DSP-0390 v kombinaci s atezolizumabem u malobuněčného karcinomu plic

Kriteria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic.
• Dokončeno 3-4 cyklů indukční chemoimunoterapie jako první linie léčby ES-SCLC bez progrese onemocnění.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Věk alespoň 18 let.
• ECOG výkonnostní stav ≤ 2

• Adekvátní funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 K/μl
  • Trombocyty ≥ 100 K/μl
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 × IULN (≤ 5,0 × IULN pro pacienty s jaterními metastázami)
  • Vypočítaná clearance kreatininu > 40 ml/min podle Cockcroft-Gault
• Účinky DSP-0390 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí osoby s reprodukčním potenciálem a osoby schopné zplodit dítě souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce DSP-0390.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený etickou komisí. Legálně zmocnění zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie.

Kriteria pro vyloučení:

• Předchozí nebo současné malignity, jejichž přirozený průběh by mohl ovlivnit posouzení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu. Pacienti s předchozí nebo současnou malignitou, která TUTO definici nesplňuje (po diskusi s hlavním vyšetřovatelem), jsou pro tuto studii způsobilí.
• Aktuálně užívání jakýchkoli jiných experimentálních látek nebo užití do 4 týdnů před Dnem 1 (s výjimkou experimentální imunoterapie, která nesmí být podána do 6 týdnů před Dnem 1).
• Pacienti s neléčenými symptomatickými metastázami v mozku nebo s klinicky zjevným krvácením do CNS. Pacienti s léčenými metastázami v mozku jsou povoleni, pokud zobrazovací vyšetření mozku po cílené terapii CNS neprokazuje progresi. Pacienti s asymptomatickými, tečkovitými metastázami v mozku < 5 mm jsou povoleni.
• Známé kontraindikace použití inhibitoru PD-L1 podle posouzení ošetřujícím lékařem.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám s podobnou chemickou nebo biologickou skladbou jako DSP-0390 nebo atezolizumab.
• Podstoupil velkou operaci do 28 dnů před Cyklem 1 Den 1.
• Nekontrolované průvodní onemocnění včetně, ale nejen: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie. Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli podstoupit klinické hodnocení srdeční funkce pomocí klasifikace funkční kapacity New York Heart Association; pro způsobilost pro tuto studii by pacienti měli být třídy 2B nebo lepší.
• Těhotenství a/nebo kojení. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před Cyklem 1 Den 1.
• Pacient je známý syndromem krátkého střeva nebo jiným stavem, který může významně omezit příjem nebo gastrointestinální absorpci perorálně podávaných léků.
• HIV pozitivní, pokud není na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu 6 měsíců. Pacienti s HIV, kteří užívají účinnou antiretrovirovou terapii a mají nedetekovatelnou virovou zátěž alespoň 6 měsíců, jsou způsobilí. Testování na HIV není vyžadováno při absenci známé anamnézy infekce.
• Přítomnost chronické infekce virem hepatitidy B (HBV), která je detekovatelná při supresivní terapii. Pacienti s chronickou infekcí HBV s nedetekovatelnou virovou zátěží HBV při supresivní terapii jsou způsobilí. Testování na HBV není vyžadováno při absenci známé anamnézy infekce.
• Historie infekce virem hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou zátěž. Pacienti s anamnézou HCV, která byla léčena a vyléčena, jsou způsobilí. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně léčeni a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV, jsou způsobilí. Testování na HCV není vyžadováno při absenci známé anamnézy infekce.
• Současné užívání zakázaných léků: karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, další silné nebo střední inhibitory nebo induktory CYP3A4, nebo silné inhibitory CYP2D6. Tyto by měly být vysazeny 1 týden nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před studijním dnem 1. Poznámka: perorální i intravenózní ondansetron v dávkách ≤ 8 mg každých 6 hodin je povolen.
• Pacient má klinicky významnou abnormální EKG, včetně případů, kdy je prodloužení QT určeno Fridericiovým vzorcem (QTcF >450 msec pro muže a >470 msec pro ženy); a/nebo pacient má anamnézu Torsade de Pointes.