Metodi di somministrazione del surfattante in neonati prematuri con RDS: uno studio di coorte svedese

Background Le complicanze del parto pretermine sono la principale causa di mortalità infantile nel mondo, con la sindrome da distress respiratorio (RDS) come principale contribuente. L'RDS è causata principalmente da una carenza di surfattante dovuta a polmoni immaturi. La terapia precoce con surfattante, in combinazione con corticosteroidi prenatali e supporto respiratorio non invasivo come la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), è fondamentale per il trattamento. Tuttavia, la ventilazione meccanica è associata a un aumentato rischio di lesione polmonare e displasia broncopolmonare (BPD), favorendo lo sviluppo di tecniche di somministrazione del surfattante meno invasive.

Metodi di somministrazione del surfattante Attualmente vengono utilizzati tre metodi principali nei neonati pretermine in respiro spontaneo. Il metodo INSURE prevede l'intubazione transitoria per la somministrazione del surfattante seguita da estubazione. La somministrazione meno invasiva di surfattante (LISA) utilizza un catetere sottile inserito al di sotto delle corde vocali sotto laringoscopia, consentendo il mantenimento del respiro spontaneo. La LISA è raccomandata come trattamento di prima linea nelle linee guida europee grazie a risultati migliori rispetto a INSURE. Tuttavia, entrambi i metodi richiedono la laringoscopia e sono tecnicamente impegnativi, con potenziali eventi avversi.

La somministrazione di surfattante tramite vie aeree laringee o sopraglottiche (SALSA) è una tecnica più recente e meno invasiva che somministra il surfattante tramite una via aerea sopraglottica senza laringoscopia o passaggio attraverso le corde vocali. Studi preliminari suggeriscono un'efficacia paragonabile a INSURE e CPAP, con potenziali vantaggi in termini di sicurezza. Storicamente, la SALSA è stata limitata ai neonati più grandi a causa della mancanza di dispositivi di dimensioni appropriate, ma i nuovi dispositivi CE-marked ora disponibili ne consentono l'uso nei neonati estremamente pretermine.

Razionale Nonostante l'uso diffuso di INSURE, LISA e SALSA, non esistono confronti diretti tra LISA e SALSA, e i dati del mondo reale sulla loro implementazione, sicurezza e risultati sono limitati. In Svezia, questi metodi sono utilizzati in modo variabile nelle diverse unità neonatali e il loro uso relativo e i risultati non sono stati valutati sistematicamente. La disponibilità di dispositivi per vie aeree sopraglottiche più piccoli consente ora la valutazione della SALSA nella popolazione più vulnerabile, inclusi i neonati estremamente pretermine.

Obiettivo L'obiettivo primario è valutare e confrontare prospetticamente la fattibilità, la sicurezza, le prestazioni cliniche e le caratteristiche procedurali dei metodi di somministrazione del surfattante (SALSA, LISA, INSURE) nei neonati pretermine in respiro spontaneo in un contesto clinico reale.

Gli obiettivi secondari includono il confronto con neonati che ricevono surfattante tramite intubazione seguita da ventilazione meccanica, la valutazione degli esiti clinici a breve e lungo termine e la generazione di dati per informare la progettazione di un futuro studio randomizzato multicentrico.

Disegno dello studio Si tratta di uno studio prospettico, multicentrico, osservazionale condotto nelle unità di terapia intensiva neonatale (NICU) nella Regione Västra Götaland (VGR), in Svezia. Non vengono introdotte interventi e tutte le decisioni terapeutiche sono prese secondo le linee guida cliniche locali.

Popolazione dello studio I partecipanti eleggibili sono neonati pretermine (37 settimane di gestazione) che ricevono il primo trattamento con surfattante entro 48 ore dalla nascita per sospetta o confermata RDS. I neonati sono inclusi indipendentemente dal metodo di somministrazione.

Raccolta dati e follow-up I dati vengono raccolti dalla documentazione clinica di routine, moduli procedurali strutturati, sondaggi tra i clinici e dal Registro Neonatale di Qualità Svedese (SNQ). Le variabili includono fattori perinatali, dettagli procedurali, esiti respiratori e morbilità. I neonati vengono seguiti fino alla dimissione e, ove applicabile, all'età di 2 e 5.5 anni utilizzando i dati SNQ.

Outcomes L'outcome primario è il fallimento del trattamento, definito come necessità di ventilazione meccanica o ripetizione della somministrazione di surfattante entro 72 ore. Gli outcome secondari includono cambiamenti nell'ossigenazione, necessità di supporto respiratorio, eventi avversi, caratteristiche procedurali e morbilità e mortalità a breve e lungo termine. Vengono valutati anche la fattibilità e la facilità d'uso riferite dal clinico.

Considerazioni statistiche Tutti i neonati eleggibili saranno inclusi per un periodo di tre anni, con una dimensione campionaria prevista di circa 300 neonati. Le analisi includeranno statistiche descrittive, confronti non aggiustati e modelli di regressione multivariabile, con propensity score matching per affrontare i fattori confondenti.

Etica L'approvazione etica è stata concessa dall'Autorità Svedese di Revisione Etica. Il consenso informato scritto è ottenuto dai caregiver per la partecipazione e per il permesso di raccogliere e analizzare i dati osservazionali. La partecipazione è volontaria e non influisce sulle cure cliniche del neonato.

Significato Questo studio fornirà evidenze del mondo reale sull'uso, la sicurezza e i risultati di diversi metodi di somministrazione del surfattante, inclusa l'implementazione della SALSA nei neonati estremamente pretermine. I risultati informeranno la pratica clinica e forniranno dati essenziali per la progettazione di un futuro ampio studio randomizzato multicentrico.