Методы введения сурфактанта недоношенным детям с РДС: шведское когортное исследование

Фон Осложнения преждевременных родов являются ведущей причиной детской смертности во всем мире, при этом основным фактором является респираторный дистресс-синдром (РДС). РДС в первую очередь вызван дефицитом сурфактанта из-за незрелых легких. Ранняя терапия сурфактантом в сочетании с антенатальными кортикостероидами и неинвазивной респираторной поддержкой, такой как постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP), является основой лечения. Тем не менее, механическая вентиляция связана с повышенным риском повреждения легких и бронхолегочной дисплазии (БЛД), что стимулирует развитие менее инвазивных методов введения сурфактанта.

Методы введения сурфактанта В настоящее время используются три основных метода у спонтанно дышащих недоношенных детей. Метод INSURE включает кратковременную интубацию для введения сурфактанта с последующей экстубацией. Менее инвазивное введение сурфактанта (LISA) использует тонкий катетер, вводимый ниже голосовых связок под ларингоскопией, что позволяет продолжать спонтанное дыхание. LISA рекомендуется в качестве терапии первой линии в европейских руководствах благодаря улучшенным результатам по сравнению с INSURE. Однако оба метода требуют ларингоскопии и технически сложны, с потенциальными побочными эффектами.

Введение сурфактанта через ларингеальные или надгортанные воздуховоды (SALSA) — это более новый, менее инвазивный метод, который доставляет сурфактант через надгортанный воздуховод без ларингоскопии или прохождения через голосовые связки. Предварительные исследования показывают сопоставимую эффективность с INSURE и CPAP, с потенциальными преимуществами в безопасности. Исторически SALSA был ограничен более крупными детьми из-за отсутствия устройств подходящего размера, но недавно появившиеся устройства с маркировкой CE теперь позволяют использовать его у крайне недоношенных детей.

Обоснование Несмотря на широкое использование INSURE, LISA и SALSA, отсутствуют прямые сравнения между LISA и SALSA, а данные о внедрении, безопасности и результатах в реальной практике ограничены. В Швеции эти методы используются вариабельно в различных неонатальных отделениях, их относительное использование и исходы не были систематически оценены. Наличие меньших надгортанных воздуховодов теперь позволяет оценить SALSA в самой уязвимой популяции, включая крайне недоношенных детей.

Цель Основная цель — проспективно оценить и сравнить выполнимость, безопасность, клиническую эффективность и процедурные характеристики методов введения сурфактанта (SALSA, LISA, INSURE) у спонтанно дышащих недоношенных детей в реальной клинической практике.

Вторичные цели включают сравнение с детьми, получающими сурфактант через интубацию с последующей механической вентиляцией, оценку краткосрочных и долгосрочных клинических исходов, а также получение данных для разработки дизайна будущего рандомизированного многоцентрового исследования.

Дизайн исследования Это проспективное многоцентровое наблюдательное исследование, проводимое в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) региона Вэстра Гёталанд (VGR), Швеция. Вмешательства не вводятся, все решения о лечении принимаются в соответствии с местными клиническими руководствами.

Исследуемая популяция Подходящие участники — недоношенные дети (<37 недель гестации), получающие первое введение сурфактанта в течение 48 часов после рождения по поводу подозреваемого или подтвержденного РДС. Дети включаются независимо от метода введения.

Сбор данных и наблюдение Данные собираются из рутинной клинической документации, структурированных процедурных форм, опросов клиницистов и Шведского неонатального регистра качества (SNQ). Переменные включают перинатальные факторы, детали процедуры, респираторные исходы и заболеваемость. Дети находятся под наблюдением до выписки и, при необходимости, в возрасте 2 и 5,5 лет с использованием данных SNQ.

Исходы Первичный исход — неэффективность лечения, определяемая как необходимость в механической вентиляции или повторном введении сурфактанта в течение 72 часов. Вторичные исходы включают изменения оксигенации, потребность в респираторной поддержке, нежелательные явления, характеристики процедуры, а также краткосрочную и долгосрочную заболеваемость и смертность. Также оцениваются выполнимость и удобство использования по мнению клиницистов.

Статистические соображения Все подходящие дети будут включены в течение трех лет, ожидаемый размер выборки — около 300 детей. Анализы будут включать описательную статистику, нескорректированные сравнения и многофакторные регрессионные модели с использованием matching по склонности для устранения смешивающих факторов.

Этика Одобрение этики получено от Шведского органа этической экспертизы. Письменное информированное согласие получается от лиц, осуществляющих уход, на участие и на разрешение сбора и анализа наблюдательных данных. Участие добровольное и не влияет на клиническое лечение ребенка.

Значимость Это исследование предоставит доказательства из реальной практики об использовании, безопасности и результатах различных методов введения сурфактанта, включая внедрение SALSA у крайне недоношенных детей. Результаты будут информировать клиническую практику и предоставят необходимые данные для разработки будущего крупномасштабного рандомизированного многоцентрового исследования.