Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Denikitug (GS-1811) Administrado Isoladamente ou com Nivolumab ou Quimioterapia em Adultos com Adenocarcinomas Gástricos, da Junção Gastroesofágica (GEJ) e Esofágicos Metastáticos

20 de agosto de 2026 atualizado por: Gilead Sciences

Um Estudo de Fase 2, Aberto, Multicêntrico, Randomizado para Avaliar Denikitug como Monoterapia ou em Combinação com Nivolumab ou Quimioterapia em Participantes com Adenocarcinomas Gástricos, da Junção Gastroesofágica (GEJ) e Esofágicos, HER2-Negativos, Incuráveis, Recorrentes e/ou Metastáticos

O objetivo deste estudo clínico é aprender mais sobre o medicamento em estudo, Denikitug (DEN, GS-1811), para avaliar a eficácia e segurança da Monoterapia com Denikitug e das combinações baseadas em Denikitug em participantes com recetor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)-Negativo, adenocarcinoma irressecável, recorrente e/ou metastático da junção gastroesofágica (GEJ) e do esófago.

O objetivo primário deste estudo é avaliar o efeito do denikitug (DEN) como monoterapia ou em combinação com nivolumab (NIVO) ou ramucirumab (RAM) e paclitaxel (PAC) na taxa de resposta objetiva (TRO), conforme avaliada pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Recrutamento
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • Recrutamento
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Recrutamento
        • Hollywood Private Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Recrutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Ativo, não recrutando
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • Recrutamento
        • New York Oncology Hematology
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
  • França
      • Lyon, França, 69008
        • Recrutamento
        • Centre Leon Berard, department of medical oncology
      • Marseille, França, 13009
        • Recrutamento
        • Institut Paoli-Calmettes, department of medical oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão Principais:

  • Diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica (JGE) ou esofágico (ACE) localmente avançado, irressecável ou metastático.
  • Status HER2-negativo, conforme determinado por avaliação local usando um ensaio de imuno-histoquímica validado, hibridização in situ ou outro teste de amplificação.

  • Teve progressão da doença durante ou após a primeira linha de terapia sistémica para adenocarcinoma gástrico, JGE ou ACE avançado ou metastático, que deve ter incluído pelo menos um dos seguintes:

    1. Quimioterapia baseada em platina e fluoropirimidina.
    2. Terapia com um anticorpo monoclonal anti-proteína de morte celular programada 1 (PD1) ou anti-ligando de morte celular programada 1 (anti-PD-L1) (doentes com tumores PD-L1-positivos devem ter recebido terapia anterior baseada em PD-1/PD-L1).
    3. Zolbetuximab ou outra terapia direcionada ao CLDN18.2, se indicado com base no estado dos biomarcadores.

    4. Pontuação de estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
    5. Ter função orgânica adequada.
    6. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que pratiquem relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar métodos de contraceção.

Critérios de Exclusão Principais:

  • Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requeira tratamento sistémico nos últimos 2 anos, DII (doença de Crohn/colite ulcerosa), doença celíaca, ou enterite/colite não infeciosa. (A substituição hormonal fisiológica não é considerada tratamento sistémico).
  • História ou pneumonite/doença pulmonar intersticial não infeciosa atual, incluindo pneumonite induzida por radiação que necessite de corticosteroides ou pneumonite ativa/recorrente de qualquer etiologia.
  • Doença com instabilidade de microssatélites elevada (MSI-H) ou deficiência de reparação de erros de pareamento (dMMR) documentada por reação em cadeia da polimerase (PCR) local (estado de microssatélites) e/ou por ensaio de imuno-histoquímica (ICH) (reparação de erros de pareamento (MMR)).
  • (Apenas para a Parte 2) História conhecida de neuropatia periférica ≥ Grau 2 (de acordo com NCI-CTCAE Versão 5.0).
  • (Apenas para a Parte 2) Coagulopatia conhecida que aumente o risco de hemorragia, diátese hemorrágica. Qualquer outro evento de hemorragia de Grau 3 ou superior nos 28 dias anteriores à inscrição.

