Исследование Деникитуга (GS-1811), назначаемого отдельно или с ниволумабом или химиотерапией, у взрослых с метастатическими аденокарциномами желудка, гастроэзофагеального перехода (ГЭП) и пищевода
20 августа 2026 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 2, открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование для оценки Деникитуга в качестве монотерапии или в комбинации с Ниволумабом или химиотерапией у участников с HER2-отрицательной, нерезектабельной, рецидивирующей и/или метастатической аденокарциномой желудка, гастроэзофагеального перехода (ГЭП) и пищевода
Цель этого клинического исследования - узнать больше о исследуемом препарате Деникитуг (DEN, GS-1811), оценить эффективность и безопасность монотерапии Деникитугом и комбинаций на основе Деникитуга у участников с HER2-отрицательной нерезектабельной, рецидивирующей и/или метастатической аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода и пищевода.
Первичной целью данного исследования является оценка влияния деникитуга (DEN) в качестве монотерапии или в комбинации с ниволумабом (NIVO) или рамуцирумабом (RAM) и паклитакселом (PAC) на объективную частоту ответа (ORR) по оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST версии 1.1).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
120
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gilead Clinical Study Information Center
- Номер телефона: 1-833-445-3230 (GILEAD-0)
- Электронная почта: GileadClinicalTrials@gilead.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Рекрутинг
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Рекрутинг
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Рекрутинг
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Испания, 46010
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Активный, не рекрутирующий
- Dana Farber Cancer Institute (DFCI)
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- Рекрутинг
- New York Oncology Hematology
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Рекрутинг
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69008
- Рекрутинг
- Centre Leon Berard, department of medical oncology
-
Marseille, Франция, 13009
- Рекрутинг
- Institut Paoli-Calmettes, department of medical oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местнораспространенной, нерезектабельной или метастатической аденокарциномы желудка, гастроэзофагеального перехода (ГЭП) или пищевода (АКП).
- HER2-отрицательный статус, подтвержденный местным исследованием с использованием валидированного иммуногистохимического анализа, гибридизации in situ или другого амплификационного тестирования.
Имеет прогрессирование заболевания во время или после первой линии системной терапии по поводу распространенного или метастатического рака желудка, ГЭП или АКП, которая должна была включать как минимум одно из следующего:
- Химиотерапия на основе производных платины и фторпиримидина.
- Терапия моноклональными антителами к белку запрограммированной клеточной гибели 1 (анти-PD1) или к лиганду запрограммированной клеточной гибели 1 (анти-PD-L1) (пациенты с PD-L1-положительными опухолями должны были получать терапию на основе PD-1/PD-L1 ранее).
- Золбетуксимаб или другая терапия, нацеленная на CLDN18.2, если показана на основе биомаркерного статуса.
- Оценка по шкале работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
- Адекватная функция органов.
- Лица мужского пола и лица женского пола с сохраненным репродуктивным потенциалом, вступающие в гетеросексуальные половые контакты, должны согласиться на использование методов контрацепции.
Ключевые критерии исключения:
- Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения в течение 2 лет, ВЗК (болезнь Крона/язвенный колит), целиакия или неинфекционный энтерит/колит. (Физиологическая заместительная гормональная терапия не считается системным лечением).
- В анамнезе или в настоящее время неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких, включая лучевой пневмонит, требующий стероидов, или активный/рецидивирующий пневмонит любой этиологии.
- Документально подтвержденная высокая микросателлитная нестабильность (MSI-H) или дефицит репарации неспаренных оснований (dMMR) заболевания по результатам локальной полимеразной цепной реакции (ПЦР) (статус микросателлитов) и/или теста методом иммуногистохимии (ИГХ) (репарация неспаренных оснований).
- (Только для Части 2) Известная в анамнезе периферическая нейропатия ≥ 2 степени (по NCI-CTCAE версии 5.0).
- (Только для Части 2) Известная коагулопатия, повышающая риск кровотечения, геморрагические диатезы. Любое другое кровотечение 3 степени или выше в течение 28 дней до включения в исследование.
