DSP-0390 i kombination med atezolizumab til småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft.
• Fuldført 3-4 cyklusser af induktionskemioimmunterapi som første behandling af ES-SCLC uden sygdomsprogression.
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
• Mindst 18 år gammel.
• ECOG performance status ≤ 2

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 K/cumm
  • Thrombocytter ≥ 100 K/cumm
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN (≤ 5,0 x IULN for patienter med levermetastaser)
  • Beregnet kreatininclearance > 40 mL/min ved Cockcroft-Gault
• Effekten af DSP-0390 på den udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal personer med barnepotentiale og personer, der kan blive fædre, acceptere at bruge sikker prævention før studiestart, under studiebehandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis af DSP-0390.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af studiedeltagerne.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af det undersøgte regime. Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, der IKKE opfylder denne definition (efter diskussion med PI), er berettigede til dette forsøg
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler, eller har modtaget inden for 4 uger før dag 1 (medmindre det er undersøgelsesimmunterapi, som måske ikke er modtaget inden for 6 uger før dag 1).
• Patienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser eller med klinisk tydelig CNS-blødning. Patienter med behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis billeddannelse af hjernen efter behandling efter CNS-retteret terapi ikke viser tegn på progression. Patienter med asymptomatiske, punktformede hjernemetastaser < 5 mm er tilladt.
• Kendte kontraindikationer mod brug af PD-L1-hæmmer som vurderet af den behandlende læge.
• En historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som DSP-0390 eller atezolizumab.
• Har gennemgået større kirurgi inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1.
• Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi. Patienter med en kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Function Classification; for at være berettiget til dette forsøg skal patienterne være klasse 2B eller bedre.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder med barnepotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1.
• Patienten er kendt for at have korttarmsyndrom eller andre tilstande, der kan begrænse indtagelsen eller den gastrointestinale absorption af oralt administrerede lægemidler væsentligt.
• HIV-infekteret, hvis ikke på effektiv antiretroviral terapi med umålelig viral belastning i 6 måneder. Patienter med HIV, der modtager effektiv antiretroviral terapi og har haft en umålelig viral belastning i mindst 6 måneder, er berettigede. HIV-testning er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV), der er påviselig under suppresiv terapi. Patienter med tegn på kronisk HBV-infektion med umålelig HBV-viral belastning under suppresiv terapi er berettigede. HBV-testning er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Historie med hepatitis C-virus (HCV) infektion, der ikke er helbredt eller som har en påviselig viral belastning. Patienter med en historie med HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er berettigede. Patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling og har en umålelig HCV-viral belastning, er berettigede. HCV-testning er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Samtidig brug af forbudte lægemidler: carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, andre stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere eller -inducere, eller stærke CYP2D6-hæmmere. Disse skal ophøre 1 uge eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før studie dag 1. Bemærk, at både oral og IV ondansetron i doser ≤ 8 mg Q6h er tilladt.
• Patienten har en klinisk signifikant unormal EKG, inklusive dem hvor QT-forlængelse bestemmes ved Fridericia-formlen (QTcF >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder); og/eller patienten har en historie med Torsade de Pointes.