Studie af Denikitug (GS-1811) givet alene eller sammen med Nivolumab eller kemoterapi til voksne med metastatisk adenocarcinom i mavesækken, gastroøsofageal overgang (GEJ) og spiserøret

Vigtige inklusionskriterier:<\/p>

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden, ikke-resektabel eller metastatisk mave-, gastroøsofageal overgangs- (GEJ)- eller øsofageal adenocarcinom (EAC).<\/li>
• HER2-negativ status, som bestemt ved lokal vurdering ved hjælp af en valideret immunhistokemisk analyse, in situ-hybridisering eller anden amplifikationstest.<\/li>

• Har haft sygdomsprogression under eller efter første linje af systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk mave-, GEJ- eller EAC, som skal have inkluderet mindst én af følgende:<\/p>

  1. Platin- og fluoropyrimidin-baseret kemoterapi.<\/li>
  2. Behandling med et anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD1) eller anti-programmeret celledødsligand 1 (anti-PD-L1) monoklonalt antistof (patienter med PD-L1-positive tumorer skal have modtaget tidligere PD-1\/PD-L1-baseret behandling).<\/li>
  3. Zolbetuximab eller anden CLDN18.2-målrettet behandling, hvis indiceret baseret på biomarkørstatus.<\/li><\/ol><\/li>
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1.<\/li>
  5. Har tilstrækkelig organfunktion.<\/li>
  6. Mandlige individer og kvindelige individer i den fertile alder, som har heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge præventionsmetoder.<\/li><\/ul>

     Vigtige eksklusionskriterier:<\/p>

     • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år, IBD (Crohns\/colitis ulcerosa), cøliaki eller ikke-infektiøs enteritis\/colitis. (Fysiologisk hormonesubstitution betragtes ikke som systemisk behandling).<\/li>
     • Historie eller aktuel ikke-infektiøs pneumonitis\/interstitiel lungesygdom, herunder strålingsinduceret pneumonitis, der kræver steroider eller aktiv\/tilbagevendende pneumonitis af enhver ætiologi.<\/li>
     • Dokumenteret høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller dårlig mismatch-reparation (dMMR) sygdom ved lokal polymerkædereaktion (PCR) (mikrosatellitstatus) og\/eller informeret samtykkeformular (ICH) (mismatch repair (MMR)) analyse.<\/li>
     • (Kun for del 2) Kendt historie med perifer neuropati \u2265 Grad 2 (ifølge NCI-CTCAE Version 5.0).<\/li>
     • (Kun for del 2) Kendt koagulopati, der øger risikoen for blødning, blødningsdiatese. Ethvert andet Grad 3 eller højere hæmorragi\/blødningshændelse inden for 28 dage før indskrivning.<\/li><\/ul>

       Tidligere\/samtidig behandling eller klinisk undersøgelseserfaring<\/p>

       • Tidligere behandling med DEN eller andre C-C kemokinreceptor 8 (CCR8)-målrettede midler.<\/li>
       • Tidligere Lonsurf (trifluridin-tipiracil) eller paclitaxel (PAC)-baserede regimer i første linje for fremskreden\/metastatisk gastroøsofageal adenocarcinom.<\/li>
       • Enhver systemisk behandling (inklusive forsøgsbehandling) målrettet vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-receptor (VEGFR) signalveje.<\/li>
       • Kræftbiologisk behandling inden for 4 uger, eller kemoterapi, målrettet lille molekyle eller strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning med uafklarede bivirkninger (Grad >2). (Observationsstudiedeltagere er kvalificerede).<\/li>
       • Tidligere allogen vævs\/fast organ- eller stamcelletransplantation. (Uundtagelse: Hornhindetransplantation, der ikke kræver systemisk immunsuppression, er tilladt).<\/li><\/ul>

         Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions\/eksklusionskriterier kan gælde.<\/p>