Keuhkosurfaktantin annostelumenetelmät keskosilla, joilla on RDS: ruotsalainen kohorttitutkimus

Taustaa Ennenaikaisen synnytyksen komplikaatiot ovat johtava lapsikuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti, ja hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS) on merkittävä tekijä. RDS johtuu pääasiassa surfaktantin puutteesta keuhkojen epäkypsyyden vuoksi. Varhainen surfaktanttihoito yhdistettynä kortikosteroideihin ja noninvasiiviseen hengitystukeen, kuten jatkuvaan positiiviseen hengitystiepaineeseen (CPAP), on hoidon kulmakivi. Koneellinen ventilaatio on kuitenkin yhteydessä lisääntyneeseen keuhkovaurion ja bronkopulmonaalisen dysplasian (BPD) riskiin, mikä on edistänyt vähemmän invasiivisten surfaktantinantomenetelmien kehittämistä.

Surfaktantin antomenetelmät Tällä hetkellä käytössä on kolme päämenetelmää spontaanisti hengittävillä keskosilla. INSURE-menetelmässä intuboidaan tilapäisesti surfaktantin antoa varten, minkä jälkeen potilas ekstuboidaan. LISA-menetelmässä (Less Invasive Surfactant Administration) käytetään ohutta katetria, joka viedään äänihuulien alapuolelle laryngoskopian avulla, jolloin spontaani hengitys jatkuu. LISA on suositeltu ensilinjan hoitomuoto eurooppalaisissa ohjeissa sen parempien tulosten vuoksi verrattuna INSURE:en. Molemmat menetelmät vaativat kuitenkin laryngoskopiaa ja ovat teknisesti vaativia, ja niihin liittyy mahdollisia haittatapahtumia.

Surfaktantin anto kurkunpää- tai supraglottisen hengitystien kautta (SALSA) on uudempi, vähemmän invasiivinen tekniikka, jossa surfaktantti annetaan supraglottisen hengitystien kautta ilman laryngoskopiaa tai äänihuulien läpäisyä. Alustavat tutkimukset viittaavat vertailukelpoiseen tehoon INSURE- ja CPAP-hoitoihin verrattuna, ja mahdollisiin turvallisuusetuihin. Historiallisesti SALSA on rajoittunut suurempiin vauvoihin sopivan kokoisten laitteiden puutteen vuoksi, mutta uudet CE-merkitty laitteet mahdollistavat nyt sen käytön myös äärimmäisen keskosilla.

Perusteet Huolimatta INSURE-, LISA- ja SALSA-menetelmien laajasta käytöstä, suoria vertailuja LISAn ja SALSAn välillä ei ole, ja reaalimaailman tietoa menetelmien käytöstä turvallisuudesta ja tuloksista on rajoitetusti. Ruotsissa näitä menetelmiä käytetään vaihtelevasti vastasyntyneiden teho-osastoilla, eikä niiden suhteellista käyttöä ja tuloksia ole systemaattisesti arvioitu. Pienempien supraglottisten hengitystielaitteiden saatavuus mahdollistaa SALSAn arvioinnin haavoittuneimmassa populaatiossa, mukaan lukien äärimmäisen keskoset.

Tavoite Päätavoitteena on arvioida ja verrata surfaktantinantomenetelmien (SALSA, LISA, INSURE) toteutettavuutta, turvallisuutta, kliinisiä vasteita ja toimenpiteen ominaisuuksia spontaanisti hengittävillä keskosilla reaalimaailman kliinisessä ympäristössä.

Sisätavoitteina on vertailu surfaktanttia intubaation ja koneellisen ventilaation kautta saaviin imeväisiin, lyhyen ja pitkän aikavälin kliinisten tulosten arviointi ja tiedon tuottaminen tulevan satunnaistetun monikeskustutkimuksen suunnitteluun.

Tutkimuksen suunnittelu Tämä on prospektiivinen, monikeskus, havainnoiva tutkimus, joka toteutetaan vastasyntyneiden teho-osastoilla (NICU) Länsi-Götanmaan alueella (VGR), Ruotsissa. Mitään intervention ei oteta käyttöön, ja hoitopäätökset tehdään paikallisten kliinisten ohjeiden mukaan.

Tutkimuspopulaatio Kelpoisia osallistujia ovat keskoset (raskausviikko 37), jotka saavat ensimmäisen surfaktanttihoidon 48 tunnin kuluessa syntymästä epäillyn tai vahvistetun RDS:n vuoksi. Imeväiset otetaan mukaan antomenetelmästä riippumatta.

Tietojen keruu ja seuranta Tiedot kerätään rutiininomaisesta kliinisestä dokumentaatiosta, jäsennellyistä toimenpidelomakkeista, lääkäreiden kyselyistä ja Ruotsin vastasyntyneiden laaturekisteristä (SNQ). Muuttujia ovat perinataalitekijät, toimenpiteen tiedot, hengitystulokset ja sairastavuus. Imeväisiä seurataan kotiutukseen asti ja tarvittaessa 2 ja 5,5 vuoden iässä SNQ-tietojen avulla.

Lopputulokset Ensisijainen lopputulos on hoidon epäonnistuminen, joka määritellään koneellisen ventilaation tai toistetun surfaktantti annon tarpeena 72 tunnin kuluessa. Toissijaisia tuloksia ovat hapetuksen muutokset, hengitystuen tarve, haittatapahtumat, toimenpidetiedot sekä lyhyen ja pitkän aikavälin sairastavuus ja kuolleisuus. Lisäksi arvioidaan kliinikkojen raportoima toteutettavuus ja helppokäyttöisyys.

Tilastolliset seikat Kaikki kelpoiset imeväiset otetaan mukaan kolmen vuoden ajanjaksolla, odotettavissa olevan otoskoon ollessa noin 300 imeväistä. Analyysit sisältävät kuvailevia tilastoja, mukauttamattomia vertailuja ja monimuuttujaregressiomalleja taipumusasteikkotulosten korjaamiseksi mahdollisia sekoittavia tekijöitä varten.

Etiikka Tutkimuslupa on myönnetty Ruotsin eettisen lainsäädännön arviointiviranomaiselta. Huoltajilta saadaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus osallistumiseen ja havainnointitietojen keräämiseen ja analysointiin. Osallistuminen on vapaaehtoista eikä vaikuta imeväisen kliiniseen hoitoon.

Merkitys Tämä tutkimus tuottaa reaalimaailman todisteita eri surfaktantinantomenetelmien käytöstä, turvallisuudesta ja tuloksista, mukaan lukien SALSAn toteuttamista erittäin keskosilla. Tulokset tulevat tukemaan kliinistä käytäntöä ja tarjoavat olennaista tietoa tulevan laaja-alaisen satunnaistetun monikeskuskokeen suunnittelua varten.