Experiência Anterior/Concomitante em Terapia ou Estudo Clínico

  • Tratamento anterior com DEN ou outros agentes direcionados ao recetor 8 de quimiocina C-C (CCR8).
  • Regimes anteriores com Lonsurf (trifluridina-tipiracilo) ou paclitaxel (PAC) na primeira linha para adenocarcinoma gastroesofágico avançado/metastático.
  • Qualquer terapia sistémica (incluindo experimental) que tenha como alvo as vias de sinalização do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou do recetor do VEGF (VEGFR).
  • Biológico anticancerígeno nas 4 semanas, ou quimioterapia, pequena molécula-alvo, ou radioterapia nas 2 semanas anteriores à inscrição, com eventos adversos não resolvidos (Grau >2). (Participantes de estudos observacionais são elegíveis).
  • Transplante alogénico anterior de tecido/órgão sólido ou de células estaminais. (Exceção: transplante de córnea que não necessite de imunossupressão sistémica é permitido).

Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos no protocolo podem aplicar-se.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Braço A: DEN (Dose A) e NIVO
Os participantes receberão DEN Dose A como uma infusão intravenosa em combinação com NIVO como uma infusão intravenosa.
Medicamento: Denikitug
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • GS-1811
Medicamento: Nivolumab
Administrado por Via Intravenosa
Experimental: Parte 1: Braço B: DEN (Dose B) e NIVO
Os participantes receberão DEN Dose B como uma perfusão IV em combinação com NIVO como uma perfusão IV.
Medicamento: Denikitug
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • GS-1811
Medicamento: Nivolumab
Administrado por Via Intravenosa
Experimental: Parte 1: Braço C: DEN (Dose B)
Os participantes receberão a Dose B do DEN como perfusão IV.
Medicamento: Denikitug
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • GS-1811
Experimental: Parte 2: Braço D: Coorte de Introdução de Segurança (SRI)

Os participantes receberão DEN em combinação com ramucirumab (RAM) e paclitaxel (PAC).

Se a dose de DEN for considerada segura durante o Coorte SRI, o estudo prosseguirá para o Período de Expansão.
Medicamento: Denikitug
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • GS-1811
Medicamento: "Ramucirumab"
Administrado por Via Intravenosa
Medicamento: Paclitaxel
Administrado por Via Intravenosa
Experimental: Parte 2: Braço D: Coorte de Expansão
Se a dose de DEN for considerada segura no Braço D: Coorte SRI, os participantes receberão DEN na dose recomendada como uma infusão IV em combinação com RAM e PAC.
Medicamento: Denikitug
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • GS-1811
Medicamento: "Ramucirumab"
Administrado por Via Intravenosa
Medicamento: Paclitaxel
Administrado por Via Intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 4 anos
ORR é definida como a percentagem de participantes que tiveram uma resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) conforme avaliado pelo investigador de acordo com a versão 1.1 dos critérios RECIST.
Até 4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 4 anos
A DOR é definida como o tempo desde a primeira resposta CR ou PR, conforme avaliado pelo investigador segundo RECIST Versão 1.1, até à data da primeira doença progressiva (PD) documentada ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até 4 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 4 anos
A SLP é definida como o tempo desde a data da primeira dose até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado pelo investigador de acordo com o RECIST Versão 1.1.
Até 4 anos
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 4 anos
OS is defined as the length of time from first dose until the date of death from any cause.
Até 4 anos
Percentagem de Participantes que Experienciam Evento Adverso Emergente do Tratamento (TEAEs) de Acordo com a Versão 5.0 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI)
Prazo: Data da primeira dose até 120 dias após a última dose, até 4 anos.
Data da primeira dose até 120 dias após a última dose, até 4 anos.
Percentagem de Participantes com Anomalias Laboratoriais Clínicas de acordo com o NCI CTCAE v5.0
Prazo: Data da primeira dose até 120 dias após a última dose, até 4 anos.
Data da primeira dose até 120 dias após a última dose, até 4 anos.
Parâmetro farmacocinético (PK): Concentração sérica de DEN
Prazo: Até 4 anos
Até 4 anos
Parâmetro PK: Cmax para Denikitug
Prazo: Até 4 anos
Cmax is defined as the maximum observed concentration.
Até 4 anos
Parâmetro PK: AUCall para Denikitug
Prazo: Até 4 anos
AUCall é definida como as áreas cumulativas sob a curva para todos os pontos temporais.
Até 4 anos
Percentagem de Participantes que Desenvolveram Anticorpos Antifármaco (ADA) Emergentes do Tratamento Contra o Denikitug
Prazo: Até 4 anos
Até 4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de agosto de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de abril de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2026

Primeira postagem (Real)

23 de abril de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-742-7757
  • 2025 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-524095-27 (Outro identificador: EU Trial (CTIS) Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever