DSP-0390 in Kombination mit Atezolizumab für kleinzelliges Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes kleinzelliges Lungenkarzinom.
• Abgeschlossene 3-4 Zyklen einer induktiven Chemoimmuntherapie als Erstlinientherapie bei ES-SCLC ohne Krankheitsprogression.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion wie nachstehend definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 K/μl
  • Thrombozyten ≥ 100 K/μl
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN (≤ 5,0 x IULN für Patienten mit Lebermetastasen)
  • Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 mL/min nach Cockcroft-Gault
• Die Auswirkungen von DSP-0390 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Personen mit Kinderwunschpotenzial und Personen, die Kinder zeugen können, der Verwendung angemessener Kontrazeption vor Studieneinschluss, während der Studiendauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis von DSP-0390 zustimmen.
• Fähigkeit, eine von der Ethikkommission genehmigte schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Gesetzliche Vertreter dürfen im Namen der Studienteilnehmer unterschreiben und informierte Einwilligung erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürlicher Verlauf das Sicherheits- oder Wirksamkeitsprofil des Prüfpräparats beeinträchtigen könnte. Patienten mit früherer oder gleichzeitiger Malignität, die NICHT dieser Definition entspricht (nach Rücksprache mit dem Prüfarzt), sind für diese Studie geeignet.
• Derzeitige oder innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 erhaltene Behandlung mit anderen Prüfpräparaten (außer Prüf-Immuntherapien, die nicht innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1 erhalten worden sein dürfen).
• Patienten mit unbehandelten symptomatischen Hirnmetastasen oder klinisch evidenter ZNS-Blutung. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn die Bildgebung nach zielgerichteter ZNS-Therapie keine Progressionszeichen zeigt. Patienten mit asymptomatischen, punktförmigen Hirnmetastasen < 5 mm sind zugelassen.
• Bekannte Kontraindikationen für die Anwendung eines PD-L1-Inhibitors nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
• Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DSP-0390 oder Atezolizumab.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen von Herzerkrankungen oder Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion nach der New York Heart Association Function Classification erhalten; um für diese Studie geeignet zu sein, sollten Patienten der Klasse 2B oder besser entsprechen.
• Schwangerschaft und/oder Stillzeit. Frauen mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Der Patient hat ein bekanntes Kurzdarmsyndrom oder einen anderen Zustand, der die Einnahme oder gastrointestinale Absorption oral verabreichter Medikamente erheblich einschränken kann.
• HIV-Infektion, wenn keine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast seit 6 Monaten erfolgt. Patienten mit HIV, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und seit mindestens 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast haben, sind geeignet. HIV-Testung ist bei fehlender bekannter Infektionsanamnese nicht erforderlich.
• Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, die unter supprimierender Therapie nachweisbar ist. Patienten mit Nachweis einer chronischen HBV-Infektion mit nicht nachweisbarer HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie sind geeignet. HBV-Testung ist bei fehlender bekannter Infektionsanamnese nicht erforderlich.
• Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die nicht geheilt wurde oder eine nachweisbare Viruslast aufweist. Patienten mit einer Vorgeschichte von HCV, die behandelt und geheilt wurde, sind geeignet. Patienten mit HCV-Infektion, die derzeit behandelt werden und eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben, sind geeignet. HCV-Testung ist bei fehlender bekannter Infektionsanamnese nicht erforderlich.
• Gleichzeitige Anwendung verbotener Medikamente: Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, andere starke oder moderate CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren oder starke CYP2D6-Inhibitoren. Diese sollten 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Studientag 1 abgesetzt werden. Hinweis: Sowohl orales als auch intravenöses Ondansetron in Dosen ≤ 8 mg alle 6 Stunden ist erlaubt.
• Der Patient hat einen klinisch signifikanten abnormalen EKG-Befund, einschließlich solcher, bei denen eine QT-Verlängerung nach der Fridericia-Formel bestimmt wird (QTcF >450 msec für Männer und >470 msec für Frauen); und/oder der Patient hat eine Vorgeschichte von Torsade de Pointes.