Administrering av surfaktant hos prematura barn med RDS: en svensk kohortstudie

Bakgrund Komplikationer av för tidig födsel är den främsta orsaken till barnadödlighet världen över, där respiratory distress syndrome (RDS) är en stor bidragande faktor. RDS orsakas främst av surfaktantbrist på grund av omogna lungor. Tidig surfaktantbehandling, i kombination med antenatala kortikosteroider och icke-invasivt respiratoriskt stöd som continuous positive airway pressure (CPAP), är central för behandlingen. Mekanisk ventilation är dock förknippad med ökad risk för lungskada och bronkopulmonell dysplasi (BPD), vilket har drivit utvecklingen av mindre invasiva tekniker för surfaktantadministrering.

Metoder för surfaktantadministration Tre huvudmetoder används för närvarande hos spontant andande för tidigt födda barn. INSURE-metoden innebär transient intubation för surfaktanttillförsel följt av extubation. Less Invasive Surfactant Administration (LISA) använder en tunn kateter som förs in under stämbanden via laryngoskopi, vilket möjliggör fortsatt spontanandning. LISA rekommenderas som första linjens behandling i europeiska riktlinjer på grund av förbättrade resultat jämfört med INSURE. Båda metoderna kräver dock laryngoskopi och är tekniskt krävande med potentiella biverkningar.

Surfaktantadministration via laryngeal eller supraglottisk luftväg (SALSA) är en nyare, mindre invasiv teknik som levererar surfaktant via en supraglottisk luftväg utan laryngoskopi eller passage genom stämbanden. Preliminära studier tyder på jämförbar effektivitet med INSURE och CPAP, med potentiella säkerhetsfördelar. Historiskt har SALSA varit begränsad till större barn på grund av brist på lämpligt stora enheter, men nyligen tillgängliga CE-märkta enheter möjliggör nu användning hos extremt för tidigt födda barn.

Rationale Trots utbredd användning av INSURE, LISA och SALSA finns inga direkta jämförelser mellan LISA och SALSA, och verklighetsdata om deras implementering, säkerhet och utfall är begränsade. I Sverige används dessa metoder varierande på neonatalavdelningar, och deras relativa användning och utfall har inte utvärderats systematiskt. Tillgången på mindre supraglottiska luftvägsanordningar möjliggör nu utvärdering av SALSA i den mest sårbara populationen, inklusive extremt för tidigt födda barn.

Syfte Det primära syftet är att prospektivt utvärdera och jämföra genomförbarhet, säkerhet, klinisk prestanda och procedurkarakteristika för surfaktantadministreringsmetoder (SALSA, LISA, INSURE) hos spontant andande för tidigt födda barn i en verklig klinisk miljö.

Sekundära mål inkluderar jämförelse med barn som får surfaktant via intubation följt av mekanisk ventilation, utvärdering av kortsiktiga och långsiktiga kliniska utfall, samt generering av data för att informera utformningen av en framtida randomiserad multicenterstudie.

Studiedesign Detta är en prospektiv, multicenter, observationsstudie som genomförs på neonatala intensivvårdsavdelningar (NICU) i Region Västra Götaland (VGR), Sverige. Inga interventioner introduceras, och alla behandlingsbeslut fattas enligt lokala kliniska riktlinjer.

Studiepopulation Berättigade deltagare är för tidigt födda barn (gestationsålder < 37 veckor) som får sin första surfaktantbehandling inom 48 timmar efter födseln på grund av misstänkt eller bekräftad RDS. Barn inkluderas oavsett administreringsmetod.

Datainsamling och uppföljning Data samlas in från rutinmässig klinisk dokumentation, strukturerade procedurformulär, klinikenkäter och Svenska Neonatalregistret (SNQ). Variabler inkluderar perinatala faktorer, procedurdetaljer, respiratoriska utfall och morbiditet. Barn följs upp till utskrivning och, där tillämpligt, vid 2 och 5,5 års ålder med hjälp av SNQ-data.

Utfall Det primära utfallet är behandlingsmisslyckande, definierat som behov av mekanisk ventilation eller upprepad surfaktantadministrering inom 72 timmar. Sekundära utfall inkluderar förändringar i oxygenation, behov av respiratoriskt stöd, biverkningar, procedurkarakteristika samt korttids- och långtidsmorbiditet och mortalitet. Klinikernas rapporterade genomförbarhet och användarvänlighet bedöms också.

Statistiska överväganden Alla berättigade barn kommer att inkluderas under en treårsperiod, med en förväntad provstorlek på cirka 300 barn. Analyser kommer att inkludera beskrivande statistik, ojusterade jämförelser och multivariabla regressionsmodeller, med propensity score matchning för att hantera confounding.

Etik Etiskt godkännande har beviljats av Etikprövningsmyndigheten. Skriftligt informerat samtycke inhämtas från vårdnadshavare för deltagande och för tillstånd att samla in och analysera observationsdata. Deltagandet är frivilligt och påverkar inte barnets kliniska vård.

Betydelse Denna studie kommer att ge verklighetsbevis på användning, säkerhet och utfall av olika surfaktantadministreringsmetoder, inklusive implementering av SALSA hos extremt för tidigt födda barn. Resultaten kommer att informera klinisk praxis och tillhandahålla väsentliga data för utformningen av en framtida stor randomiserad multicenterstudie.