(GS-1811) in< sup>a</ sup> pazienti adulti con adenocarcinomi gastrici, della giunzione gastroesofagea (GEJ) ed esofagei metastatici

Criteri di inclusione chiave:

• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea (GEJ) o esofageo (EAC), localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
• Stato HER2-negativo determinato tramite valutazione locale mediante saggio di immunoistochimica validato, ibridazione in situ o altro test di amplificazione.

• Ha avuto progressione della malattia durante o dopo la prima linea di terapia sistemica per carcinoma gastrico, GEJ o EAC avanzato o metastatico, che deve aver incluso almeno uno dei seguenti:

  1. Chemioterapia a base di platino e fluoropirimidina.
  2. Terapia con anticorpi monoclonali anti-proteina 1 della morte cellulare programmata (PD1) o anti-ligando 1 della morte cellulare programmata (anti-PD-L1) (i pazienti con tumori PD-L1-positivi devono aver ricevuto una precedente terapia basata su PD-1/PD-L1).
  3. Zolbetuximab o altra terapia mirata a CLDN18.2, se indicata in base allo stato dei biomarcatori.
• Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
• Avere una funzione d'organo adeguata.
• I soggetti di sesso maschile e le soggetti di sesso femminile in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi.

Criteri di esclusione chiave:

• Malattia autoimmune in corso o anamnesi di malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni, IBD (malattia di Crohn/colite ulcerosa), celiachia o enterite/colite non infettiva (la sostituzione ormonale fisiologica non è considerata trattamento sistemico).
• Anamnesi o polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale in corso, inclusa polmonite indotta da radiazioni che richiede steroidi o polmonite attiva/ricorrente di qualsiasi eziologia.
• Malattia documentata con instabilità microsatellitare elevata (MSI-H) o deficit del riparo dei mismatch (dMMR) tramite PCR locale (stato dei microsatelliti) e/o saggio IHC (riparo mismatch (MMR)).
• (Solo per la Parte 2) Anamnesi nota di neuropatia periferica ≥ Grado 2 (secondo NCI-CTCAE Versione 5.0).
• (Solo per la Parte 2) Coagulopatia nota che aumenta il rischio di sanguinamento, diatesi emorragica. Qualsiasi altro evento emorragico/sanguinante di Grado 3 o superiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

Esperienza precedente/concomitante di terapia o studio clinico

• Trattamento precedente con DEN o altri agenti mirati al recettore 8 della chemochina C-C (CCR8).
• Precedenti regimi con Lonsurf (trifluridina-tipiracil) o basati su paclitaxel (PAC) in prima linea per adenocarcinoma gastroesofageo avanzato/metastatico.
• Qualsiasi terapia sistemica (inclusa sperimentale) mirata alle vie di segnalazione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o del recettore del VEGF (VEGFR).
• Biologico antitumorale entro 4 settimane, o chemioterapia, piccola molecola mirata o radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento, con eventi avversi non risolti (Grado >2). (I partecipanti a studi osservazionali sono idonei).
• Precedente allotrapianto di tessuto/organo solido o trapianto di cellule staminali. (Eccezione: è consentito il trapianto di cornea che non richiede immunosoppressione sistemica).

Nota: Possono applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.