Предшествующая/сопутствующая терапия или опыт клинических исследований
- Предшествующее лечение DEN или другими средствами, нацеленными на хемокиновый рецептор 8 (CCR8).
- Предшествующие режимы на основе Лонсурфа (трифлуридина-типирацила) или паклитаксела (PAC) в первой линии лечения распространенной/метастатической аденокарциномы желудка и пищевода.
- Любая системная терапия (включая исследуемую), нацеленная на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) сигнальные пути.
- Противопухолевая биологическая терапия в течение 4 недель, или химиотерапия, таргетная терапия малыми молекулами, или лучевая терапия в течение 2 недель до включения при сохраняющихся нежелательных явлениях (степень >2). (Участники обсервационных исследований имеют право на включение).
- Предшествующая аллогенная трансплантация тканей/органов или стволовых клеток (исключение: пересадка роговицы, не требующая системной иммуносупрессии, допускается).
Примечание: Могут применяться другие критерии включения/исключения, указанные в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа A: ДЭН (доза A) и НИВО
Участники получат DEN Дозу A в виде внутривенной инфузии в комбинации с NIVO в виде внутривенной инфузии.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа B: DEN (доза B) и NIVO
Участники будут получать DEN в дозе B в виде внутривенной инфузии в комбинации с NIVO в виде внутривенной инфузии.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Группа C: ДЕН (Доза B)
Participants will receive DEN Dose B as an IV infusion.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Группа D: Когорта по оценке безопасности (SRI)
Участники будут получать DEN в сочетании с рамуцирумабом (RAM) и паклитакселом (PAC). Если доза DEN будет признана безопасной в ходе когорты SRI, исследование перейдет в фазу расширения. |
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
вводится внутривенно
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Рука D: Когорта расширения
Если доза ДЭН признана безопасной в когорте SRI (Группа D), участники будут получать ДЭН в рекомендуемой дозе в виде внутривенной инфузии в комбинации с РАМ и ПАК.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
вводится внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективная частота ответа (ORR)
Временное ограничение: До 4 лет
|
ЧР определяется как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по оценке исследователя в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
До 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 4 лет
|
DOR определяется как время от первого ответа (CR или PR) по оценке исследователя, согласно RECIST версии 1.1, до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 4 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: <string>До 4 лет</string>
|
ВБП определяется как время от даты первого введения дозы до первого по времени наступления ПР или смерти от любой причины, по оценке исследователя в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
<string>До 4 лет</string>
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 4 лет
|
ОВ определяется как промежуток времени от первой дозы до даты смерти от любой причины.
|
До 4 лет
|
|
Доля участников, испытывающих нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0
Временное ограничение: Дата первой дозы до 120 дней после последней дозы, до 4 лет.
|
Дата первой дозы до 120 дней после последней дозы, до 4 лет.
|
|
|
Доля участников, испытавших клинические лабораторные отклонения в соответствии с NCI CTCAE v5.0
Временное ограничение: Дата первой дозы до 120 дней после последней дозы, до 4 лет.
|
Дата первой дозы до 120 дней после последней дозы, до 4 лет.
|
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: концентрация DEN в сыворотке
Временное ограничение: До 4 лет
|
До 4 лет
|
|
|
PK параметр: Cmax для Дэникитуга
Временное ограничение: До 4 лет
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация.
|
До 4 лет
|
|
PK параметр: AUCall для Denikitug
Временное ограничение: До 4 лет
|
AUCall определяется как совокупные площади под кривой для всех временных точек.
|
До 4 лет
|
|
Доля участников, у которых развились антилекарственные антитела (ADA) к деникитугу, вызванные лечением
Временное ограничение: До 4 лет
|
До 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 августа 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Аденокарцинома пищевода
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Ниволумаб
- Рамоцирумаб
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-742-7757
- 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-524095-27 (Другой идентификатор: EU Trial (CTIS) Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .