teljesítményállapot ≤ 2

• Megfelelő csontvelő- és szervfunkció az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofil szám ≥ 1,0 K/cumm
  • Vérlemezke szám ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Teljes bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN (≤ 5,0 x IULN májáttéttel rendelkező betegeknél)
  • Számított kreatinin clearance > 40 mL/perc Cockcroft-Gault szerint
• A DSP-0390 hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Emiatt a gyermekvállalásra képes személyeknek és gyermeket nemző képességgel rendelkező személyeknek meg kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás használatáról a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati kezelés időtartama alatt, valamint a DSP-0390 utolsó adagjától számított 6 hónapig.
• Képesség a megértésre és hajlandóság az IRB által jóváhagyott írásos tájékoztatott beleegyező dokumentum aláírására. A törvényes képviselők aláírhatják és adhatják meg a tájékoztatott beleegyezést a vizsgálati résztvevők nevében.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi vagy egyidejű malignitás, amelynek természetes lefolyása potenciálisan befolyásolhatja a vizsgálati kezelés biztonságának vagy hatékonyságának értékelését. Azok a betegek, akiknek korábbi vagy egyidejű malignitása NEM felel meg ennek a definíciónak (a fővizsgálóval folytatott megbeszélés után), jogosultak erre a vizsgálatra.
• Jelenleg bármely más vizsgálati szer szedése, vagy a 1. naptól számított 4 héten belül történt szedés (kivéve vizsgálati immunterápia, amelyet nem lehetett a 1. naptól számított 6 héten belül szedni).
• Kezzeletlen, tünetekkel járó agyi áttéttel vagy klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri vérzéssel rendelkező betegek. A kezelt agyi áttéttel rendelkező betegek megengedettek, ha a központi idegrendszerre irányuló terápia utáni agyi képalkotás nem mutat progressziót. Az aszimptomatikus, pontszerű < 5 mm-es agyi áttéttel rendelkező betegek megengedettek.
• Ismert ellenjavallatok a PD-L1 gátló használatára a kezelőorvos értékelése szerint.
• DSP-0390-hoz vagy atezolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre vonatkozó allergiás reakciók előzménye.
• Nagyobb műtét a 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül.
• Nem kontrollált egyidejű betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó kongesztív szívbetegség, instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar. A szívbetegség ismert előzményével vagy jelenlegi tüneteivel rendelkező, vagy kardiotoxikus szerek kezelésének előzményével rendelkező betegeknél a szívfunkció klinikai kockázatértékelése szükséges a New York-i Szív Egyesület Funkcióosztályozása szerint; a vizsgálatra való jogosultsághoz a betegeknek 2B osztályúnak vagy jobbnak kell lenniük.
• Terhes és/vagy szoptató. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a 1. ciklus 1. napjától számított 7 napon belül.
• A betegnél ismert rövidbél-szindróma vagy más olyan állapot, amely jelentősen korlátozhatja a szájon át adott gyógyszerek fogyasztását vagy gasztrointesztinális felszívódását.
• HIV-fertőzött, ha nem hatékony antiretrovirális terápián van 6 hónapig észlelhetetlen vírusterheléssel. Azok a HIV-fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiát kapnak és legalább 6 hónapja észlelhetetlen a vírusterhelésük, jogosultak. HIV tesztelés nem szükséges a fertőzés ismert előzménye hiányában.
• Krónikus hepatitis B vírus (HBV) kimutatható jelei szuppresszív terápia mellett. A krónikus HBV-fertőzés jeleivel rendelkező, de szuppresszív terápia mellett észlelhetetlen HBV vírusterheléssel rendelkező betegek jogosultak. HBV tesztelés nem szükséges a fertőzés ismert előzménye hiányában.
• Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés előzménye, amely nem gyógyult vagy észlelhető a vírusterhelése. A HCV-fertőzés előzményével rendelkező, de kezelt és gyógyult betegek jogosultak. A HCV-fertőzéssel rendelkező, jelenleg kezelés alatt álló és észlelhetetlen HCV vírusterheléssel rendelkező betegek jogosultak. HCV tesztelés nem szükséges a fertőzés ismert előzménye hiányában.
• Tiltott gyógyszerek egyidejű használata: karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, egyéb erős vagy közepes CYP3A4 gátló vagy indukáló, vagy erős CYP2D6 gátlók. Ezeket 1 héttel vagy 5 felezési idővel (attól függően, amelyik hosszabb) a vizsgálat 1. napja előtt le kell állítani. Megjegyzendő, hogy mind a szájon át, mind intravénásan adott ondanszetron ≤ 8 mg Q6h dózisban megengedett.
• A betegnél klinikailag jelentős abnormális EKG, beleértve azokat, ahol a QT meghosszabbodást a Fridericia formula határozza meg (QTcF >450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél); és/vagy a betegnek Torsade de Pointes előzménye van.