Denikitugin (GS-1811) tutkimus yksinään tai yhdessä nivolumabin tai kemoterapian kanssa aikuisilla, joilla on etäpesäkkeinen mahasyöpä, ruokatorven ja mahalaukun liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma ja ruokatorven adenokarsinooma
torstai 20. elokuuta 2026 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 2, avoin, monikeskus, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan Denikitugin tehoa monoterapiana tai yhdessä nivolumabin tai kemoterapian kanssa potilailla, joilla on HER2-negatiivinen, ei-leikkauksella hoidettavissa oleva, uusiutuva ja/tai metastasoitunut mahasyöpä, gastroesofageaalinen liitoskohta (GEJ) ja ruokatorven adenokarsinooma
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia lisää tutkimuslääkkeestä Denikitug (DEN, GS-1811), ja arvioida Denikitug-monoterapian ja denikitug-pohjaisten yhdistelmien tehoa ja turvallisuutta koehenkilöillä, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2)-negatiivinen, ei-leikkaantuva, uusiutuva ja/tai metastaattinen mahalaukun ruokatorven liitoskohta- ja ruokatorven adenokarsinooma.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida denikitugin (DEN) vaikutusta monoterapiana tai yhdistelmänä nivolumabin (NIVO) tai ramusirumabin (RAM) ja paklitakselin (PAC) kanssa objektiivisen vasteluvun (ORR) perusteella, tutkijan arvioimana Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) -kriteerien mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gilead Clinical Study Information Center
- Puhelinnumero: 1-833-445-3230 (GILEAD-0)
- Sähköposti: GileadClinicalTrials@gilead.com
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Rekrytointi
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Rekrytointi
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Rekrytointi
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8035
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28041
- Rekrytointi
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Espanja, 46010
- Rekrytointi
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69008
- Rekrytointi
- Centre Leon Berard, department of medical oncology
-
Marseille, Ranska, 13009
- Rekrytointi
- Institut Paoli-Calmettes, department of medical oncology
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
- Rekrytointi
- New York Oncology Hematology
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Keskeiset sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä, ei-leikkauskelpoisesta tai metastasoituneesta mahasyövästä, ruokatorven ja mahan liitoskohdan (GEJ) adenokarsinoomasta tai ruokatorven adenokarsinoomasta (EAC).
- HER2-negatiivinen status, paikallisesti määritettynä validoidulla immunohistokemiallisella menetelmällä, in situ -hybridisaatiolla tai muulla monistustestillä.
Sairauden eteneminen on todettu ensimmäisen systeemihoidon aikana tai sen jälkeen pitkälle edenneen tai metastasoituneen mahasyövän, GEJ:n tai EAC:n vuoksi, ja hoidon on täytynyt sisältää vähintään yksi seuraavista:
- Platina- ja fluoropyrimidiinipohjainen kemoterapia.
- Hoito anti-ohjelmoitu solukuolema proteiini 1 (anti-PD1) tai anti-ohjelmoitu solukuolema ligandi 1 (anti-PD-L1) monoklonaalisella vasta-aineella (potilailla, joilla on PD-L1-positiivisia kasvaimia, on täytynyt saada aiempaa PD-1/PD-L1-pohjaista hoitoa).
- Zolbetuksimabi tai muu CLDN18.2-kohdennettu hoito, jos se on aiheellista biomarkkeristatuksen perusteella.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykypisteet 0–1.
- Riittävä elinten toiminta.
- Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten henkilöiden, jotka harrastavat heteroseksuaalista yhdyntää, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä.
Keskeiset poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai sen historia, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä, IBD (Crohnin tauti / haavainen paksusuolentulehdus), keliakia tai ei-tarttuva enteriitti/koliitti. (Fysiologinen hormonikorvaushoito ei ole systeeminen hoito).
- Historia tai nykyinen ei-tarttuva pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien sädehoidon aiheuttama pneumoniitti, joka vaatii steroideja, tai aktiivinen/uusiutuva pneumoniitti mistä tahansa syystä.
- Dokumentoitu mikrosatelliitti-instabiliteetti-korkea (MSI-H) tai korjausvirhe (dMMR) sairaus paikallisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) (mikrosatelliittistatus) ja/tai tietoon perustuva suostumuslomake (ICH) (MMR) testillä.
- (Vain osa 2) Tunnettu historia perifeerisesta neuropatiasta >= aste 2 (NCI-CTCAE version 5.0 mukaan).
