Estudo de Denikitug (GS-1811) Administrado Isoladamente ou com Nivolumab ou Quimioterapia em Adultos com Adenocarcinomas Gástricos, da Junção Gastroesofágica (GEJ) e Esofágicos Metastáticos
Um Estudo de Fase 2, Aberto, Multicêntrico, Randomizado para Avaliar Denikitug como Monoterapia ou em Combinação com Nivolumab ou Quimioterapia em Participantes com Adenocarcinomas Gástricos, da Junção Gastroesofágica (GEJ) e Esofágicos, HER2-Negativos, Incuráveis, Recorrentes e/ou Metastáticos
The goal of this clinical study is to learn more about the study drug, Denikitug (DEN, GS-1811), to evaluate the efficacy and safety of Denikitug Monotherapy and Denikitug-based combinations in in participants with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-Negative, unresectable, recurrent, and/or metastatic, gastroesophageal junction (GEJ), and esophageal adenocarcinomas.
The primary objective of this study is to assess the effect of DEN as a monotherapy or in combination with nivolumab (NIVO) or ramucirumab (RAM) and paclitaxel (PAC) on objective response rate (ORR) as assessed by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version1.1).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 03830
- Seoul National University Hospital
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Barcelona, Espanha, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Pamplona, Espanha, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- New York Oncology Hematology
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
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Lyon, França, 69008
- Centre Leon Berard, department of medical oncology
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli-Calmettes, department of medical oncology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Key Inclusion Criteria:
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Histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced, unresectable, or metastatic gastric, gastroesophageal junction (GEJ), or esophageal adenocarcinoma (EAC).
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Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative status, as determined by local assessment using a validated immunohistochemistry assay, in situ hybridization or other amplification testing.
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Has had disease progression during or after first line of systemic therapy for advanced or metastatic gastric, GEJ, or EACs, which must have included at least one of the following:
- Platinum- and fluoropyrimidine-based chemotherapy.
- Therapy with an anti-programmed cell death protein 1 (PD1) or anti-programmed cell death ligand 1 (anti-PD-L1) monoclonal antibody (patients with PD-L1-positive tumors must have received prior PD-1/PD-L1-based therapy).
- Zolbetuximab or other Claudin-18 (CLDN18).2-targeted therapy, if indicated based on biomarker status.
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Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0-1.
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Have adequate organ function.
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Male individuals and female individuals of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use methods of contraception.
Key Exclusion Criteria:
- Active or history of autoimmune disease requiring systemic treatment within 2 years, inflammatory bowel disease (IBD) (Crohn's/ulcerative colitis), celiac disease, or noninfectious enteritis/colitis. (Physiologic hormone replacement not considered systemic treatment).
- History or current noninfectious pneumonitis/interstitial lung disease, including radiation-induced pneumonitis requiring steroids or active/recurrent pneumonitis of any etiology.
- Documented microsatellite instability-high (MSI-H) or deficient mismatch repair (dMMR) disease by local polymerase chain reaction (PCR) (microsatellite status) and/or informed consent form (ICH) (mismatch repair (MMR)) assay
- (For Part 2 only) Has known history of peripheral neuropathy ≥ Grade 2 (per National Cancer Institute(NCI)-Common Tenninology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0).
- (For Part 2 only) Known coagulopathy that increases the risk of bleeding, bleeding diatheses. Any other Grade 3 or higher hemorrhage/bleeding event within 28 days prior to enrollment.
Prior/Concurrent Therapy or Clinical Study Experience
- Prior treatment with DEN or other C-C chemokine receptor 8 (CCR8)-targeted agents.
- Prior Lonsurf (trifluridine-tipiracil) or paclitaxel (PAC)-based regimens in the first-line setting for advanced/metastatic gastroesophageal adenocarcinoma.
- Any systemic therapy (including investigational) targeting vascular endothelial growth factor (VEGF) or VEGF receptor (VEGFR) signaling pathways.
