Überlebensfähigkeits-Verabreichungsmethoden bei Frühgeborenen mit RDS: Eine schwedische Kohortenstudie

Komplikationen einer Frühgeburt sind weltweit die häufigste Todesursache bei Kindern, wobei das Atemnotsyndrom (RDS) einen wesentlichen Beitrag leistet. RDS wird hauptsächlich durch einen Surfactant-Mangel aufgrund unreifer Lungen verursacht. Eine frühzeitige Surfactant-Therapie in Kombination mit antenatalen Kortikosteroiden und nicht-invasiver Atemunterstützung wie kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) ist zentral für die Behandlung. Beatmung ist jedoch mit einem erhöhten Risiko für Lungenschäden und bronchopulmonale Dysplasie (BPD) verbunden, was die Entwicklung weniger invasiver Surfactant-Verabreichungstechniken vorangetrieben hat.

Surfactant-Verabreichungsmethoden Derzeit werden drei Hauptmethoden bei spontan atmenden Frühgeborenen angewendet. Die INSURE-Methode beinhaltet eine vorübergehende Intubation zur Surfactant-Gabe, gefolgt von der Extubation. Die weniger invasive Surfactant-Verabreichung (LISA) verwendet einen dünnen Katheter, der unter Laryngoskopie unterhalb der Stimmbänder eingeführt wird, wodurch die Spontanatmung fortgesetzt werden kann. LISA wird aufgrund verbesserter Ergebnisse im Vergleich zu INSURE in europäischen Leitlinien als Erstlinientherapie empfohlen. Beide Methoden erfordern jedoch eine Laryngoskopie und sind technisch anspruchsvoll mit möglichen unerwünschten Ereignissen.

Surfactant-Verabreichung über laryngeale oder supraglottische Atemwege (SALSA) ist eine neuere, weniger invasive Technik, die Surfactant über einen supraglottischen Atemweg ohne Laryngoskopie oder Passage durch die Stimmbänder verabreicht. Vorstudien deuten auf eine vergleichbare Wirksamkeit wie INSURE und CPAP hin, mit potenziellen Sicherheitsvorteilen. Historisch war SALSA aufgrund fehlender geeigneter Gerätegrößen auf größere Säuglinge beschränkt, aber neu verfügbare CE-gekennzeichnete Geräte ermöglichen nun den Einsatz auch bei extrem Frühgeborenen.

Begründung Trotz des weit verbreiteten Einsatzes von INSURE, LISA und SALSA gibt es keine direkten Vergleiche zwischen LISA und SALSA, und Daten zur Umsetzung, Sicherheit und Ergebnissen sind begrenzt. In Schweden werden diese Methoden in den Neugeborenenstationen unterschiedlich eingesetzt, und ihre relative Verwendung und Ergebnisse wurden nicht systematisch evaluiert. Die Verfügbarkeit kleinerer supraglottischer Atemwegsgeräte ermöglicht nun die Evaluation von SALSA in der verletzlichsten Population, einschließlich extrem Frühgeborener.

Zielsetzung Das primäre Ziel ist die prospektive Evaluation und der Vergleich der Machbarkeit, Sicherheit, klinischen Leistung und Verfahrenscharakteristika von Surfactant-Verabreichungsmethoden (SALSA, LISA, INSURE) bei spontan atmenden Frühgeborenen unter realen klinischen Bedingungen.

Sekundäre Ziele umfassen den Vergleich mit Säuglingen, die Surfactant über Intubation mit anschließender Beatmung erhalten, die Evaluation kurz- und langfristiger klinischer Ergebnisse sowie die Generierung von Daten zur Unterstützung des Designs einer zukünftigen randomisierten multizentrischen Studie.

Studiendesign Dies ist eine prospektive, multizentrische, beobachtende Studie, die in Neugeborenen-Intensivstationen (NICUs) der Region Västra Götaland (VGR), Schweden, durchgeführt wird. Es werden keine Interventionen eingeführt, und alle Behandlungsentscheidungen erfolgen gemäß den lokalen klinischen Leitlinien.

Studienpopulation Teilnahmeberechtigt sind Frühgeborene (≥ 37 Schwangerschaftswochen), die ihre erste Surfactant-Behandlung innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt aufgrund eines vermuteten oder bestätigten RDS erhalten. Säuglinge werden unabhängig von der Verabreichungsmethode eingeschlossen.

Datenerhebung und Nachbeobachtung Daten werden aus der routinemäßigen klinischen Dokumentation, strukturierten Verfahrensformularen, Umfragen bei Klinikern und dem Schwedischen Neugeborenen-Qualitätsregister (SNQ) erhoben. Zu den Variablen gehören perinatale Faktoren, Verfahrensdetails, Atemwegsergebnisse und Morbidität. Säuglinge werden bis zur Entlassung und, wo zutreffend, im Alter von 2 und 5,5 Jahren unter Verwendung von SNQ-Daten nachbeobachtet.

Endpunkte Der primäre Endpunkt ist ein Behandlungsversagen, definiert als die Notwendigkeit einer Beatmung oder einer erneuten Surfactant-Verabreichung innerhalb von 72 Stunden. Sekundäre Endpunkte umfassen Veränderungen der Oxygenierung, den Bedarf an Atemunterstützung, unerwünschte Ereignisse, Verfahrensmerkmale sowie kurz- und langfristige Morbidität und Mortalität. Auch die von Klinikern berichtete Machbarkeit und Benutzerfreundlichkeit werden bewertet.

Statistische Überlegungen Alle teilnahmeberechtigten Säuglinge werden über einen Zeitraum von drei Jahren eingeschlossen, mit einer erwarteten Stichprobengröße von etwa 300 Säuglingen. Die Analysen umfassen deskriptive Statistiken, unadjustierte Vergleiche und multivariate Regressionsmodelle mit Propensity-Score-Matching zur Adressierung von Confounding.

Ethik Die ethische Genehmigung wurde von der Schwedischen Ethikprüfbehörde erteilt. Von den Betreuungspersonen wird eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme sowie zur Erlaubnis der Erhebung und Analyse von Beobachtungsdaten eingeholt. Die Teilnahme ist freiwillig und hat keinen Einfluss auf die klinische Versorgung des Säuglings.

Bedeutung Diese Studie wird Evidenz aus der Praxis zur Anwendung, Sicherheit und Ergebnissen verschiedener Surfactant-Verabreichungsmethoden liefern, einschließlich der Implementierung von SALSA bei extrem Frühgeborenen. Die Ergebnisse werden die klinische Praxis beeinflussen und wesentliche Daten für das Design einer zukünftigen großen randomisierten multizentrischen Studie liefern.