DSP-0390 in combinatie met atezolizumab voor kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd kleincellig longcarcinoom.
• Voltooiing van 3-4 cycli inductie chemo-immunotherapie als eerstelijnsbehandeling voor ES-SCLC zonder ziekteprogressie.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Minimaal 18 jaar oud.
• ECOG-performance status ≤ 2

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 K/cumm
  • Bloedplaatjes ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN (≤ 5,0 x IULN voor patiënten met levermetastasen)
  • Berekende creatinineklaring > 40 mL/min volgens Cockcroft-Gault
• De effecten van DSP-0390 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten personen met kinderwens en personen die een kind kunnen verwekken akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vóór studie-inschrijving, gedurende de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis DSP-0390.
• Het vermogen om te begrijpen en bereidheid om een door een IRB goedgekeurd schriftelijk informed consent-document te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers mogen namens studiedeelnemers ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven.

Exclusiecriteria:

• Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime kan verstoren. Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteit die NIET aan deze definitie voldoen (na overleg met de hoofdonderzoeker) komen in aanmerking voor deze studie.
• Momenteel andere onderzoeksmiddelen ontvangen, of ontvangen binnen 4 weken vóór Dag 1 (tenzij onderzoeksimmunotherapie, die mogelijk niet is ontvangen binnen 6 weken vóór Dag 1).
• Patiënten met onbehandelde symptomatische hersenmetastasen of met klinisch evidente CZS-bloeding. Patiënten met behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan als beeldvorming van de hersenen na CZS-gerichte therapie geen bewijs van progressie toont. Patiënten met asymptomatische, punctate hersenmetastasen < 5 mm zijn toegestaan.
• Bekende contra-indicaties voor het gebruik van PD-L1-remmer zoals beoordeeld door de behandelend arts.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als DSP-0390 of atezolizumab.
• Grote chirurgie ondergaan binnen 28 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1.
• Ongereguleerde intercurrente ziekte, waaronder maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornis. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Function Classification; om in aanmerking te komen voor deze studie moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
• Zwangere en/of borstvoedende personen. Personen met kinderwens moeten binnen 7 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Patiënt heeft het kortedarmsyndroom of een andere aandoening die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen aanzienlijk kan beperken.
• HIV-geïnfecteerd indien niet op effectieve antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale load gedurende 6 maanden. Patiënten met HIV die effectieve antiretrovirale therapie ontvangen en gedurende ten minste 6 maanden een ondetecteerbare virale load hebben gehad, komen in aanmerking. HIV-testen is niet vereist bij afwezigheid van bekende infectiegeschiedenis.
• Bewijs van chronisch hepatitis B-virus (HBV) dat detecteerbaar is onder suppressieve therapie. Patiënten met bewijs van chronische HBV-infectie met ondetecteerbare HBV-virale load onder suppressieve therapie komen in aanmerking. HBV-testen is niet vereist bij afwezigheid van bekende infectiegeschiedenis.
• Voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie die niet is genezen of die een detecteerbare virale load heeft. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV die is behandeld en genezen, komen in aanmerking. Patiënten met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn en een ondetecteerbare HCV-virale load hebben, komen in aanmerking. HCV-testen is niet vereist bij afwezigheid van bekende infectiegeschiedenis.
• Gelijktijdig gebruik van verboden medicatie: carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, andere sterke of matige CYP3A4-remmers of -inductoren, of sterke CYP2D6-remmers. Deze moeten 1 week of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór studiedag 1 worden gestaakt. Merk op dat zowel orale als intraveneuze ondansetron in doses ≤ 8 mg Q6h zijn toegestaan.
• Patiënt heeft een klinisch significant afwijkend ECG, inclusief die waarbij QT-verlenging wordt bepaald door de Fridericia-formule (QTcF >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen); en/of de patiënt heeft een voorgeschiedenis van Torsade de Pointes.