Studie zu Denikitug (GS-1811) allein oder in Kombination mit Nivolumab oder Chemotherapie bei Erwachsenen mit metastasierten Adenokarzinomen des Magens, des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) und der Speiseröhre

Wichtige Einschlusskriterien:<\/p>

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten Adenokarzinoms des Magens, des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) oder der Speiseröhre (EAC).<\/li>
• HER2-negativer Status, bestimmt durch lokale Bewertung mittels validiertem Immunhistochemie-Assay, In-situ-Hybridisierung oder anderem Amplifikationstest.<\/li>

• Hat eine Krankheitsprogression während oder nach der ersten systemischen Therapie für fortgeschrittenes oder metastasiertes Magen-, GEJ- oder EAC durchgemacht, die mindestens eines der folgenden umfassen musste:<\/p>

  1. Platin- und Fluoropyrimidin-basierte Chemotherapie.<\/li>
  2. Therapie mit einem Anti-Programmed-Cell-Death-Protein-1 (PD1)- oder Anti-Programmed-Cell-Death-Ligand-1-(Anti-PD-L1)-monoklonalen Antikörper (Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren müssen zuvor eine PD-1\/PD-L1-basierte Therapie erhalten haben).<\/li>
  3. Zolbetuximab oder andere CLDN18.2-gerichtete Therapie, falls aufgrund des Biomarkerstatus angezeigt.<\/li><\/ol><\/li>
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-1.<\/li>
  5. Ausreichende Organfunktion.<\/li>
  6. Männliche Personen und weibliche Personen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen zustimmen, Verhütungsmethoden anzuwenden.<\/li><\/ul>

     Wichtige Ausschlusskriterien:<\/p>

     • Aktive oder zurückliegende Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, IBD (Morbus Crohn\/Colitis ulcerosa), Zöliakie oder nichtinfektiöse Enteritis\/Colitis. (Physiologische Hormonersatztherapie gilt nicht als systemische Behandlung).<\/li>
     • Vorgeschichte oder aktuelle nichtinfizierte Pneumonitis\/interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich strahleninduzierter Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktive\/rezidivierende Pneumonitis jeglicher Ätiologie.<\/li>
     • Dokumentierte Mikrosatelliteninstabilität-High (MSI-H) oder defekte Mismatch-Reparatur (dMMR) durch lokale Polymerasekettenreaktion (PCR) (Mikrosatellitenstatus) und\/oder Immunhistochemie (IHC) (Mismatch-Reparatur (MMR)) -Assay.<\/li>
     • (Nur für Teil 2) Bekannte Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie ≥ Grad 2 (gemäß NCI-CTCAE Version 5.0).<\/li>
     • (Nur für Teil 2) Bekannte Koagulopathie, die das Blutungsrisiko erhöht, Blutungsdiathese. Jedes andere Blutungsereignis Grad 3 oder höher innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.<\/li><\/ul>

       Vorherige\/gleichzeitige Therapie oder Erfahrung mit klinischen Studien:<\/p>

       • Vorherige Behandlung mit DEN oder anderen gegen C-C-Chemokinrezeptor-8 (CCR8) gerichteten Wirkstoffen.<\/li>
       • Vorherige Behandlung mit Lonsurf (Trifluridin-Tipiracil) oder Paclitaxel (PAC)-basierten Regimen in der Erstlinientherapie für fortgeschrittenes\/metastasiertes gastroösophageales Adenokarzinom.<\/li>
       • Jede systemische Therapie (einschließlich Prüfpräparaten), die auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder VEGF-Rezeptor (VEGFR)-Signalweg abzielt.<\/li>
       • Antikrebsbiologika innerhalb von 4 Wochen, oder Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie, oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung mit nicht abgeklungenen Nebenwirkungen (Grad >2). (Teilnehmer von Beobachtungsstudien sind geeignet).<\/li>
       • Vorherige Allotransplantation von Gewebe\/festen Organen oder Stammzelltransplantation. (Ausnahme: Hornhauttransplantation ohne systemische Immunsuppression ist zulässig).<\/li><\/ul>

         Hinweis: Andere protokollspezifische Einschluss\/Ausschlusskriterien können gelten.<\/p>