DSP-0390 i kombination med Atezolizumab för småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer.
• Avslutad 3–4 cykler av induktionskemoimmunterapi som första linjens behandling av ES-SCLC utan sjukdomsprogress.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Minst 18 år gammal.
• ECOG prestandastatus ≤ 2

• Tillräcklig benmärg och organfunktion enligt definition nedan:

  • Absolut neutrofilt antal ≥ 1,0 K/cumm
  • Trombocyter ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × IULN (≤ 5,0 × IULN för patienter med levermetastaser)
  • Beräknad kreatininclearance > 40 mL/min enligt Cockcroft-Gault
• Effekterna av DSP-0390 på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste personer med barnafödande förmåga och personer som kan bli fäder samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studieinträde, under hela studiebehandlingens varaktighet och i 6 månader efter den sista dosen av DSP-0390.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument. Lagligt auktoriserade företrädare får underteckna och lämna informerat samtycke på studiedeltagarnas vägnar.

Exklusionskriterier:

• Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökta behandlingsschemat. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet som INTE uppfyller den definitionen (efter diskussion med huvudforskaren) är berättigade till denna studie.
• För närvarande tar emot andra undersökta läkemedel, eller har fått sådana inom 4 veckor före dag 1 (om inte det är undersökt immunterapi, som inte får ha tagits inom 6 veckor före dag 1).
• Patienter med obehandlade symtomatiska hjärnmetastaser eller med kliniskt uppenbar CNS-blödning. Patienter med behandlade hjärnmetastaser tillåts om avbildning av hjärnan efter CNS-riktad behandling visar inga tecken på progression. Patienter med asymtomatiska, punktformiga hjärnmetastaser < 5 mm tillåts.
• Kända kontraindikationer mot användning av PD-L1-hämmare enligt bedömning av behandlande läkare.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som DSP-0390 eller atezolizumab.
• Genomgått större kirurgi inom 28 dagar före cykel 1 dag 1.
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi. Patienter med en känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska ämnen, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med hjälp av New York Heart Association Function Classification; för att vara berättigade till denna studie bör patienter vara klass 2B eller bättre.
• Gravid och/eller ammande. Kvinnor med barnafödande förmåga måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före cykel 1 dag 1.
• Patienten är känd att ha kort tarmsyndrom, eller annat tillstånd som kan avsevärt begränsa intag eller gastrointestinal absorption av oralt administrerade läkemedel.
• HIV-infekterad om inte på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning i 6 månader. Patienter med HIV som får effektiv antiretroviral terapi och haft en odetekterbar viral belastning i minst 6 månader är berättigade. HIV-testning krävs inte i avsaknad av känd infektionshistoria.
• Bevis på kronisk hepatit B-virus (HBV) som är detekterbar vid undertryckande terapi. Patienter med bevis på kronisk HBV-infektion med odetekterbar HBV-viral belastning vid undertryckande terapi är berättigade. HBV-testning krävs inte i avsaknad av känd infektionshistoria.
• Historia av hepatit C-virus (HCV) infektion som inte har botats eller som har en detekterbar viral belastning. Patienter med en historia av HCV som har behandlats och botats är berättigade. Patienter med HCV-infektion som för närvarande är under behandling och har en odetekterbar HCV-viral belastning är berättigade. HCV-testning krävs inte i avsaknad av känd infektionshistoria.
• Samtidig användning av förbjudna läkemedel: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, andra starka eller måttliga CYP3A4-hämmare eller induktorer, eller starka CYP2D6-hämmare. Dessa bör avbrytas 1 vecka eller 5 halveringstider (vilket som är större) före studie dag 1. Observera att både oral och IV ondansetron i doser ≤ 8 mg Q6h är tillåtna.
• Patienten har ett kliniskt signifikant avvikande EKG, inklusive de där QT-förlängning bestäms av Fridericia-formeln (QTcF >450 msek för män och >470 msek för kvinnor); och/eller patienten har en historia av Torsade de Pointes.