DSP-0390 w połączeniu z atezolizumabem w przypadku drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca.
• Zakończone 3-4 cykle indukcyjnej chemioimmunoterapii jako leczenie pierwszego rzutu ES-SCLC bez progresji choroby.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1.
• Wiek co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego i narządów, zdefiniowana poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 K/μL
  • Płytki krwi ≥ 100 K/μL
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × GGN (≤ 5,0 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Obliczony klirens kreatyniny > 40 mL/min według Cockcrofta-Gaulta
• Wpływ DSP-0390 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu osoby z potencjałem prokreacyjnym oraz osoby mogące spłodzić dziecko muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały okres leczenia w badaniu oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce DSP-0390.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez komisję bioetyczną pisemnego formularza świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisać i wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór, którego naturalny przebieg może wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, który NIE spełnia tej definicji (po omówieniu z głównym badaczem), są uprawnieni do udziału w tym badaniu.
• Aktualnie otrzymywanie innych leków badanych lub otrzymanie ich w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1 (chyba że chodzi o badawczą immunoterapię, której nie można było otrzymać w ciągu 6 tygodni przed Dniem 1).
• Pacjenci z nieleczonymi objawowymi przerzutami do mózgu lub z klinicznie jawnym krwawieniem OUN. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu są dopuszczeni, jeśli obrazowanie mózgu po leczeniu ukierunkowanym na OUN nie wykazuje oznak progresji. Pacjenci z bezobjawowymi, punktowymi przerzutami do mózgu < 5 mm są dopuszczeni.
• Znane przeciwwskazania do stosowania inhibitora PD-L1 ocenione przez lekarza prowadzącego.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do DSP-0390 lub atezolizumabu.
• Przeprowadzenie poważnej operacji w ciągu 28 dni przed Cyklem 1 Dniem 1.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie tylko: trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca. Pacjenci ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca z użyciem Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego; aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być klasy 2B lub lepiej.
• Częstość ciążowa i/lub karmienie piersią. Kobiety z potencjałem prokreacyjnym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed Cyklem 1 Dniem 1.
• U pacjenta stwierdzono zespół krótkiego jelita lub inny stan, który może znacząco ograniczać przyjmowanie lub wchłanianie żołądkowo-jelitowe leków podawanych doustnie.
• Zakażenie HIV, jeśli nie jest prowadzona skuteczna terapia antyretrowirusowa z niewykrywalnym wiremią przez 6 miesięcy. Pacjenci z HIV, którzy otrzymują skuteczną terapię antyretrowirusową i mają niewykrywalną wiremię przez co najmniej 6 miesięcy, są uprawnieni. Badanie na HIV nie jest wymagane przy braku znanej historii zakażenia.
• Dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), które jest wykrywalne podczas terapii supresyjnej. Pacjenci z dowodami przewlekłego zakażenia HBV z niewykrywalnym wiremią HBV podczas terapii supresyjnej są uprawnieni. Badanie na HBV nie jest wymagane przy braku znanej historii zakażenia.
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), które nie zostało wyleczone lub ma wykrywalną wiremię. Pacjenci z historią HCV, które zostało wyleczone, są uprawnieni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia i mają niewykrywalną wiremię HCV, są uprawnieni. Badanie na HCV nie jest wymagane przy braku znanej historii zakażenia.
• Jednoczesne stosowanie zabronionych leków: karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu, innych silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub silnych inhibitorów CYP2D6. Należy je odstawić na 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania (co jest dłuższe) przed Dniem 1 badania. Należy zauważyć, że zarówno doustny, jak i dożylny ondansetron w dawkach ≤ 8 mg co 6 godzin jest dozwolony.
• Pacjent ma klinicznie istotnie nieprawidłowe EKG, w tym te, w których wydłużenie QT jest określone wzorem Fridericii (QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet); i/lub pacjent ma historię Torsade de Pointes.