- Anticancer biologic within 4 weeks, orchemotherapy, targeted small molecule, or radiation therapy within 2 weeks prior to enrollment with unresolved adverse events (AE)s (Grade >2). (Observational study participants are eligible).
- Prior allogenic tissue/solid organ or stem cell transplantation. (Exception: corneal transplant not requiring systemic immunosuppression is allowed).
Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Part 1: Arm A: DEN (Dose A) and NIVO
Participants will receive DEN Dose A as an IV infusion in combination with NIVO as an IV infusion. |
Administered Intravenously
Outros nomes:
Administered Intravenously |
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Experimental: Part 1: Arm B: DEN (Dose B) and NIVO
Participants will receive DEN Dose B as an IV infusion in combination with NIVO as an IV infusion. |
Administered Intravenously
Outros nomes:
Administered Intravenously |
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Experimental: Part 1: Arm C: DEN (Dose B)
Participants will receive DEN Dose B as an IV infusion. |
Administered Intravenously
Outros nomes:
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Experimental: Part 2: Arm D: Safety Run-in (SRI) Cohort
Participants will receive DEN in combination with ramucirumab (RAM) and paclitaxel (PAC). If dose for DEN is deemed safe during the SRI Cohort, the study will move forward into the Expansion Period. |
Administered Intravenously
Outros nomes:
Administered Intravenously Administered Intravenously |
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Experimental: Part 2: Arm D: Expansion Cohort
If DEN dose is deemed safe in Arm D: SRI Cohort, participants will receive DEN at recommended dose as an IV infusion in combination with RAM and PAC. |
Administered Intravenously
Outros nomes:
Administered Intravenously Administered Intravenously |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Objective Response Rate (ORR)
Prazo: Up to 4 years
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ORR is defined as the percentage of participants who have achieved complete response (CR) or partial response (PR) as assessed by the investigator according to RECIST Version 1.1. |
Up to 4 years
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentagem de Participantes que Experienciam Evento Adverso Emergente do Tratamento (TEAEs) de Acordo com a Versão 5.0 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI)
Prazo: Data da primeira dose até 120 dias após a última dose, até 4 anos.
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Data da primeira dose até 120 dias após a última dose, até 4 anos.
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Percentagem de Participantes com Anomalias Laboratoriais Clínicas de acordo com o NCI CTCAE v5.0
Prazo: Data da primeira dose até 120 dias após a última dose, até 4 anos.
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Data da primeira dose até 120 dias após a última dose, até 4 anos.
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Parâmetro farmacocinético (PK): Concentração sérica de DEN
Prazo: Até 4 anos
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Até 4 anos
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Percentagem de Participantes que Desenvolveram Anticorpos Antifármaco (ADA) Emergentes do Tratamento Contra o Denikitug
Prazo: Até 4 anos
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Até 4 anos
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Duration of Response (DOR)
Prazo: Up to 4 years
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DOR is defined as the time of first response CR or PR as assessed by investigator, per RECIST Version 1.1 until the date of first documented progressive disease (PD) or death, whichever comes first. |
Up to 4 years
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Progression-Free Survival (PFS)
Prazo: Up to 4 years
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PFS is defined as the time from date of first dose until PD or death from any cause, whichever comes first as assessed by the investigator according to RECIST Version 1.1. |
Up to 4 years
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Overall Survival (OS)
Prazo: Up to 4 years
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OS is defined as the length of time from first dose until the date of death from any cause. |
Up to 4 years
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PK Parameter: Cmax for Denikitug
Prazo: Up to 4 years
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Cmax is defined as the maximum observed concentration. |
Up to 4 years
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PK Parameter: AUCall for Denikitug
Prazo: Up to 4 years
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AUCall is defined as the cumulative areas under the curve for all time points. |
Up to 4 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Adenocarcinoma de Esôfago
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Nivolumabe
- Ramucirumabe
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-742-7757
- 2025-524095-27 (Outro identificador: EU Trial (CTIS) Number)
- 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CTR20263204 (Outro identificador: China's Center for Drug Evaluation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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