- (Vain osa 2) Tunnettu koagulopatia, joka lisää verenvuotoriskiä, verenvuotodiateesi. Mikä tahansa muu asteen 3 tai korkeampi verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen osallistumista.
Aikaisempi/samanaikainen hoito tai kliininen tutkimuskokemus
- Aikaisempi hoito DEN:llä tai muilla C-C kemokiinireseptori 8 (CCR8) -kohdistetuilla aineilla.
- Aikaisempi Lonsurf (trifluridiinitipirasiili) tai paklitakseli (PAC) -pohjainen hoito ensilinjan hoidossa pitkälle edenneessä/metastasoituneessa ruokatorvi-maha-adenokarsinoomassa.
- Mikä tahansa systeeminen hoito (mukaan lukien tutkimuslääkkeet), joka kohdistuu verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tai VEGF-reseptorin (VEGFR) signalointireitteihin.
- Syövänvastainen biologinen lääke 4 viikon sisällä, tai kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen lääke tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen osallistumista, jos hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AEs) (aste >2) ovat ratkeamatta. (Havainnointitutkimuksen osallistujat ovat kelvollisia).
- Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elin tai kantasolusiirto. (Poikkeus: sarveiskalvonsiirto, joka ei vaadi systeemistä immunosuppressiota, on sallittu).
Huomautus: Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämis-/poissulkemiskriteereitä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Haara A: DEN (annos A) ja NIVO
Osallistujat saavat DEN-annoksen A laskimonsisäisenä infuusiona yhdistettynä NIVO:n laskimonsisäiseen infuusioon.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annettu laskimonsisäisesti
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Käsivarsi B: DEN (annos B) ja NIVO
Osallistujat saavat DEN-annoksen B infuusiona laskimoon yhdistettynä NIVO-infuusioon laskimoon.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annettu laskimonsisäisesti
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Käsivarsi C: DEN (annos B)
Osallistujat saavat DEN-annoksen B suonensisäisenä infuusiona.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Haara D: Turvallisuutta koskeva pilotti (SRI) -kohortti
Osallistujat saavat DEN:n yhdistettynä ramusirulobi (RAM) ja paklitakseliin (PAC). Jos DEN-annosta pidetään turvallisena SRI-kohortin aikana, tutkimus etenee laajennusvaiheeseen. |
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annetaan laskimonsisäisesti
Annettaessa suonensisäisesti
|
|
Kokeellinen: Part 2: Käsivarsi D: Laajennuskohortti
Jos DEN-annosta pidetään turvallisena SRI-kohortin (armi D) osalta, osallistujat saavat DEN:ää suositellulla annoksella laskimonsisäisenä infuusiona yhdessä RAM:n ja PAC:n kanssa.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annetaan laskimonsisäisesti
Annettaessa suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Up to 4 years
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tutkijan arvioimana RECIST-version 1.1 mukaisesti.
|
Up to 4 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
DOR määritellään ajankohdasta, jolloin ensimmäinen vaste CR tai PR havaitaan tutkijan arvioimana RECIST Version 1.1 -kriteerien mukaisesti, ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
PFS is defined as the time from date of first dose until PD or death from any cause, whichever comes first as assessed by the investigator according to RECIST Version 1.1.
|
Enintään 4 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
OS määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla esiintyy hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen annospäivä enintään 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään 4 vuotta.
|
Ensimmäinen annospäivä enintään 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään 4 vuotta.
|
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia NCI CTCAE v5.0:n mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärä enintään 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään 4 vuotta.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärä enintään 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään 4 vuotta.
|
|
|
(<farmacokineettinen) parametri: DEN:n seerumipitoisuus</farmacokineettinen>
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta (24)
|
Enintään 4 vuotta (24)
|
|
|
PK-parametri: Denikitugin Cmax
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Cmax määritellään suurimmaksi havaituksi pitoisuudeksi.
|
Enintään 4 vuotta
|
|
PK-parametri: AUCall kohteelle Denikitug
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
AUCall määritellään AUC:n summa-arvoina kaikissa aikapisteissä.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joille kehittyi hoitoon liittyvä lääkevastainen vasta-aine (ADA) Denikitugia vastaan
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Enintään 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. huhtikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruokatorven adenokarsinooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Nivolumabi
- Ramusirumabi
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-742-7757
- 2025 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-524095-27 (Muu tunniste: EU Trial (CTIS) Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .