Methoden voor surfactant-toediening bij premature zuigelingen met RDS: Een Zweedse cohortstudie

Achtergrond Complicaties van vroeggeboorte zijn wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kindersterfte, met respiratoir distress syndroom (RDS) als een belangrijke bijdrage. RDS wordt voornamelijk veroorzaakt door surfactantdeficiëntie als gevolg van onrijpe longen. Vroege surfactanttherapie, in combinatie met antenatale corticosteroïden en niet-invasieve respiratoire ondersteuning zoals continue positieve luchtwegdruk (CPAP), staat centraal in de behandeling. Mechanische beademing wordt echter geassocieerd met een verhoogd risico op longschade en bronchopulmonale dysplasie (BPD), wat heeft geleid tot de ontwikkeling van minder invasieve surfactanttoedieningstechnieken.

Surfactanttoedieningsmethoden Drie belangrijke methoden worden momenteel gebruikt bij spontaan ademende premature zuigelingen. De INSURE-methode omvat tijdelijke intubatie voor surfactanttoediening gevolgd door extubatie. Minder invasieve surfactanttoediening (LISA) gebruikt een dunne katheter die via laryngoscopie onder de stembanden wordt ingebracht, waardoor de spontane ademhaling kan worden voortgezet. LISA wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling in Europese richtlijnen vanwege betere uitkomsten in vergelijking met INSURE. Beide methoden vereisen echter laryngoscopie en zijn technisch veeleisend, met mogelijke bijwerkingen.

Surfactanttoediening via laryngeale of supraglottische luchtwegen (SALSA) is een nieuwere, minder invasieve techniek die surfactant via een supraglottische luchtweg toedient zonder laryngoscopie of passage door de stembanden. Voorlopige studies suggereren vergelijkbare effectiviteit als INSURE en CPAP, met mogelijke veiligheidsvoordelen. Historisch gezien was SALSA beperkt tot grotere zuigelingen door het ontbreken van geschikte apparaten, maar nieuw beschikbare CE-gemarkeerde apparaten maken het nu mogelijk om het ook bij extreem premature zuigelingen te gebruiken.

Rationale Ondanks het wijdverbreide gebruik van INSURE, LISA en SALSA, zijn er geen directe vergelijkingen tussen LISA en SALSA, en zijn real-world gegevens over de implementatie, veiligheid en uitkomsten beperkt. In Zweden worden deze methoden variabel gebruikt in neonatale afdelingen, en hun relatieve gebruik en uitkomsten zijn niet systematisch geëvalueerd. De beschikbaarheid van kleinere supraglottische luchtwegapparaten maakt nu evaluatie van SALSA mogelijk in de meest kwetsbare populatie, inclusief extreem premature zuigelingen.

Doel Het primaire doel is het prospectief evalueren en vergelijken van de haalbaarheid, veiligheid, klinische prestaties en procedurele kenmerken van surfactanttoedieningsmethoden (SALSA, LISA, INSURE) bij spontaan ademende premature zuigelingen in een real-world klinische setting.

Secundaire doelen zijn onder meer vergelijking met zuigelingen die surfactant krijgen via intubatie gevolgd door mechanische beademing, evaluatie van korte- en langetermijn klinische uitkomsten, en het genereren van gegevens ter ondersteuning van het ontwerp van een toekomstige gerandomiseerde multicenterstudie.

Studieontwerp Dit is een prospectieve, multicentrische observationele studie uitgevoerd in neonatale intensive care-afdelingen (NICU) in Regio Västra Götaland (VGR), Zweden. Er worden geen interventies geïntroduceerd en alle behandelbeslissingen worden genomen volgens lokale klinische richtlijnen.

Studiepopulatie Geschikte deelnemers zijn premature zuigelingen ( 37 weken zwangerschapsduur) die hun eerste surfactantbehandeling binnen 48 uur na de geboorte krijgen vanwege vermoedelijke of bevestigde RDS. Zuigelingen worden geïncludeerd ongeacht de toedieningsmethode.

Gegevensverzameling en follow-up Gegevens worden verzameld uit routinematige klinische documentatie, gestructureerde procedureformulieren, enquêtes onder clinici en het Zweedse Neonatale Kwaliteitsregister (SNQ). Variabelen omvatten perinatale factoren, procedurele details, respiratoire uitkomsten en morbiditeit. Zuigelingen worden gevolgd tot ontslag en, waar van toepassing, op de leeftijd van 2 en 5,5 jaar met behulp van SNQ-gegevens.

Uitkomsten De primaire uitkomst is behandelfalen, gedefinieerd als de noodzaak van mechanische beademing of herhaalde surfactanttoediening binnen 72 uur. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in oxygenatie, behoefte aan respiratoire ondersteuning, bijwerkingen, procedurele kenmerken en korte- en langetermijn morbiditeit en mortaliteit. Ook de door clinici gerapporteerde haalbaarheid en gebruiksgemak worden beoordeeld.

Statistische overwegingen Alle geschikte zuigelingen worden geïncludeerd gedurende een periode van drie jaar, met een verwachte steekproefomvang van ongeveer 300 zuigelingen. Analyses omvatten beschrijvende statistiek, ongecorrigeerde vergelijkingen en multivariabele regressiemodellen, met propensity score matching om confounding te adresseren.

Ethiek Ethische goedkeuring is verleend door de Zweedse Ethische Beoordelingsautoriteit. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van zorgverleners voor deelname en voor toestemming om observationele gegevens te verzamelen en te analyseren. Deelname is vrijwillig en heeft geen invloed op de klinische zorg van de zuigeling.

Betekenis Deze studie zal real-world bewijs leveren over het gebruik, de veiligheid en de uitkomsten van verschillende surfactanttoedieningsmethoden, inclusief de implementatie van SALSA bij extreem premature zuigelingen. De resultaten zullen de klinische praktijk informeren en essentiële gegevens opleveren voor het ontwerp van een toekomstige grootschalige gerandomiseerde multicenterstudie.